Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Internationale studie ter voorkoming van colorectale metastase 2 (COMPIT-2)

15 april 2019 bijgewerkt door: Assaf-Harofeh Medical Center

Peri-operatief gebruik van een β-adrenerge blokker, propranolol, en een COX2-remmer, etodolac, bij patiënten die een resectie ondergaan met curatieve intentie voor primaire colon- en rectumkanker: effect op tumorrecidief en overleving

De korte peri-operatieve periode (dagen tot weken rond de operatie) wordt gekenmerkt door stress-inflammatoire reacties, waaronder de afgifte van catecholamines (CA's, bijv. adrenaline) en prostaglandinen (PG's, bijv. prostaglandine-E2), en induceert schadelijke pro-metastatische effecten. Dierstudies impliceerden een overmatige perioperatieve afgifte van CA's en PG's bij het vergemakkelijken van kankerprogressie door het kwaadaardige weefsel, de lokale omgeving en anti-metastatische immuunfuncties aan te tasten. Congruent geven dierstudies uitgevoerd door de onderzoekers aan dat gecombineerd gebruik van de bèta-adrenerge blokker, propranolol, en de prostaglandinenremmer, etodolac - maar geen van beide afzonderlijk - op efficiënte wijze de postoperatieve metastatische ontwikkeling verhinderde. Twee onlangs uitgevoerde klinische onderzoeken, uitgevoerd door de onderzoekers, in drie medische centra in Israël, waarbij borst- (n=38) en colorectale (n=34) kankerpatiënten werden gerekruteerd, waarbij de veiligheid en werkzaamheid op korte termijn van peri-operatieve behandeling met propranolol en etodolac werden beoordeeld. Geneesmiddelen werden goed verdragen, zonder ernstige bijwerkingen. Belangrijk is dat moleculaire/biologische analyses van de uitgesneden primaire tumor aangaven dat behandeling met geneesmiddelen veelbelovende anti-metastatische transformaties veroorzaakte, evenals verbeteringen in immuun- en ontstekingsindices. Deze omvatten (i) verminderde tumorcelcapaciteit om te migreren, (ii) verminderde pro-metastatische capaciteit van het kwaadaardige weefsel, en (iii) verbetering van immuuninfiltratie in de tumor (Paper gepubliceerd in Clinical Cancer Research, 2017). Hierin stellen de onderzoekers voor om een ​​dubbelblinde, placebogecontroleerde tweearmige klinische fase II-studie uit te voeren bij 200 patiënten met colorectale kanker die curatieve chirurgie ondergaan in Israël. Een perioperatieve medicamenteuze behandeling van 20 dagen zal 5 dagen voor de operatie worden gestart. Primaire uitkomsten zijn onder meer (i) 3-jaars ziektevrije overleving (DFS) en 5-jaars totale overleving (OS); en (ii) biologische markers in bloedmonsters en in het uitgesneden tumorweefsel. Secundaire uitkomsten omvatten veiligheidsindices en psychologische metingen van depressie, angst, angst en vermoeidheid

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

200

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Israël
      • Afula, Israël, 1834111
      • Haifa, Israël, 3109601
      • Petah-Tikva, Israël, 4941492
        • Nog niet aan het werven
        • Rabin Medical Center
        • Contact:
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Nog niet aan het werven
        • Sourasky Medical Center
        • Contact:
      • Tel HaShomer, Israël, 45858
      • Tsrifin, Israël, 70300
        • Werving
        • Asaf Harofeh Medical Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die zijn ingepland voor een operatie voor primaire resectie van colon- of endeldarmkanker met curatieve intentie. 2. Eenmalig colon- of rectumcarcinoom, bewezen door volledige colonoscopie en tumorbiopsie. 3. Geen bewijs van uitgezaaide ziekte voorafgaand aan de operatie. Minimale opwerking zou onder meer abdominale CT met IV-contrast (of CT + lever US) en thorax-XR omvatten. 4. ASA-score van 1-3 of ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1 5. Ondertekend toestemmingsformulier 6. Bereid en in staat om te voldoen aan onderzoeksprocedures (fysiek en mentaal) 7. Mannen en vrouwen van 20 tot 80 jaar

-

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met gemetastaseerde ziekte, bekend voorafgaand aan de operatie
  2. Patiënten bij wie chirurgische resectie is gepland zonder curatieve intentie
  3. Patiënten met nierfalen, gemeten aan de hand van een creatininewaarde >1,5
  4. Patiënten met significant hartfalen (NYHA functionele klasse 3 of hoger)
  5. Patiënten met significant leverfalen (bekende cirrose, bilirubinewaarde >2)
  6. Patiënten die momenteel lijden aan astma of chronische obstructieve longziekte (COPD)
  7. Patiënten die farmacologisch worden behandeld voor diabetes mellitus (type 1/2),
  8. Patiënten met perifere vasculaire aandoeningen
  9. Patiënten met een bekende allergie voor een of meer van de onderzoeksmedicijnen.
  10. Patiënten van wie bekend is dat ze allergisch zijn voor medicijnen uit de niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelengroep of bètablokkers
  11. Patiënten die chronisch worden behandeld met elk type bètablokker of een COX-remmer
  12. Patiënten met bradycardie of tweede- of derdegraads AV-blok
  13. Patiënten met een voorgeschiedenis van CVA/TIA
  14. Patiënten met angina van Printzmetal
  15. Patiënten met rechtszijdig hartfalen als gevolg van pulmonale hypertensie
  16. Patiënten met significant gediagnosticeerde cardiomegalie
  17. Patiënten met (actueel) feochromocytoom
  18. Patiënten met een chronische behandeling met digoxine
  19. Patiënten met actieve peptische ziekte
  20. Zwangere vrouw
  21. Patiënten die deelnemen aan een andere interventionele studie
  22. Patiënten met een voorgeschiedenis of een bijkomende kwaadaardige ziekte van welk type dan ook (behalve de huidige colon-/rectumkanker)
  23. Patiënten die in de afgelopen 10 jaar om welke reden dan ook zijn behandeld met chemotherapie naast neo-adjuvante therapie voor endeldarmkanker in de afgelopen zes maanden.
  24. Patiënten die worden behandeld met immunosuppressiva
  25. Patiënten met immunodeficiëntiestoornissen of auto-immuunziekten die worden behandeld met immunosuppressiva.
  26. Patiënten die lijden aan het zieke-sinussyndroom

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Propranolol en etodolac
Beide studiemedicatie wordt als volgt oraal toegediend gedurende een interventiefase van 20 dagen. Etodolac: 400 mg oraal tweemaal daags gedurende de gehele interventieperiode Propranolol (trage afgifte): 20 mg oraal tweemaal daags gedurende 5 preoperatieve dagen; 80 mg oraal tweemaal daags op de dag van de operatie; 40 mg oraal tweemaal daags voor de eerste postoperatieve week en 20 mg oraal b.i.d. voor de tweede week na de operatie.
Geneesmiddel: Propranolol en etodolac
Een peri-operatief gecombineerd medicijnregime
Andere namen:
  • Deralin en etopan
Placebo-vergelijker: Placebo
Hetzelfde schema als in de actieve vergelijkingsarm
Ander: Placebo
Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
5 jaar ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de operatie totdat de kwaadaardige ziekte wordt vastgesteld, beoordeeld tot 60 maanden na de operatie]
Gegevens die het postoperatieve recidief opnieuw beoordelen, worden geregistreerd op 1,3,6,12,18,24,36,48 en 60 na de operatie. Primaire uitkomstmaat 1 is de kans op recidief/ziekte na 60 maanden.
Vanaf de datum van de operatie totdat de kwaadaardige ziekte wordt vastgesteld, beoordeeld tot 60 maanden na de operatie]
Biomarkers in geëxtraheerde tumorweefselmonsters die pro- en anti-metastatische processen beoordelen
Tijdsspanne: Gemiddeld een jaar na de operatie
Epitheel-naar-mesenchymale-overgang (EMT)-status en natural-killer-cel-, macrofaag-, T-cel- en B-celinfiltratieniveaus in tumorweefsel (zoals beoordeeld door messenger RNA-profilering van weefselmonsters
Gemiddeld een jaar na de operatie
Biomarkers in bloedmonsters die pro- en anti-metastatische processen beoordelen
Tijdsspanne: Gemiddeld een jaar na de operatie
Cytokinespiegels in bloedmonsters (interleukine-6, interleukine-10, C-reactief proteïne, interferon-gamma en vasculaire endotheliale groeifactor en aanvullende verkennende analyse van andere cytokines)
Gemiddeld een jaar na de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
Volgens het Clavien-Dindo-classificatiesysteem (7 graden van gebeurtenissen die de ernst van de gebeurtenis weergeven)
30 dagen na de operatie
Depressie, angst, wereldwijde nood
Tijdsspanne: Bij aanvang en 30 dagen na de operatie
Beoordeeld aan de hand van veranderingen op de vragenlijst voor korte symptoominventarisatie 18 (deze vragenlijst beoordeelt alle drie de schalen voor depressie, angst en globale nood)
Bij aanvang en 30 dagen na de operatie
Vermoeidheid
Tijdsspanne: Bij aanvang en 30 dagen na de operatie
4 items gerelateerd aan vermoeidheid in de korte enquêtevragenlijst met 36 items.
Bij aanvang en 30 dagen na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assaf-Harofeh Medical Center

Medewerkers

Rambam Health Care Campus
Rabin Medical Center
HaEmek Medical Center, Israel
Tel-Aviv Sourasky Medical Center
Sheba Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Oded Zmora, MD, Asaf Harofeh Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 februari 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

28 februari 2027

Studie voltooiing (Verwacht)

28 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0196-17-ASF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren