Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Internationalt forsøg med forebyggelse af kolorektal metastase 2 (COMPIT-2)

15. april 2019 opdateret af: Assaf-Harofeh Medical Center

Peroperativ brug af en β-adrenerg blokker, propranolol og en COX2-hæmmer, Etodolac, hos patienter, der gennemgår resektion med kurativ hensigt for primær tyktarms- og rektalcancer: Effekt på tumortilbagefald og -overlevelse

Den korte perioperative periode (dage til uger omkring operation) er karakteriseret ved stress-inflammatoriske reaktioner, herunder katekolaminer (CA'er, f.eks. adrenalin) og prostaglandiner (PG'er, f.eks. prostaglandin-E2) og inducerer skadelige pro-metastatiske virkninger. Dyreforsøg implicerede overskydende perioperativ frigivelse af CA'er og PG'er til at lette cancerprogression ved at påvirke det maligne væv, dets lokale miljø og anti-metastatiske immunfunktioner. Tilsvarende indikerer dyreforsøg udført af efterforskerne, at kombineret brug af den beta-adrenerge blokker, propranolol og prostaglandinhæmmeren, etodolac - men ingen af ​​stofferne separat - effektivt forhindrede postoperativ metastatisk udvikling. To nyligt gennemførte kliniske forsøg, udført af efterforskerne, i tre medicinske centre i Israel, rekruttering af brystkræftpatienter (n=38) og kolorektale (n=34) cancerpatienter, som vurderer sikkerheden og kortsigtet effekt af perioperativ propranolol- og etodolacbehandling. Lægemidler blev godt tolereret uden alvorlige bivirkninger. Det er vigtigt, at molekylære/biologiske analyser af den udskårne primære tumor indikerede, at lægemiddelbehandling forårsagede lovende anti-metastatiske transformationer, såvel som forbedringer i immun- og inflammatoriske indeks. Disse omfattede (i) nedsat tumorcellekapacitet til at migrere, (ii) reduceret pro-metastatisk kapacitet af det maligne væv og (iii) forbedring af immuninfiltration i tumoren (Paper publiceret i Clinical Cancer Research, 2017). Heri foreslår efterforskerne at udføre et dobbeltblindt placebokontrolleret to-arms fase II klinisk forsøg med 200 kolorektal cancerpatienter, der gennemgår helbredende kirurgi i Israel. En perioperativ 20-dages lægemiddelbehandling vil blive påbegyndt 5 dage før operationen. Primære resultater vil omfatte (i) 3-års sygdomsfri-overlevelse (DFS) og 5-års samlet overlevelse (OS); og (ii) biologiske markører i blodprøver og i det udskårne tumorvæv. Sekundære resultater vil omfatte sikkerhedsindekser og psykologiske mål for depression, angst, angst og træthed

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

200

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Petah-Tikva, Israel, 4941492
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Rabin Medical Center
        • Kontakt:
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Sourasky Medical Center
        • Kontakt:
      • Tel HaShomer, Israel, 45858
      • Tsrifin, Israel, 70300
        • Rekruttering
        • Asaf Harofeh Medical Center
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der er planlagt til operation for primær resektion af tyktarms- eller endetarmskræft med helbredende hensigt. 2. Enkelt tyktarms- eller rektalcarcinom, påvist ved fuld koloskopi og tumorbiopsi. 3. Ingen tegn på metastatisk sygdom før operationen. Minimal oparbejdning vil omfatte abdominal CT med IV-kontrast (eller CT+lever UL) og røntgen af ​​thorax. 4. ASA-score på 1-3 eller ECOG Performance Status på 0 til 1 5. Underskrevet informeret samtykkeformular 6. Villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer (fysisk og mentalt) 7. Mænd og kvinder fra 20 til 80 år

-

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med metastatisk sygdom, kendt før operationen
  2. Patienter, hvor kirurgisk resektion er planlagt uden helbredende hensigt
  3. Patienter med nyresvigt, målt ved kreatininniveau >1,5
  4. Patienter med signifikant hjertesvigt (NYHA funktionsklasse 3 eller højere)
  5. Patienter med signifikant leversvigt (kendt cirrhose, bilirubinniveau >2)
  6. Patienter, der i øjeblikket lider af astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
  7. Patienter, der behandles farmakologisk for diabetes mellitus (type 1/2),
  8. Patienter med perifer vaskulær sygdom
  9. Patienter med kendt allergi over for en eller flere af undersøgelsesmedicinen.
  10. Patienter med kendt allergi over for medicin fra gruppen af ​​non-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller betablokkere-familien
  11. Patienter behandlet kronisk med enhver form for beta-adrenerg blokker eller en COX-hæmmer
  12. Patienter med bradykardi eller anden eller tredje grads AV-blok
  13. Patienter med en historie med CVA/TIA
  14. Patienter med Printzmetals angina
  15. Patienter med højresidig hjertesvigt på grund af pulmonal hypertension
  16. Patienter med signifikant diagnosticeret kardiomegali
  17. Patienter med (nuværende) fæokromocytom
  18. Patienter med kronisk Digoxin-behandling
  19. Patienter med aktiv peptisk sygdom
  20. Gravid kvinde
  21. Patienter, der deltager i et andet interventionsstudie
  22. Patienter med historie eller samtidig malign sygdom af enhver type (undtagen den aktuelle tyktarms-/rektalcancer)
  23. Patienter, der er blevet behandlet med kemoterapi inden for de sidste 10 år af en eller anden grund udover neo-adjuverende behandling for endetarmskræft inden for de sidste seks måneder.
  24. Patienter, der behandles med immunsuppressiv medicin
  25. Patienter med immundefektsygdomme eller autoimmun sygdom behandlet med immunsuppressiv medicin.
  26. Patienter, der lider af sick sinus syndrome

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Propranolol og etodolac
Begge undersøgelsesmedicin vil blive givet oralt i en interventionsfase på 20 dage som følger. Etodolac: 400mg PO bid for hele interventionsperioden, Propranolol (slow release): 20 mg PO b.i.d. i 5 dage før operationen; 80 mg PO b.i.d. på operationsdagen; 40 mg PO b.i.d. for den første postoperative uge og 20 mg PO b.i.d. i den anden postoperative uge.
Medicin: Propranolol og etodolac
Et perioperativt kombineret lægemiddelregime
Andre navne:
  • Deralin og etopan
Placebo komparator: Placebo
Samme tidsplan som i den aktive komparatorarm
Andet: Placebo
Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
5-års sygdomsfri-overlevelse
Tidsramme: Fra operationsdatoen til malign sygdom er identificeret, vurderet op til 60 måneder efter operationen]
Data, der omgraderer post-kirurgisk recidiv, vil blive registreret ved 1,3,6,12,18,24,36,48 og 60 efter operationen. Primært resultat 1 vil være frekvensen af ​​recidiv/sygdom ved 60 måneder.
Fra operationsdatoen til malign sygdom er identificeret, vurderet op til 60 måneder efter operationen]
Biomarkører i ekstraherede tumorvævsprøver, der vurderer pro- og anti-metastatiske processer
Tidsramme: I gennemsnit et år efter operationen
Epitel-til-mesenchymal-transition (EMT) status og naturlig dræbercelle-, makrofag-, T-celle- og B-celle-infiltrationsniveauer i tumorvæv (som vurderet ved messenger-RNA-profilering af vævsprøver
I gennemsnit et år efter operationen
Biomarkører i blodprøver, der vurderer pro- og anti-metastatiske processer
Tidsramme: I gennemsnit et år efter operationen
Cytokinniveauer i blodprøver (interleukin-6, interleukin-10, C-reaktivt protein, interferon-gamma og vaskulær endotelvækstfaktor og yderligere eksplorativ analyse af andre cytokiner)
I gennemsnit et år efter operationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 30 dage efter operationen
Ifølge Clavien-Dindo klassifikationssystemet (7 grader af hændelser, der viser hændelsens alvor)
30 dage efter operationen
Depression, angst, global nød
Tidsramme: Ved baseline og 30 dage efter operationen
Vurderet ved ændringer på det korte symptomopgørelse 18 spørgeskema (dette spørgeskema vurderer alle tre skalaer for depression, angst og global nød)
Ved baseline og 30 dage efter operationen
Træthed
Tidsramme: Ved baseline og 30 dage efter operationen
4 punkter relateret til træthed i spørgeskemaet med kort form af 36 punkter.
Ved baseline og 30 dage efter operationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assaf-Harofeh Medical Center

Samarbejdspartnere

Rambam Health Care Campus
Rabin Medical Center
HaEmek Medical Center, Israel
Tel-Aviv Sourasky Medical Center
Sheba Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Oded Zmora, MD, Asaf Harofeh Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. februar 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

28. februar 2027

Studieafslutning (Forventet)

28. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. april 2019

Først opslået (Faktiske)

18. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0196-17-ASF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner