大腸転移予防国際試験2 (COMPIT-2)
2019年4月15日 更新者：Assaf-Harofeh Medical Center
原発性結腸および直腸癌の治癒を目的とした切除を受ける患者におけるβ-アドレナリン遮断薬であるプロプラノロール、およびCOX2阻害薬であるエトドラクの周術期使用：腫瘍の再発および生存への影響
短い周術期 (手術前後の数日から数週間) は、カテコールアミン (CA、アドレナリンなど) やプロスタグランジン (PG、プロスタグランジン E2 など) の放出などのストレス炎症反応を特徴とし、有害な転移促進効果を誘発します。
動物研究では、悪性組織、その局所環境、および抗転移性免疫機能に影響を与えることにより、周術期の CA および PG の過剰な放出が癌の進行を促進することが示唆されました。
これと一致して、研究者らが行った動物実験では、ベータアドレナリン遮断薬であるプロプラノロールとプロスタグランジン阻害薬であるエトドラクを組み合わせて使用することで、どちらの薬剤も別々に使用することで、術後の転移発生を効率的に防ぐことができました。
イスラエルの 3 つの医療センターで研究者が最近実施した 2 つの臨床試験では、乳がん (n=38) と結腸直腸 (n=34) のがん患者を募集し、周術期のプロプラノロールとエトドラク治療の安全性と短期的な有効性を評価しています。
薬物の忍容性は良好で、重度の有害事象はありませんでした。
重要なことに、切除された原発腫瘍の分子生物学的/生物学的分析は、薬物治療が有望な抗転移形質転換、ならびに免疫および炎症指数の改善を引き起こしたことを示しました。
これらには、(i) 腫瘍細胞の移動能力の低下、(ii) 悪性組織の転移促進能力の低下、および (iii) 腫瘍への免疫浸潤の改善が含まれます (Clinical Cancer Research に掲載された論文、2017 年)。
ここで、治験責任医師らは、イスラエルで根治手術を受けている結腸直腸癌患者 200 人を対象に、二重盲検プラセボ対照 2 群第 II 相臨床試験を実施することを提案しています。
周術期の20日間の薬物治療は、手術の5日前に開始されます。
主な結果には、(i) 3 年無病生存期間 (DFS)、および 5 年全生存期間 (OS) が含まれます。 (ii) 血液サンプル中および切除された腫瘍組織中の生物学的マーカー。
副次的な結果には、うつ病、不安、苦痛、および疲労の安全指数と心理的測定が含まれます
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
200
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Oded Zmora, MD
- 電話番号：+97289779202
- メール：ozmora@post.tau.ac.il
研究場所
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Afula、イスラエル、1834111
- まだ募集していません
- Haemek Medical Center
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コンタクト：
- Doron Kopelman, MD
- メール：kopelman_d@clalit.org.il
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Haifa、イスラエル、3109601
- まだ募集していません
- Rambam Health Care Campus
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コンタクト：
- Simon D Duek, MD
- メール：d_duek@rambam.health.gov.il
-
Petah-Tikva、イスラエル、4941492
- まだ募集していません
- Rabin Medical Center
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コンタクト：
- Nir Wasserberg, MD
- メール：nirw@clalit.org.il
-
Tel Aviv、イスラエル、6423906
- まだ募集していません
- Sourasky Medical Center
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コンタクト：
- Hagit Tulchinsky, MD
- メール：hagitt@tlvmc.gov.il
-
Tel HaShomer、イスラエル、45858
- まだ募集していません
- Sheba medical center
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コンタクト：
- Mordechai Gutman, MD
- メール：motti.gutman@sheba.health.gov.il
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Tsrifin、イスラエル、70300
- 募集
- Asaf Harofeh Medical Center
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コンタクト：
- Oded Zmora, MD
- 電話番号：+97289779202
- メール：ozmora@post.tau.ac.il
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
1.治癒目的で結腸または直腸癌の一次切除のための手術が予定されている患者。 2. 完全な結腸内視鏡検査および腫瘍生検によって証明された、単一の結腸または直腸癌。 3. 手術前に転移性疾患の証拠はありません。 最小限の精密検査には、IV 造影剤を使用した腹部 CT (または CT + 肝臓 US) および胸部 XR が含まれます。 4. ASA スコア 1 ～ 3 または ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1
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除外基準:
- -手術前に転移性疾患が判明している患者
- 治癒を目的とせずに外科的切除が計画されている患者
- -クレアチニンレベルで測定された腎不全の患者> 1.5
- -重大な心不全の患者（NYHA機能クラス3以上）
- 重大な肝不全のある患者（既知の肝硬変、ビリルビンレベル> 2）
- 現在喘息または慢性閉塞性肺疾患（COPD）を患っている患者
- 糖尿病（1/2型）で薬理学的治療を受けている患者、
- 末梢血管疾患の患者
- -1つ以上の治験薬に対する既知のアレルギーのある患者。
- -非ステロイド性抗炎症薬グループまたはベータ遮断薬ファミリーのいずれかの薬物に対する既知のアレルギーのある患者
- -あらゆるタイプのベータアドレナリン遮断薬またはCOX阻害薬で慢性的に治療されている患者
- -徐脈または2度または3度の房室ブロックの患者
- CVA/TIAの既往歴のある患者
- プリンツメタル狭心症患者
- 肺高血圧症による右心不全の患者
- 重大な心肥大と診断された患者
- （現在の）褐色細胞腫の患者
- 慢性ジゴキシン治療を受けている患者
- 活動性の消化性疾患の患者
- 妊娠中の女性
- 別の介入研究に参加している患者
- あらゆるタイプの病歴または付随する悪性疾患を有する患者（現在の結腸/直腸癌を除く）
- -過去6か月以内に直腸癌のネオアジュバント療法以外の理由で、過去10年間に化学療法による治療を受けた患者。
- 免疫抑制剤で治療を受けている患者
- 免疫不全疾患、または免疫抑制薬で治療されている自己免疫疾患の患者。
- 洞不全症候群に苦しむ患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：プロプラノロールとエトドラク
両方の治験薬は、次のように20日間の介入段階で経口投与されます。
エトドラク: 介入期間全体で 400mg PO 入札、プロプラノロール (徐放): 20mg PO 入札術前5日間; 80 mg PO b.i.d.手術当日; 40 mg PO b.i.d.術後 1 週間および 20 mg PO b.i.d.術後2週間目。
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周術期の併用療法
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
アクティブ コンパレータ アームと同じスケジュール
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プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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5年間の無病生存
時間枠：手術日から悪性疾患が特定されるまで、手術後60ヶ月まで評価]
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手術後の再発を再評価するデータは、手術後 1、3、6、12、18、24、36、48、および 60 で記録されます。
主要な結果 1 は、60 か月での再発/疾患の割合です。
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手術日から悪性疾患が特定されるまで、手術後60ヶ月まで評価]
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転移促進および抗転移プロセスを評価する、抽出された腫瘍組織サンプルのバイオマーカー
時間枠：手術後平均1年
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上皮間葉転換（EMT）状態と、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、T細胞、およびB細胞の腫瘍組織への浸潤レベル（組織サンプルのメッセンジャーRNAプロファイリングによって評価）
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手術後平均1年
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転移促進および抗転移プロセスを評価する血液サンプル中のバイオマーカー
時間枠：手術後平均1年
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血液サンプル中のサイトカイン レベル (インターロイキン 6、インターロイキン 10、C 反応性タンパク質、インターフェロン ガンマ、血管内皮増殖因子、および他のサイトカインの追加の探索的分析)
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手術後平均1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連する有害事象が発生した患者数
時間枠：手術後30日
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Clavien-Dindo分類システムによると（イベントの重大度を表す7段階のイベント）
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手術後30日
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うつ病、不安、世界的な苦痛
時間枠：ベースライン時および手術後 30 日目
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簡単な症状インベントリ 18 アンケートの変化によって評価されます (このアンケートは、うつ病、不安、および全体的な苦痛の 3 つの尺度すべてを評価します)
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ベースライン時および手術後 30 日目
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倦怠感
時間枠：ベースライン時および手術後 30 日目
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36項目の簡易アンケート調査票のうち、疲労に関する4項目。
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ベースライン時および手術後 30 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Oded Zmora, MD、Asaf Harofeh Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Haldar R, Shaashua L, Lavon H, Lyons YA, Zmora O, Sharon E, Birnbaum Y, Allweis T, Sood AK, Barshack I, Cole S, Ben-Eliyahu S. Perioperative inhibition of beta-adrenergic and COX2 signaling in a clinical trial in breast cancer patients improves tumor Ki-67 expression, serum cytokine levels, and PBMCs transcriptome. Brain Behav Immun. 2018 Oct;73:294-309. doi: 10.1016/j.bbi.2018.05.014. Epub 2018 May 22.
- Shaashua L, Shabat-Simon M, Haldar R, Matzner P, Zmora O, Shabtai M, Sharon E, Allweis T, Barshack I, Hayman L, Arevalo J, Ma J, Horowitz M, Cole S, Ben-Eliyahu S. Perioperative COX-2 and beta-Adrenergic Blockade Improves Metastatic Biomarkers in Breast Cancer Patients in a Phase-II Randomized Trial. Clin Cancer Res. 2017 Aug 15;23(16):4651-4661. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0152. Epub 2017 May 10.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年2月28日
一次修了 (予想される)
2027年2月28日
研究の完了 (予想される)
2027年2月28日
試験登録日
最初に提出
2019年2月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月15日
最初の投稿 (実際)
2019年4月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年4月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年4月15日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 0196-17-ASF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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