Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio internazionale sulla prevenzione delle metastasi colorettali 2 (COMPIT-2)

15 aprile 2019 aggiornato da: Assaf-Harofeh Medical Center

Uso perioperatorio di un bloccante β-adrenergico, propranololo, e di un inibitore COX2, Etodolac, in pazienti sottoposti a resezione con intento curativo per cancro primitivo del colon e del retto: effetto sulla recidiva e sulla sopravvivenza del tumore

Il breve periodo perioperatorio (da giorni a settimane intorno all'intervento chirurgico) è caratterizzato da risposte infiammatorie da stress, tra cui il rilascio di catecolamine (CA, ad esempio adrenalina) e prostaglandine (PG, ad esempio, prostaglandina-E2) e inducono effetti pro-metastatici deleteri. Gli studi sugli animali hanno implicato un eccesso di rilascio perioperatorio di CA e PG nel facilitare la progressione del cancro influenzando il tessuto maligno, il suo ambiente locale e le funzioni immunitarie antimetastatiche. Congruentemente, gli studi sugli animali condotti dai ricercatori indicano che l'uso combinato del beta-bloccante adrenergico, propranololo, e dell'inibitore delle prostaglandine, etodolac - ma nessuno dei due farmaci separatamente - ha efficacemente prevenuto lo sviluppo metastatico post-operatorio. Due studi clinici condotti di recente, condotti dai ricercatori, in tre centri medici in Israele, reclutando pazienti affetti da cancro al seno (n=38) e colorettale (n=34), valutando la sicurezza e l'efficacia a breve termine del trattamento perioperatorio con propranololo ed etodolac. I farmaci sono stati ben tollerati, senza gravi eventi avversi. È importante sottolineare che le analisi molecolari/biologiche del tumore primario asportato hanno indicato che il trattamento farmacologico ha causato promettenti trasformazioni antimetastatiche, nonché miglioramenti degli indici immunitari e infiammatori. Questi includevano (i) ridotta capacità delle cellule tumorali di migrare, (ii) ridotta capacità pro-metastatica del tessuto maligno e (iii) miglioramento dell'infiltrazione immunitaria nel tumore (documento pubblicato su Clinical Cancer Research, 2017). Qui, i ricercatori propongono di condurre uno studio clinico di fase II a due bracci controllato con placebo in doppio cieco su 200 pazienti affetti da cancro del colon-retto sottoposti a chirurgia curativa in Israele. Un trattamento farmacologico perioperatorio di 20 giorni verrà avviato 5 giorni prima dell'intervento. Gli esiti primari includeranno (i) sopravvivenza libera da malattia a 3 anni (DFS) e sopravvivenza globale a 5 anni (OS); e (ii) marcatori biologici nei campioni di sangue e nel tessuto tumorale asportato. Gli esiti secondari includeranno indici di sicurezza e misure psicologiche di depressione, ansia, angoscia e affaticamento

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

200

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Israele
      • Afula, Israele, 1834111
      • Haifa, Israele, 3109601
      • Petah-Tikva, Israele, 4941492
        • Non ancora reclutamento
        • Rabin Medical Center
        • Contatto:
      • Tel Aviv, Israele, 6423906
        • Non ancora reclutamento
        • Sourasky Medical Center
        • Contatto:
      • Tel HaShomer, Israele, 45858
      • Tsrifin, Israele, 70300
        • Reclutamento
        • Asaf Harofeh Medical Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

1. Pazienti pianificati per intervento chirurgico per resezione primaria del cancro del colon o del retto con intento curativo. 2. Carcinoma singolo del colon o del retto, dimostrato da colonscopia completa e biopsia tumorale. 3. Nessuna evidenza di malattia metastatica prima dell'intervento chirurgico. Il workup minimo includerebbe la TC addominale con contrasto IV (o TC + ecografia del fegato) e la RX del torace. 4. Punteggio ASA di 1-3 o ECOG Performance Status da 0 a 1 5. Modulo di consenso informato firmato 6. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure dello studio (fisicamente e mentalmente) 7. Uomini e donne di età compresa tra 20 e 80 anni

-

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con malattia metastatica, nota prima dell'intervento chirurgico
  2. Pazienti nei quali è pianificata la resezione chirurgica senza intento curativo
  3. Pazienti con insufficienza renale, misurata dal livello di creatinina > 1,5
  4. Pazienti con insufficienza cardiaca significativa (classe funzionale NYHA 3 o superiore)
  5. Pazienti con insufficienza epatica significativa (cirrosi nota, livello di bilirubina > 2)
  6. Pazienti attualmente affetti da asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)
  7. Pazienti trattati farmacologicamente per diabete mellito (tipo 1/2),
  8. Pazienti con malattia vascolare periferica
  9. Pazienti con allergia nota a uno o più dei farmaci in studio.
  10. Pazienti con allergia nota a qualsiasi farmaco del gruppo dei farmaci antinfiammatori non steroidei o della famiglia dei beta-bloccanti
  11. Pazienti trattati cronicamente con qualsiasi tipo di beta-bloccante adrenergico o inibitore della COX
  12. Pazienti con bradicardia o blocco AV di secondo o terzo grado
  13. Pazienti con una storia di CVA/TIA
  14. Pazienti con angina di Printzmetal
  15. Pazienti con scompenso cardiaco destro dovuto a ipertensione polmonare
  16. Pazienti con significativa cardiomegalia diagnosticata
  17. Pazienti con (attuale) feocromocitoma
  18. Pazienti in trattamento cronico con Digossina
  19. Pazienti con malattia peptica attiva
  20. Donne incinte
  21. Pazienti che partecipano a un altro studio interventistico
  22. Pazienti con anamnesi o malattia maligna concomitante di qualsiasi tipo (ad eccezione dell'attuale tumore del colon/retto)
  23. Pazienti che sono stati trattati con chemioterapia negli ultimi 10 anni per qualsiasi motivo oltre alla terapia neo-adiuvante per il cancro del retto negli ultimi sei mesi.
  24. Pazienti trattati con farmaci immunosoppressori
  25. Pazienti con disturbi da immunodeficienza o malattia autoimmune trattati con farmaci immunosoppressori.
  26. Pazienti affetti da sindrome del seno malato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Propranololo ed etodolac
Entrambi i farmaci in studio verranno somministrati per via orale per una fase di intervento di 20 giorni come segue. Etodolac: 400 mg PO bid per l'intero periodo di intervento, propranololo (rilascio lento): 20 mg PO b.i.d. per 5 giorni preoperatori; 80 mg PO b.i.d. il giorno dell'intervento; 40 mg PO b.i.d. per la prima settimana postoperatoria e 20 mg PO b.i.d. per la seconda settimana post-operatoria.
Droga: Propranololo ed etodolac
Un regime farmacologico combinato perioperatorio
Altri nomi:
  • Deralin ed etopan
Comparatore placebo: Placebo
Stesso programma del braccio di confronto attivo
Altro: Placebo
Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia a 5 anni
Lasso di tempo: Dalla data dell'intervento fino all'identificazione della malattia maligna, valutata fino a 60 mesi dopo l'intervento]
I dati relativi alla recidiva post-chirurgica saranno registrati a 1,3,6,12,18,24,36,48 e 60 dopo l'intervento. L'esito primario 1 sarà il tasso di recidiva/malattia a 60 mesi.
Dalla data dell'intervento fino all'identificazione della malattia maligna, valutata fino a 60 mesi dopo l'intervento]
Biomarcatori in campioni di tessuto tumorale estratti che valutano i processi pro e antimetastatici
Lasso di tempo: Una media di un anno dopo l'intervento chirurgico
Stato di transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) e livelli di infiltrazione di cellule natural-killer, macrofagi, cellule T e cellule B nel tessuto tumorale (come valutato mediante profilazione dell'RNA messaggero di campioni di tessuto
Una media di un anno dopo l'intervento chirurgico
Biomarcatori nei campioni di sangue che valutano i processi pro e antimetastatici
Lasso di tempo: Una media di un anno dopo l'intervento chirurgico
Livelli di citochine nei campioni di sangue (interleuchina-6, interleuchina-10, proteina C-reattiva, interferone-gamma e fattore di crescita endoteliale vascolare e ulteriore analisi esplorativa di altre citochine)
Una media di un anno dopo l'intervento chirurgico

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'intervento
Secondo il sistema di classificazione Clavien-Dindo (7 gradi di eventi che descrivono la gravità dell'evento)
30 giorni dopo l'intervento
Depressione, ansia, disagio globale
Lasso di tempo: Al basale e 30 giorni dopo l'intervento
Valutato in base alle modifiche apportate al questionario dell'inventario breve dei sintomi 18 (questo questionario valuta tutte e tre le scale per la depressione, l'ansia e il disagio globale)
Al basale e 30 giorni dopo l'intervento
Fatica
Lasso di tempo: Al basale e 30 giorni dopo l'intervento
4 voci relative alla fatica nel questionario di indagine in forma abbreviata di 36 voci.
Al basale e 30 giorni dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assaf-Harofeh Medical Center

Collaboratori

Rambam Health Care Campus
Rabin Medical Center
HaEmek Medical Center, Israel
Tel-Aviv Sourasky Medical Center
Sheba Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Oded Zmora, MD, Asaf Harofeh Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 febbraio 2019

Completamento primario (Anticipato)

28 febbraio 2027

Completamento dello studio (Anticipato)

28 febbraio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 febbraio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

18 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0196-17-ASF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi