Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mezinárodní studie prevence kolorektálních metastáz 2 (COMPIT-2)

15. dubna 2019 aktualizováno: Assaf-Harofeh Medical Center

Perioperační použití β-adrenergního blokátoru propranololu a inhibitoru COX2, etodolaku, u pacientů podstupujících resekci s kurativním záměrem pro primární karcinom tlustého střeva a rekta: Vliv na recidivu a přežití nádoru

Krátké perioperační období (dny až týdny kolem operace) je charakterizováno stresovými zánětlivými reakcemi, včetně uvolňování katecholaminů (CA, např. adrenalin) a prostaglandinů (PGs, např. prostaglandin-E2), a vyvolává škodlivé prometastatické účinky. Studie na zvířatech implikovaly nadměrné perioperační uvolňování CA a PG při usnadnění progrese rakoviny ovlivněním maligní tkáně, jejího místního prostředí a antimetastatických imunitních funkcí. Shodně studie na zvířatech provedené výzkumnými pracovníky naznačují, že kombinované použití beta-adrenergního blokátoru, propranololu, a inhibitoru prostaglandinů, etodolaku – ale žádného léčiva samostatně – účinně zabránilo pooperačnímu rozvoji metastáz. Dvě nedávno provedené klinické studie, provedené výzkumnými pracovníky, ve třech lékařských střediscích v Izraeli, nábor pacientů s rakovinou prsu (n=38) a kolorektálního karcinomu (n=34), hodnotící bezpečnost a krátkodobou účinnost perioperační léčby propranololem a etodolakem. Léky byly dobře tolerovány, bez závažných nežádoucích účinků. Důležité je, že molekulární/biologické analýzy vyříznutého primárního nádoru ukázaly, že léčba léky způsobila slibné antimetastatické transformace, stejně jako zlepšení imunitních a zánětlivých indexů. Ty zahrnovaly (i) sníženou kapacitu nádorových buněk migrovat, (ii) sníženou prometastatickou kapacitu maligní tkáně a (iii) zlepšení imunitní infiltrace do nádoru (Paper publikovaný v Clinical Cancer Research, 2017). Zde výzkumníci navrhují provést dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou dvouramennou klinickou studii fáze II u 200 pacientů s kolorektálním karcinomem podstupujících léčebný chirurgický zákrok v Izraeli. Peroperační 20denní medikamentózní léčba bude zahájena 5 dní před operací. Primární výsledky budou zahrnovat (i) 3leté přežití bez onemocnění (DFS) a 5leté celkové přežití (OS); a (ii) biologické markery ve vzorcích krve a v vyříznuté nádorové tkáni. Sekundární výsledky budou zahrnovat bezpečnostní indexy a psychologická měření deprese, úzkosti, úzkosti a únavy

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

200

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Izrael
      • Afula, Izrael, 1834111
      • Haifa, Izrael, 3109601
      • Petah-Tikva, Izrael, 4941492
        • Zatím nenabíráme
        • Rabin Medical Center
        • Kontakt:
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Zatím nenabíráme
        • Sourasky Medical Center
        • Kontakt:
      • Tel HaShomer, Izrael, 45858
      • Tsrifin, Izrael, 70300
        • Nábor
        • Asaf Harofeh Medical Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti plánovaní k operaci primární resekce karcinomu tlustého střeva nebo rekta s kurativním záměrem. 2. Jediný karcinom tlustého střeva nebo rekta, prokázaný úplnou kolonoskopií a biopsií nádoru. 3. Žádné známky metastatického onemocnění před operací. Minimální vyšetření by zahrnovalo CT břicha s IV kontrastní látkou (nebo CT + UZ jater) a snímek hrudníku. 4. Skóre ASA 1-3 nebo výkonnostní stav ECOG 0 až 1 5. Podepsaný formulář informovaného souhlasu 6. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy (fyzicky i duševně) 7. Muži a ženy od 20 do 80 let

-

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s metastatickým onemocněním, známým před operací
  2. Pacienti, u kterých je plánována chirurgická resekce bez kurativního záměru
  3. Pacienti se selháním ledvin, měřeno hladinou kreatininu >1,5
  4. Pacienti s významným srdečním selháním (NYHA funkční třída 3 nebo vyšší)
  5. Pacienti s významným selháním jater (známá cirhóza, hladina bilirubinu > 2)
  6. Pacienti v současnosti trpící astmatem nebo chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)
  7. Pacienti léčení farmakologicky pro diabetes mellitus (typ 1/2),
  8. Pacienti s onemocněním periferních cév
  9. Pacienti se známou alergií na jeden nebo více studovaných léků.
  10. Pacienti se známou alergií na jakýkoli lék ze skupiny nesteroidních antiflogistik nebo betablokátorů
  11. Pacienti chronicky léčení jakýmkoli typem beta-adrenergních blokátorů nebo inhibitorů COX
  12. Pacienti s bradykardií nebo AV blokádou druhého nebo třetího stupně
  13. Pacienti s anamnézou CVA/TIA
  14. Pacienti s Printzmetalovou anginou pectoris
  15. Pacienti s pravostranným srdečním selháním v důsledku plicní hypertenze
  16. Pacienti s významnou diagnostikovanou kardiomegalií
  17. Pacienti s (aktuálním) feochromocytomem
  18. Pacienti s chronickou léčbou digoxinem
  19. Pacienti s aktivním peptickým onemocněním
  20. Těhotná žena
  21. Pacienti, kteří se účastní jiné intervenční studie
  22. Pacienti s anamnézou nebo souběžným maligním onemocněním jakéhokoli typu (kromě současného karcinomu tlustého střeva/rekta)
  23. Pacienti, kteří byli v posledních 10 letech léčeni chemoterapií z jakéhokoli důvodu kromě neoadjuvantní léčby karcinomu rekta během posledních šesti měsíců.
  24. Pacienti, kteří jsou léčeni imunosupresivními léky
  25. Pacienti s poruchami imunitního systému nebo autoimunitním onemocněním léčeni imunosupresivními léky.
  26. Pacienti trpící syndromem nemocného sinu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Propranolol a etodolak
Obě studované léky budou podávány orálně po dobu 20 dnů intervenční fáze, jak je uvedeno dále. Etodolac: 400 mg PO bid po celou dobu intervence, Propranolol (pomalé uvolňování): 20 mg PO b.i.d. po dobu 5 předoperačních dnů; 80 mg PO b.i.d. v den operace; 40 mg PO b.i.d. pro první pooperační týden a 20 mg PO b.i.d. na druhý pooperační týden.
Lék: Propranolol a etodolak
Peroperační kombinovaný lékový režim
Ostatní jména:
  • Deralin a etopan
Komparátor placeba: Placebo
Stejný plán jako v aktivním komparátoru
Jiný: Placebo
Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
5leté přežití bez onemocnění
Časové okno: Od data operace do zjištění maligního onemocnění, hodnoceno do 60 měsíců po operaci]
Pooperační recidivy s klasifikací dat budou zaznamenány 1, 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 60 po operaci. Primárním výsledkem 1 bude míra recidivy/onemocnění po 60 měsících.
Od data operace do zjištění maligního onemocnění, hodnoceno do 60 měsíců po operaci]
Biomarkery ve vzorcích extrahované nádorové tkáně hodnotící pro- a antimetastatické procesy
Časové okno: V průměru jeden rok po operaci
Stav epiteliálního-mezenchymálního přechodu (EMT) a úrovně infiltrace přirozených zabíječských buněk, makrofágů, T-buněk a B-buněk do nádorové tkáně (jak bylo hodnoceno pomocí profilování messenger RNA vzorků tkáně
V průměru jeden rok po operaci
Biomarkery ve vzorcích krve hodnotící pro- a antimetastatické procesy
Časové okno: V průměru jeden rok po operaci
Hladiny cytokinů ve vzorcích krve (interleukin-6, interleukin-10, C-reaktivní protein, interferon-gama a vaskulární endoteliální růstový faktor a další průzkumná analýza dalších cytokinů)
V průměru jeden rok po operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: 30 dní po operaci
Podle klasifikačního systému Clavien-Dindo (7 stupňů událostí zobrazujících závažnost události)
30 dní po operaci
Deprese, úzkost, globální úzkost
Časové okno: Na začátku a 30 dnů po operaci
Hodnoceno změnami na dotazníku stručného soupisu symptomů 18 (tento dotazník hodnotí všechny tři škály pro depresi, úzkost a globální distres)
Na začátku a 30 dnů po operaci
Únava
Časové okno: Na začátku a 30 dnů po operaci
4 položky týkající se únavy ve 36 položkovém dotazníku krátkého průzkumu.
Na začátku a 30 dnů po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assaf-Harofeh Medical Center

Spolupracovníci

Rambam Health Care Campus
Rabin Medical Center
HaEmek Medical Center, Israel
Tel-Aviv Sourasky Medical Center
Sheba Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Oded Zmora, MD, Asaf Harofeh Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. února 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

28. února 2027

Dokončení studie (Očekávaný)

28. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

18. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0196-17-ASF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit