Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kolorektal metastaseforebygging internasjonal prøve 2 (COMPIT-2)

15. april 2019 oppdatert av: Assaf-Harofeh Medical Center

Peroperativ bruk av en β-adrenerg blokker, propranolol og en COX2-hemmer, Etodolac, hos pasienter som gjennomgår reseksjon med kurativ hensikt for primær tykktarms- og rektalkreft: Effekt på tilbakefall og overlevelse av svulster

Den korte perioperative perioden (dager til uker rundt operasjonen) er preget av stress-inflammatoriske responser, inkludert katekolaminer (CAs, f.eks. adrenalin) og prostaglandiner (PGs, f.eks. prostaglandin-E2), og induserer skadelige pro-metastatiske effekter. Dyrestudier impliserte overflødig perioperativ frigjøring av CA og PG for å lette kreftprogresjon ved å påvirke det ondartede vevet, dets lokale miljø og antimetastatiske immunfunksjoner. Tilsvarende indikerer dyrestudier utført av etterforskerne at kombinert bruk av den beta-adrenerge blokkeren, propranolol, og prostaglandinhemmeren, etodolac - men ingen av stoffene separat - effektivt forhindret postoperativ metastatisk utvikling. To nylig utførte kliniske studier, utført av etterforskerne, i tre medisinske sentre i Israel, rekruttering av bryst- (n=38) og kolorektale (n=34) kreftpasienter, som vurderer sikkerheten og kortsiktig effekt av perioperativ propranolol- og etodolacbehandling. Legemidler ble godt tolerert, uten alvorlige bivirkninger. Viktigere, molekylære/biologiske analyser av den utskårne primærtumoren indikerte at medikamentell behandling forårsaket lovende antimetastatiske transformasjoner, samt forbedringer i immun- og inflammatoriske indekser. Disse inkluderte (i) redusert tumorcellekapasitet til å migrere, (ii) redusert pro-metastatisk kapasitet til det ondartede vevet, og (iii) forbedring av immuninfiltrering i svulsten (Paper publisert i Clinical Cancer Research, 2017). Her foreslår etterforskerne å gjennomføre en dobbeltblind placebokontrollert to-arms fase II klinisk studie på 200 kolorektal kreftpasienter som gjennomgår kurativ kirurgi i Israel. En perioperativ 20-dagers medikamentell behandling vil bli igangsatt 5 dager før operasjonen. Primære utfall vil inkludere (i) 3-års sykdomsfri overlevelse (DFS) og 5-års total overlevelse (OS); og (ii) biologiske markører i blodprøver og i det utskårne tumorvevet. Sekundære utfall vil inkludere sikkerhetsindekser og psykologiske mål på depresjon, angst, nød og tretthet

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

200

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Petah-Tikva, Israel, 4941492
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Rabin Medical Center
        • Ta kontakt med:
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Sourasky Medical Center
        • Ta kontakt med:
      • Tel HaShomer, Israel, 45858
      • Tsrifin, Israel, 70300
        • Rekruttering
        • Asaf Harofeh Medical Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som planlegges for operasjon for primær reseksjon av tykktarms- eller endetarmskreft med kurativ hensikt. 2. Enkelt tykktarms- eller rektalkarsinom, påvist ved full koloskopi og tumorbiopsi. 3. Ingen tegn på metastatisk sykdom før operasjonen. Minimal opparbeiding vil inkludere abdominal CT med IV-kontrast (eller CT+lever UL) og røntgen av thorax. 4. ASA-score på 1-3 eller ECOG Performance Status på 0 til 1 5. Signert informert samtykkeskjema 6. Villig og i stand til å overholde studieprosedyrer (fysisk og mentalt) 7. Menn og kvinner fra 20 år til 80 år

-

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med metastatisk sykdom, kjent før operasjonen
  2. Pasienter hvor kirurgisk reseksjon planlegges uten kurativ hensikt
  3. Pasienter med nyresvikt, målt ved kreatininnivå >1,5
  4. Pasienter med betydelig hjertesvikt (NYHA funksjonsklasse 3 eller høyere)
  5. Pasienter med betydelig leversvikt (kjent cirrhose, bilirubinnivå >2)
  6. Pasienter som lider av astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
  7. Pasienter som behandles farmakologisk for diabetes mellitus (type 1/2),
  8. Pasienter med perifer vaskulær sykdom
  9. Pasienter med kjent allergi mot ett eller flere av studiemedisinene.
  10. Pasienter med kjent allergi mot medisiner fra gruppen av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller betablokkerfamilien
  11. Pasienter behandlet kronisk med alle typer beta-adrenerge blokkere eller COX-hemmere
  12. Pasienter med bradykardi eller andre eller tredje grads AV-blokk
  13. Pasienter med en historie med CVA/TIA
  14. Pasienter med Printzmetals angina
  15. Pasienter med høyresidig hjertesvikt på grunn av pulmonal hypertensjon
  16. Pasienter med betydelig diagnostisert kardiomegali
  17. Pasienter med (nåværende) feokromocytom
  18. Pasienter med kronisk digoksinbehandling
  19. Pasienter med aktiv peptisk sykdom
  20. Gravide kvinner
  21. Pasienter som deltar i en annen intervensjonsstudie
  22. Pasienter med anamnese eller samtidig malign sykdom av enhver type (unntatt gjeldende tykktarms-/rektalkreft)
  23. Pasienter som ble behandlet med kjemoterapi i løpet av de siste 10 årene av en eller annen grunn enn neo-adjuvant behandling for endetarmskreft i løpet av de siste seks månedene.
  24. Pasienter som behandles med immundempende medisiner
  25. Pasienter med immunsvikt, eller autoimmun sykdom behandlet med immundempende medisiner.
  26. Pasienter som lider av sick sinus syndrome

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Propranolol og etodolac
Begge studiemedisinene vil bli gitt oralt i en intervensjonsfase på 20 dager som følger. Etodolac:400mg PO bud for hele intervensjonsperioden, Propranolol (slow release): 20 mg PO b.i.d. i 5 dager før operasjonen; 80 mg PO b.i.d. på operasjonsdagen; 40 mg PO b.i.d. for den første postoperative uken og 20 mg PO b.i.d. for den andre postoperative uken.
Legemiddel: Propranolol og etodolac
Et perioperativt kombinert medikamentregime
Andre navn:
  • Deralin og etopan
Placebo komparator: Placebo
Samme tidsplan som i den aktive komparatorarmen
Annen: Placebo
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
5-års sykdomsfri-overlevelse
Tidsramme: Fra operasjonsdatoen til ondartet sykdom er identifisert, vurdert opp til 60 måneder etter operasjonen]
Data som omgraderer post-kirurgisk tilbakefall vil bli registrert ved 1,3,6,12,18,24,36,48 og 60 etter operasjonen. Primært utfall 1 vil være frekvensen av tilbakefall/sykdom ved 60 måneder.
Fra operasjonsdatoen til ondartet sykdom er identifisert, vurdert opp til 60 måneder etter operasjonen]
Biomarkører i ekstraherte tumorvevsprøver som vurderer pro- og antimetastatiske prosesser
Tidsramme: Gjennomsnittlig ett år etter operasjonen
Epitel-til-mesenkymal-overgang (EMT) status og naturlig drepende celle-, makrofag-, T-celle- og B-celle-infiltrasjonsnivåer i tumorvev (som vurdert ved messenger-RNA-profilering av vevsprøver
Gjennomsnittlig ett år etter operasjonen
Biomarkører i blodprøver som vurderer pro- og antimetastatiske prosesser
Tidsramme: Gjennomsnittlig ett år etter operasjonen
Cytokinnivåer i blodprøver (interleukin-6, interleukin-10, C-reaktivt protein, interferon-gamma og vaskulær endotelial vekstfaktor og ytterligere utforskende analyse av andre cytokiner)
Gjennomsnittlig ett år etter operasjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
I henhold til Clavien-Dindo klassifiseringssystem (7 grader av hendelser som viser alvorlighetsgraden av hendelsen)
30 dager etter operasjonen
Depresjon, angst, global nød
Tidsramme: Ved baseline og 30 dager etter operasjonen
Vurdert ved endringer på det korte symptominventar 18 spørreskjemaet (dette spørreskjemaet vurderer alle tre skalaene for depresjon, angst og global nød)
Ved baseline og 30 dager etter operasjonen
Utmattelse
Tidsramme: Ved baseline og 30 dager etter operasjonen
4 punkter relatert til tretthet i spørreskjemaet med 36 punkter i kortform.
Ved baseline og 30 dager etter operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assaf-Harofeh Medical Center

Samarbeidspartnere

Rambam Health Care Campus
Rabin Medical Center
HaEmek Medical Center, Israel
Tel-Aviv Sourasky Medical Center
Sheba Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Oded Zmora, MD, Asaf Harofeh Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. februar 2019

Primær fullføring (Forventet)

28. februar 2027

Studiet fullført (Forventet)

28. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. februar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

18. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0196-17-ASF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere