结直肠转移预防国际试验2 (COMPIT-2)
2019年4月15日 更新者：Assaf-Harofeh Medical Center
Β-肾上腺素能受体阻滞剂普萘洛尔和 COX2 抑制剂依托度酸在原发性结肠癌和直肠癌接受切除术的围手术期使用：对肿瘤复发和生存的影响
围手术期较短（手术前后数天至数周）的特点是应激炎症反应，包括儿茶酚胺（CA，例如肾上腺素）和前列腺素（PG，例如前列腺素-E2）的释放，并诱发有害的促转移作用。
动物研究表明，CA 和 PG 在围手术期的过量释放会影响恶性组织、其局部环境和抗转移免疫功能，从而促进癌症进展。
一致地，研究人员进行的动物研究表明，联合使用 β-肾上腺素能阻滞剂普萘洛尔和前列腺素抑制剂依托度酸（但两种药物均未单独使用）可有效预防术后转移的发展。
研究人员最近在以色列的三个医疗中心进行了两项临床试验，招募了乳腺癌 (n=38) 和结直肠癌 (n=34) 癌症患者，评估围手术期普萘洛尔和依托度酸治疗的安全性和短期疗效。
药物耐受性良好，没有严重的不良事件。
重要的是，对切除的原发性肿瘤的分子/生物学分析表明，药物治疗引起了有希望的抗转移转化，以及免疫和炎症指标的改善。
其中包括 (i) 肿瘤细胞迁移能力降低，(ii) 恶性组织的促转移能力降低，以及 (iii) 免疫浸润肿瘤的改善（发表于 Clinical Cancer Research 的论文，2017 年）。
在此，研究人员提议对 200 名在以色列接受根治性手术的结直肠癌患者进行双盲安慰剂对照的双臂 II 期临床试验。
术前5天开始围手术期20天的药物治疗。
主要结果将包括 (i) 3 年无病生存期 (DFS) 和 5 年总生存期 (OS)； (ii) 血液样本和切除的肿瘤组织中的生物标志物。
次要结果将包括安全指数和抑郁、焦虑、痛苦和疲劳的心理测量
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
200
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Oded Zmora, MD
- 电话号码：+97289779202
- 邮箱：ozmora@post.tau.ac.il
学习地点
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Afula、以色列、1834111
- 尚未招聘
- Haemek Medical Center
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接触：
- Doron Kopelman, MD
- 邮箱：kopelman_d@clalit.org.il
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Haifa、以色列、3109601
- 尚未招聘
- Rambam Health Care Campus
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接触：
- Simon D Duek, MD
- 邮箱：d_duek@rambam.health.gov.il
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Petah-Tikva、以色列、4941492
- 尚未招聘
- Rabin Medical Center
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接触：
- Nir Wasserberg, MD
- 邮箱：nirw@clalit.org.il
-
Tel Aviv、以色列、6423906
- 尚未招聘
- Sourasky Medical Center
-
接触：
- Hagit Tulchinsky, MD
- 邮箱：hagitt@tlvmc.gov.il
-
Tel HaShomer、以色列、45858
- 尚未招聘
- Sheba medical center
-
接触：
- Mordechai Gutman, MD
- 邮箱：motti.gutman@sheba.health.gov.il
-
Tsrifin、以色列、70300
- 招聘中
- Asaf Harofeh Medical Center
-
接触：
- Oded Zmora, MD
- 电话号码：+97289779202
- 邮箱：ozmora@post.tau.ac.il
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
1.计划进行以根治为目的的结肠癌或直肠癌一期切除手术的患者。 2.单发结肠癌或直肠癌，经全结肠镜检查和肿瘤活检证实。 3. 手术前没有转移性疾病的证据。 最低限度的检查将包括腹部 CT 和 IV 对比（或 CT + 肝脏 US）和胸部 XR。 4. ASA评分1-3分或ECOG体能状态0-1分 5. 签署知情同意书 6. 愿意并能够遵守学习程序（身心） 7. 20岁至80岁的男性和女性
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排除标准：
- 手术前已知的转移性疾病患者
- 计划手术切除但无治愈目的的患者
- 肾功能衰竭患者，肌酐水平 >1.5
- 严重心力衰竭患者（NYHA 心功能分级 3 级或更高）
- 严重肝功能衰竭患者（已知肝硬化，胆红素水平>2）
- 目前患有哮喘或慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的患者
- 接受药物治疗的糖尿病患者（1/2 型），
- 周围血管疾病患者
- 已知对一种或多种研究药物过敏的患者。
- 已知对非甾体抗炎药组或 β 受体阻滞剂家族的任何药物过敏的患者
- 长期接受任何类型的 β-肾上腺素能阻滞剂或 COX 抑制剂治疗的患者
- 心动过缓或二度或三度房室传导阻滞患者
- 有 CVA/TIA 病史的患者
- Printzmetal 心绞痛患者
- 肺动脉高压引起的右心衰竭患者
- 诊断为明显心脏肥大的患者
- 患有（当前）嗜铬细胞瘤的患者
- 长期接受地高辛治疗的患者
- 患有活动性消化道疾病的患者
- 孕妇
- 参加另一项干预研究的患者
- 有任何类型的病史或伴随恶性疾病的患者（当前的结肠癌/直肠癌除外）
- 在过去 10 年内因除直肠癌新辅助治疗以外的任何原因在过去 6 个月内接受过化疗的患者。
- 接受免疫抑制药物治疗的患者
- 患有免疫缺陷病或接受免疫抑制药物治疗的自身免疫性疾病的患者。
- 病态窦房结综合征患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：普萘洛尔和依托度酸
两种研究药物都将在 20 天的干预阶段口服给药，如下所示。
依托度酸：400mg PO bid for the entire intervention period,普萘洛尔（缓释）：20 mg PO b.i.d.术前 5 天； 80 毫克 PO b.i.d.手术当天； 40 毫克 PO b.i.d.术后第一个星期和 20 mg PO b.i.d.术后第二周。
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围手术期联合用药方案
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
与活性比较器组相同的时间表
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安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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5 年无病生存期
大体时间：从手术之日到确定恶性疾病，术后 60 个月内进行评估]
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手术后复发的数据将在手术后 1、3、6、12、18、24、36、48 和 60 时记录。
主要结果 1 将是 60 个月时的复发率/疾病率。
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从手术之日到确定恶性疾病，术后 60 个月内进行评估]
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提取的肿瘤组织样本中的生物标志物评估促转移和抗转移过程
大体时间：手术后平均一年
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上皮-间质转化 (EMT) 状态和自然杀伤细胞、巨噬细胞、T 细胞和 B 细胞浸润肿瘤组织的水平（通过组织样本的信使 RNA 分析评估）
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手术后平均一年
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评估促转移和抗转移过程的血液样本中的生物标志物
大体时间：手术后平均一年
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血液样本中的细胞因子水平（白细胞介素 6、白细胞介素 10、C 反应蛋白、干扰素-γ 和血管内皮生长因子以及其他细胞因子的其他探索性分析）
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手术后平均一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生治疗相关不良事件的患者人数
大体时间：手术后30天
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根据 Clavien-Dindo 分类系统（描述事件严重程度的 7 个事件等级）
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手术后30天
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抑郁、焦虑、全球困境
大体时间：在基线和手术后 30 天
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根据简要症状清单 18 问卷的变化进行评估（该问卷评估抑郁、焦虑和整体痛苦的所有三个量表）
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在基线和手术后 30 天
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疲劳
大体时间：在基线和手术后 30 天
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36 项简短调查问卷中有 4 项与疲劳相关。
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在基线和手术后 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Oded Zmora, MD、Asaf Harofeh Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Haldar R, Shaashua L, Lavon H, Lyons YA, Zmora O, Sharon E, Birnbaum Y, Allweis T, Sood AK, Barshack I, Cole S, Ben-Eliyahu S. Perioperative inhibition of beta-adrenergic and COX2 signaling in a clinical trial in breast cancer patients improves tumor Ki-67 expression, serum cytokine levels, and PBMCs transcriptome. Brain Behav Immun. 2018 Oct;73:294-309. doi: 10.1016/j.bbi.2018.05.014. Epub 2018 May 22.
- Shaashua L, Shabat-Simon M, Haldar R, Matzner P, Zmora O, Shabtai M, Sharon E, Allweis T, Barshack I, Hayman L, Arevalo J, Ma J, Horowitz M, Cole S, Ben-Eliyahu S. Perioperative COX-2 and beta-Adrenergic Blockade Improves Metastatic Biomarkers in Breast Cancer Patients in a Phase-II Randomized Trial. Clin Cancer Res. 2017 Aug 15;23(16):4651-4661. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0152. Epub 2017 May 10.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年2月28日
初级完成 (预期的)
2027年2月28日
研究完成 (预期的)
2027年2月28日
研究注册日期
首次提交
2019年2月28日
首先提交符合 QC 标准的
2019年4月15日
首次发布 (实际的)
2019年4月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月15日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 0196-17-ASF
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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