Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kolorektális metasztázis-megelőzés Nemzetközi Kísérlet 2 (COMPIT-2)

2019. április 15. frissítette: Assaf-Harofeh Medical Center

A β-adrenerg blokkoló, a propranolol és a COX2-gátló, az etodolac perioperatív alkalmazása elsődleges vastagbél- és végbélrák gyógyító szándékával reszekción átesett betegeknél: Hatás a tumor kiújulására és túlélésére

A rövid perioperatív időszakot (a műtét körüli napok-hetek) stressz-gyulladásos reakciók jellemzik, beleértve a katekolaminok (CA-k, például adrenalin) és a prosztaglandinok (PG-k, például prosztaglandin-E2) felszabadulását, és káros pro-metasztatikus hatásokat váltanak ki. Állatkísérletek kimutatták, hogy a CA-k és PG-k túlzott perioperatív felszabadulása elősegíti a rák progresszióját azáltal, hogy befolyásolja a rosszindulatú szövetet, annak helyi környezetét és az áttéteket gátló immunfunkciókat. Ezzel egybehangzóan a kutatók által végzett állatkísérletek azt mutatják, hogy a béta-adrenerg-blokkoló, a propranolol és a prosztaglandin-gátló etodolac együttes alkalmazása – de külön-külön egyik gyógyszer sem – hatékonyan akadályozta meg a posztoperatív áttétek kialakulását. Két nemrégiben lefolytatott klinikai vizsgálatot végeztek a kutatók három izraeli egészségügyi központban, mellyel (n=38) és vastagbélrákos (n=34) daganatos betegeket toboroztak a perioperatív propranolol és etodolac kezelés biztonságosságának és rövid távú hatékonyságának felmérésére. A gyógyszereket jól tolerálták, súlyos mellékhatások nélkül. Fontos, hogy a kimetszett primer tumor molekuláris/biológiai analízise azt mutatta, hogy a gyógyszeres kezelés ígéretes metasztázis-ellenes átalakulásokat, valamint az immun- és gyulladásos mutatók javulását okozta. Ezek közé tartozott (i) a tumorsejtek migrációs képességének csökkenése, (ii) a rosszindulatú szövet csökkent metasztatikus képessége, és (iii) a daganatba való immuninfiltráció javulása (Clinical Cancer Research, 2017). A kutatók azt javasolják, hogy végezzenek kettős-vak, placebo-kontrollos, kétkarú, II. fázisú klinikai vizsgálatot 200, Izraelben gyógyító műtéten áteső vastagbélrákos betegen. A perioperatív 20 napos gyógyszeres kezelést 5 nappal a műtét előtt kezdik meg. Az elsődleges eredmények a következők: (i) 3 éves betegségmentes túlélés (DFS) és 5 éves teljes túlélés (OS); és (ii) biológiai markerek a vérmintákban és a kimetszett tumorszövetben. A másodlagos eredmények magukban foglalják a depresszió, a szorongás, a szorongás és a fáradtság biztonsági indexeit és pszichológiai mérőszámait.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

200

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Izrael
      • Afula, Izrael, 1834111
      • Haifa, Izrael, 3109601
      • Petah-Tikva, Izrael, 4941492
        • Még nincs toborzás
        • Rabin Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Még nincs toborzás
        • Sourasky Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
      • Tel HaShomer, Izrael, 45858
      • Tsrifin, Izrael, 70300
        • Toborzás
        • Asaf Harofeh Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

1. A vastag- vagy végbélrák elsődleges reszekciója miatt műtétre tervezett betegek gyógyító szándékkal. 2. Egyetlen vastagbél- vagy végbélrák, teljes kolonoszkópiával és tumorbiopsziával igazolva. 3. A műtét előtt nincs bizonyíték metasztatikus betegségre. A minimális feldolgozás magában foglalja a hasi CT-t IV kontraszttal (vagy CT+máj UH) és a mellkas röntgenfelvételét. 4. ASA pontszám 1-3 vagy ECOG teljesítmény státusz 0-1 5. Aláírt beleegyező nyilatkozat 6. hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati eljárásoknak (fizikailag és mentálisan) 7. Férfiak és nők 20 éves kortól 80 éves korig

-

Kizárási kritériumok:

  1. A műtét előtt ismert áttétes betegségben szenvedő betegek
  2. Olyan betegek, akiknél gyógyító szándék nélkül műtéti reszekciót terveznek
  3. Veseelégtelenségben szenvedő betegek >1,5 kreatininszinttel mérve
  4. Jelentős szívelégtelenségben szenvedő betegek (NYHA 3-as vagy magasabb funkcionális osztály)
  5. Jelentős májelégtelenségben szenvedő betegek (ismert cirrhosis, bilirubinszint >2)
  6. Jelenleg asztmában vagy krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegek
  7. Cukorbetegség (1/2-es típusú) miatt gyógyszeresen kezelt betegek,
  8. Perifériás érbetegségben szenvedő betegek
  9. Olyan betegek, akik ismerten allergiásak egy vagy több vizsgálati gyógyszerre.
  10. Olyan betegek, akik ismerten allergiásak a nem szteroid gyulladáscsökkentők csoportjába vagy a béta-blokkolók családjába tartozó bármely gyógyszerre
  11. Bármilyen típusú béta-adrenerg blokkolóval vagy COX-gátlóval krónikusan kezelt betegek
  12. Bradycardiában vagy másod- vagy harmadfokú AV-blokkban szenvedő betegek
  13. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében CVA/TIA szerepel
  14. Printzmetal anginás betegek
  15. Pulmonális hipertónia miatt jobb oldali szívelégtelenségben szenvedő betegek
  16. Jelentős diagnosztizált kardiomegaliában szenvedő betegek
  17. (jelenlegi) feokromocitómában szenvedő betegek
  18. Krónikus digoxin kezelésben részesülő betegek
  19. Aktív peptikus betegségben szenvedő betegek
  20. Terhes nők
  21. Olyan betegek, akik egy másik intervenciós vizsgálatban vesznek részt
  22. Betegek, akiknek anamnézisében vagy egyidejűleg bármilyen típusú rosszindulatú betegségük van (kivéve a jelenlegi vastag-/végbélrákot)
  23. Azok a betegek, akiket az elmúlt 10 évben a végbélrák neoadjuváns terápiáján kívül bármilyen okból kemoterápiával kezeltek az elmúlt hat hónapban.
  24. Immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelt betegek
  25. Immunhiányos vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelt autoimmun betegségben szenvedő betegek.
  26. Beteg sinus szindrómában szenvedő betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Propranolol és etodolac
Mindkét vizsgálati gyógyszert szájon át adják be egy 20 napos beavatkozási szakaszban az alábbiak szerint. Etodolac: 400 mg PO bid a teljes beavatkozási időszak alatt, Propranolol (lassú felszabadulás): 20 mg PO b.i.d. 5 preoperatív napig; 80 mg PO b.i.d. a műtét napján; 40 mg PO b.i.d. az első posztoperatív héten és 20 mg PO b.i.d. a második posztoperatív héten.
Drog: Propranolol és etodolac
Perioperatív kombinált gyógyszeres kezelés
Más nevek:
  • Deralin és etopan
Placebo Comparator: Placebo
Ugyanaz az ütemezés, mint az aktív komparátor karban
Egyéb: Placebo
Placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
5 éves betegségmentes túlélés
Időkeret: A műtét időpontjától a rosszindulatú betegség azonosításáig, a műtétet követő 60 hónapig értékelve]
A műtét utáni kiújulást átsoroló adatok 1, 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 és 60-nál kerülnek rögzítésre a műtétet követően. Az 1. elsődleges eredmény a kiújulás/betegség aránya 60 hónap után.
A műtét időpontjától a rosszindulatú betegség azonosításáig, a műtétet követő 60 hónapig értékelve]
Biomarkerek extrahált tumorszövetmintákban, amelyek a metasztatikus folyamatokat pro- és anti-metasztázisokat értékelik
Időkeret: Átlagosan egy évvel a műtét után
Az epiteliális-mezenchimális átmenet (EMT) állapota és a természetes ölősejtek, makrofágok, T-sejtek és B-sejt-infiltráció szintjei a tumorszövetbe (a szövetminták hírvivő RNS-profiljával értékelve
Átlagosan egy évvel a műtét után
Biomarkerek vérmintákban a metasztatikus folyamatok pro- és anti-metasztázisának értékelésére
Időkeret: Átlagosan egy évvel a műtét után
Citokinszintek a vérmintákban (interleukin-6, interleukin-10, C-reaktív fehérje, interferon-gamma és vaszkuláris endoteliális növekedési faktor, valamint egyéb citokinek további feltáró analízise)
Átlagosan egy évvel a műtét után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma
Időkeret: 30 nappal a műtét után
A Clavien-Dindo besorolási rendszer szerint (7 fokozatú események, amelyek az esemény súlyosságát tükrözik)
30 nappal a műtét után
Depresszió, szorongás, globális szorongás
Időkeret: Kiinduláskor és 30 nappal a műtét után
A rövid tünetegyüttes 18 kérdőív változásai alapján értékelve (ez a kérdőív a depresszió, a szorongás és a globális szorongás mindhárom skáláját értékeli)
Kiinduláskor és 30 nappal a műtét után
Fáradtság
Időkeret: Kiinduláskor és 30 nappal a műtét után
A 36 itemes rövidített kérdőívben 4 elem a fáradtsággal kapcsolatos.
Kiinduláskor és 30 nappal a műtét után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assaf-Harofeh Medical Center

Együttműködők

Rambam Health Care Campus
Rabin Medical Center
HaEmek Medical Center, Israel
Tel-Aviv Sourasky Medical Center
Sheba Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Oded Zmora, MD, Asaf Harofeh Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. február 28.

Elsődleges befejezés (Várható)

2027. február 28.

A tanulmány befejezése (Várható)

2027. február 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. február 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. április 15.

Első közzététel (Tényleges)

2019. április 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. április 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. április 15.

Utolsó ellenőrzés

2019. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 0196-17-ASF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Kolorektális neoplazmák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Jordan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel