Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai international de prévention des métastases colorectales 2 (COMPIT-2)

15 avril 2019 mis à jour par: Assaf-Harofeh Medical Center

Utilisation périopératoire d'un β-bloquant, le propranolol, et d'un inhibiteur de la COX2, l'étodolac, chez les patients subissant une résection à visée curative pour un cancer primaire du côlon et du rectum : effet sur la récidive tumorale et la survie

La courte période périopératoire (de quelques jours à quelques semaines autour de la chirurgie) est caractérisée par des réponses inflammatoires de stress, y compris la libération de catécholamines (AC, par exemple, l'adrénaline) et de prostaglandines (PG, par exemple, la prostaglandine-E2), et induit des effets pro-métastatiques délétères. Les études animales ont impliqué une libération périopératoire excessive de CA et de PG dans la facilitation de la progression du cancer en affectant le tissu malin, son environnement local et les fonctions immunitaires anti-métastatiques. De manière congruente, les études animales menées par les chercheurs indiquent que l'utilisation combinée du bloqueur bêta-adrénergique, le propranolol, et de l'inhibiteur des prostaglandines, l'étodolac - mais aucun des deux médicaments séparément - n'a efficacement empêché le développement métastatique postopératoire. Deux essais cliniques récemment menés, menés par les chercheurs, dans trois centres médicaux en Israël, recrutant des patients atteints de cancer du sein (n = 38) et colorectal (n = 34), évaluant l'innocuité et l'efficacité à court terme du traitement périopératoire au propranolol et à l'étodolac. Les médicaments ont été bien tolérés, sans événements indésirables graves. Il est important de noter que les analyses moléculaires/biologiques de la tumeur primaire excisée ont indiqué que le traitement médicamenteux provoquait des transformations anti-métastatiques prometteuses, ainsi que des améliorations des indices immunitaires et inflammatoires. Ceux-ci comprenaient (i) une diminution de la capacité des cellules tumorales à migrer, (ii) une réduction de la capacité pro-métastatique du tissu malin et (iii) une amélioration de l'infiltration immunitaire dans la tumeur (article publié dans Clinical Cancer Research, 2017). Ici, les chercheurs proposent de mener un essai clinique de phase II en double aveugle, contrôlé par placebo et à deux bras chez 200 patients atteints d'un cancer colorectal subissant une chirurgie curative en Israël. Un traitement médicamenteux périopératoire de 20 jours sera instauré 5 jours avant l'intervention. Les critères de jugement principaux comprendront (i) la survie sans maladie (DFS) à 3 ans et la survie globale (SG) à 5 ans ; et (ii) des marqueurs biologiques dans des échantillons de sang et dans le tissu tumoral excisé. Les résultats secondaires comprendront des indices de sécurité et des mesures psychologiques de la dépression, de l'anxiété, de la détresse et de la fatigue

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

200

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Israël
      • Afula, Israël, 1834111
      • Haifa, Israël, 3109601
      • Petah-Tikva, Israël, 4941492
        • Pas encore de recrutement
        • Rabin Medical Center
        • Contact:
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Pas encore de recrutement
        • Sourasky Medical Center
        • Contact:
      • Tel HaShomer, Israël, 45858
      • Tsrifin, Israël, 70300
        • Recrutement
        • Asaf Harofeh Medical Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

1. Patients devant subir une intervention chirurgicale pour résection primaire d'un cancer du côlon ou du rectum à visée curative. 2. Carcinome unique du côlon ou du rectum, prouvé par une coloscopie complète et une biopsie tumorale. 3. Aucun signe de maladie métastatique avant la chirurgie. Le bilan minimal comprendrait une TDM abdominale avec contraste IV (ou TDM + échographie hépatique) et une RX thoracique. 4. Score ASA de 1 à 3 ou statut de performance ECOG de 0 à 1 5. Formulaire de consentement éclairé signé 6. Volonté et capable de se conformer aux procédures de l'étude (physiquement et mentalement) 7. Hommes et femmes de 20 à 80 ans

-

Critère d'exclusion:

  1. Patients atteints d'une maladie métastatique, connue avant la chirurgie
  2. Patients chez qui une résection chirurgicale est prévue sans intention curative
  3. Patients insuffisants rénaux, mesurés par un taux de créatinine > 1,5
  4. Patients présentant une insuffisance cardiaque importante (classe fonctionnelle NYHA 3 ou supérieure)
  5. Patients présentant une insuffisance hépatique importante (cirrhose connue, taux de bilirubine> 2)
  6. Patients souffrant actuellement d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
  7. Patients traités pharmacologiquement pour un diabète sucré (type 1/2),
  8. Patients atteints de maladie vasculaire périphérique
  9. Patients présentant une allergie connue à un ou plusieurs des médicaments à l'étude.
  10. Patients présentant une allergie connue à tout médicament du groupe des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de la famille des bêta-bloquants
  11. Patients traités de manière chronique avec tout type de bêta-bloquant ou d'inhibiteur de la COX
  12. Patients souffrant de bradycardie ou de bloc AV du deuxième ou du troisième degré
  13. Patients ayant des antécédents d'AVC/AIT
  14. Patients atteints d'angor de Printzmetal
  15. Patients présentant une insuffisance cardiaque droite due à une hypertension pulmonaire
  16. Patients présentant une cardiomégalie significative diagnostiquée
  17. Patients atteints de phéochromocytome (actuel)
  18. Patients sous traitement chronique à la digoxine
  19. Patients atteints d'une maladie peptique active
  20. Femmes enceintes
  21. Patients qui participent à une autre étude interventionnelle
  22. Patients ayant des antécédents ou une maladie maligne concomitante de tout type (à l'exception du cancer actuel du côlon/rectal)
  23. Patients qui ont été traités par chimiothérapie au cours des 10 dernières années pour une raison autre que le traitement néo-adjuvant du cancer du rectum au cours des six derniers mois.
  24. Patients traités avec des médicaments immunosuppresseurs
  25. Patients atteints de troubles d'immunodéficience ou d'une maladie auto-immune traitée par des médicaments immunosuppresseurs.
  26. Patients souffrant du syndrome des sinus malades

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Propranolol et étodolac
Les deux médicaments à l'étude seront administrés par voie orale pendant une phase d'intervention de 20 jours comme suit. Etodolac : 400 mg PO bid pendant toute la période d'intervention, Propranolol (libération lente) : 20 mg PO b.i.d. pendant 5 jours préopératoires ; 80 mg PO b.i.d. le jour de la chirurgie ; 40 mg PO b.i.d. pour la première semaine post-opératoire et 20 mg PO b.i.d. pour la deuxième semaine post-opératoire.
Médicament: Propranolol et étodolac
Un régime médicamenteux périopératoire combiné
Autres noms:
  • Deralin et étopan
Comparateur placebo: Placebo
Même calendrier que dans le bras comparateur actif
Autre: Placebo
Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
5 ans de survie sans maladie
Délai: De la date de la chirurgie jusqu'à ce que la maladie maligne soit identifiée, évaluée jusqu'à 60 mois après la chirurgie]
Les données reclassant la récidive post-chirurgicale seront enregistrées à 1, 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 et 60 après la chirurgie. Le critère de jugement principal 1 sera le taux de récidive/maladie à 60 mois.
De la date de la chirurgie jusqu'à ce que la maladie maligne soit identifiée, évaluée jusqu'à 60 mois après la chirurgie]
Biomarqueurs dans des échantillons de tissus tumoraux extraits évaluant les processus pro- et anti-métastatiques
Délai: Un an en moyenne après la chirurgie
État de la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) et niveaux d'infiltration des cellules tueuses naturelles, des macrophages, des cellules T et des cellules B dans le tissu tumoral (tel qu'évalué par le profilage de l'ARN messager d'échantillons de tissus
Un an en moyenne après la chirurgie
Biomarqueurs dans des échantillons de sang évaluant les processus pro- et anti-métastatiques
Délai: Un an en moyenne après la chirurgie
Niveaux de cytokines dans les échantillons de sang (interleukine-6, interleukine-10, protéine C-réactive, interféron-gamma et facteur de croissance endothélial vasculaire et analyse exploratoire supplémentaire d'autres cytokines)
Un an en moyenne après la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: 30 jours après la chirurgie
Selon le système de classification Clavien-Dindo (7 niveaux d'événements décrivant la gravité de l'événement)
30 jours après la chirurgie
Dépression, Anxiété, Détresse globale
Délai: Au départ et à 30 jours après la chirurgie
Évalué par des changements sur le bref inventaire des symptômes 18 questionnaire (ce questionnaire évalue les trois échelles pour la dépression, l'anxiété et la détresse globale)
Au départ et à 30 jours après la chirurgie
Fatigue
Délai: Au départ et à 30 jours après la chirurgie
4 items liés à la fatigue dans le questionnaire abrégé de 36 items.
Au départ et à 30 jours après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assaf-Harofeh Medical Center

Collaborateurs

Rambam Health Care Campus
Rabin Medical Center
HaEmek Medical Center, Israel
Tel-Aviv Sourasky Medical Center
Sheba Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Oded Zmora, MD, Asaf Harofeh Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 février 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

28 février 2027

Achèvement de l'étude (Anticipé)

28 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2019

Première publication (Réel)

18 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0196-17-ASF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner