Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Международное испытание по профилактике метастазов колоректального рака 2 (COMPIT-2)

15 апреля 2019 г. обновлено: Assaf-Harofeh Medical Center

Периоперационное применение β-адреноблокатора, пропранолола, и ингибитора ЦОГ-2, этодолака, у пациентов, перенесших резекцию с лечебной целью по поводу первичного рака толстой и прямой кишки: влияние на рецидив опухоли и выживаемость

Короткий периоперационный период (от нескольких дней до нескольких недель после операции) характеризуется стресс-воспалительными реакциями, включая высвобождение катехоламинов (КА, например, адреналин) и простагландинов (ПГ, например, простагландин-Е2), которые вызывают вредные прометастатические эффекты. Исследования на животных показали, что избыточное периоперационное высвобождение КА и ПГ способствует прогрессированию рака за счет воздействия на злокачественную ткань, ее местное окружение и антиметастатические иммунные функции. Соответственно, исследования на животных, проведенные исследователями, показывают, что комбинированное использование блокатора бета-адренорецепторов, пропранолола, и ингибитора простагландинов, этодолака, но ни одного из этих препаратов по отдельности, эффективно предотвращало развитие послеоперационных метастазов. Два недавно проведенных клинических испытания, проведенных исследователями в трех медицинских центрах Израиля с участием пациентов с раком молочной железы (n = 38) и колоректальным раком (n = 34), оценивали безопасность и краткосрочную эффективность периоперационного лечения пропранололом и этодолаком. Препараты хорошо переносились, без тяжелых побочных эффектов. Важно отметить, что молекулярно-биологический анализ удаленной первичной опухоли показал, что медикаментозное лечение вызывает многообещающие антиметастатические преобразования, а также улучшение иммунных и воспалительных показателей. К ним относятся (i) снижение способности опухолевых клеток к миграции, (ii) снижение прометастатической способности злокачественной ткани и (iii) улучшение иммунной инфильтрации в опухоль (статья, опубликованная в Clinical Cancer Research, 2017). Здесь исследователи предлагают провести двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы II с двумя группами на 200 пациентах с колоректальным раком, перенесших лечебную операцию в Израиле. Периоперационное 20-дневное медикаментозное лечение будет начато за 5 дней до операции. Первичные результаты будут включать (i) 3-летнюю безрецидивную выживаемость (DFS) и 5-летнюю общую выживаемость (OS); и (ii) биологические маркеры в образцах крови и в иссеченной опухолевой ткани. Вторичные результаты будут включать индексы безопасности и психологические показатели депрессии, беспокойства, дистресса и усталости.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

200

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Oded Zmora, MD
  • Номер телефона: +97289779202
  • Электронная почта: ozmora@post.tau.ac.il

Места учебы

  • Израиль
      • Afula, Израиль, 1834111
        • Еще не набирают
        • Haemek Medical Center
        • Контакт:
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Еще не набирают
        • Rambam Health Care Campus
        • Контакт:
      • Petah-Tikva, Израиль, 4941492
        • Еще не набирают
        • Rabin Medical Center
        • Контакт:
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Еще не набирают
        • Sourasky Medical Center
        • Контакт:
      • Tel HaShomer, Израиль, 45858
      • Tsrifin, Израиль, 70300
        • Рекрутинг
        • Asaf Harofeh Medical Center
        • Контакт:
          • Oded Zmora, MD
          • Номер телефона: +97289779202
          • Электронная почта: ozmora@post.tau.ac.il

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

1. Пациенты, которым предстоит хирургическое вмешательство по поводу первичной резекции рака толстой или прямой кишки с лечебной целью. 2. Одиночная карцинома толстой или прямой кишки, подтвержденная полной колоноскопией и биопсией опухоли. 3. Отсутствие признаков метастатического заболевания до операции. Минимальное обследование будет включать КТ брюшной полости с внутривенным контрастированием (или КТ + УЗИ печени) и рентген грудной клетки. 4. Оценка ASA от 1 до 3 или статус работоспособности ECOG от 0 до 1. 5. Подписанная форма информированного согласия. 6. Желание и способность соблюдать процедуры исследования (физически и умственно). 7. Мужчины и женщины в возрасте от 20 до 80 лет.

-

Критерий исключения:

  1. Пациенты с метастатическим заболеванием, известным до операции
  2. Пациенты, у которых планируется хирургическая резекция без лечебной цели
  3. Пациенты с почечной недостаточностью, измеренной по уровню креатинина >1,5
  4. Пациенты со значительной сердечной недостаточностью (функциональный класс NYHA 3 или выше)
  5. Пациенты со значительной печеночной недостаточностью (установленный цирроз печени, уровень билирубина>2)
  6. Пациенты, в настоящее время страдающие астмой или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)
  7. Пациенты, лечившиеся фармакологически по поводу сахарного диабета (тип 1/2),
  8. Пациенты с заболеваниями периферических сосудов
  9. Пациенты с известной аллергией на один или несколько исследуемых препаратов.
  10. Пациенты с известной аллергией на какие-либо лекарства из группы нестероидных противовоспалительных препаратов или семейства бета-блокаторов.
  11. Пациенты, длительно получающие бета-адреноблокаторы любого типа или ингибиторы ЦОГ.
  12. Пациенты с брадикардией или AV-блокадой второй или третьей степени
  13. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями/ТИА в анамнезе
  14. Больные стенокардией Принцметала
  15. Пациенты с правосторонней сердечной недостаточностью вследствие легочной гипертензии
  16. Пациенты со значительной диагностированной кардиомегалией
  17. Пациенты с (текущей) феохромоцитомой
  18. Пациенты с хроническим лечением дигоксином
  19. Пациенты с активной пептической болезнью
  20. Беременные женщины
  21. Пациенты, участвующие в другом интервенционном исследовании
  22. Пациенты с анамнезом или сопутствующим злокачественным заболеванием любого типа (кроме текущего рака толстой/прямой кишки)
  23. Пациенты, получавшие химиотерапию в течение последних 10 лет по любой причине, кроме неоадъювантной терапии рака прямой кишки в течение последних шести месяцев.
  24. Пациенты, которые лечатся иммуносупрессивными препаратами
  25. Пациенты с иммунодефицитными состояниями или аутоиммунными заболеваниями, которые лечатся иммунодепрессантами.
  26. Пациенты, страдающие синдромом слабости синусового узла

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Пропранолол и этодолак
Оба исследуемых препарата будут вводиться перорально в течение 20-дневной фазы вмешательства следующим образом. Этодолак: 400 мг перорально два раза в день в течение всего периода вмешательства, пропранолол (медленное высвобождение): 20 мг перорально два раза в день. за 5 предоперационных дней; 80 мг перорально два раза в день в день операции; 40 мг перорально два раза в день в течение первой послеоперационной недели и 20 мг перорально два раза в день. на вторую послеоперационную неделю.
Лекарство: Пропранолол и этодолак
Периоперационная комбинированная лекарственная схема
Другие имена:
  • Дералин и этопан
Плацебо Компаратор: Плацебо
Тот же график, что и в активном плече компаратора.
Другой: Плацебо
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
5-летняя безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: С даты операции до выявления злокачественного заболевания, оцениваемого в течение 60 месяцев после операции]
Данные переклассификации послеоперационного рецидива будут зарегистрированы на 1, 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 60 после операции. Первичным результатом 1 будет частота рецидивов/заболеваний через 60 месяцев.
С даты операции до выявления злокачественного заболевания, оцениваемого в течение 60 месяцев после операции]
Биомаркеры в выделенных образцах опухолевой ткани для оценки про- и антиметастатических процессов
Временное ограничение: В среднем через год после операции
Статус эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ) и уровни инфильтрации естественных клеток-киллеров, макрофагов, Т-клеток и В-клеток в опухолевую ткань (по оценке с помощью профилирования матричной РНК в образцах тканей)
В среднем через год после операции
Биомаркеры в образцах крови для оценки про- и антиметастатических процессов
Временное ограничение: В среднем через год после операции
Уровни цитокинов в образцах крови (интерлейкин-6, интерлейкин-10, С-реактивный белок, интерферон-гамма и фактор роста эндотелия сосудов и дополнительный исследовательский анализ других цитокинов)
В среднем через год после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: 30 дней после операции
Согласно системе классификации Clavien-Dindo (7 категорий событий, отражающих тяжесть события)
30 дней после операции
Депрессия, Тревога, Глобальный дистресс
Временное ограничение: Исходно и через 30 дней после операции
Оценивается по изменениям в опроснике с кратким перечнем симптомов 18 (данный опросник оценивает все три шкалы депрессии, тревоги и общего дистресса)
Исходно и через 30 дней после операции
Усталость
Временное ограничение: Исходно и через 30 дней после операции
4 пункта, относящиеся к утомлению, в краткой анкете из 36 пунктов.
Исходно и через 30 дней после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assaf-Harofeh Medical Center

Соавторы

Rambam Health Care Campus
Rabin Medical Center
HaEmek Medical Center, Israel
Tel-Aviv Sourasky Medical Center
Sheba Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Oded Zmora, MD, Asaf Harofeh Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

28 февраля 2027 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

28 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0196-17-ASF

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться