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Internationale Studie zur Prävention kolorektaler Metastasen 2 (COMPIT-2)

15. April 2019 aktualisiert von: Assaf-Harofeh Medical Center

Perioperative Verwendung eines β-adrenergen Blockers, Propranolol, und eines COX2-Inhibitors, Etodolac, bei Patienten, die sich einer Resektion mit kurativer Absicht für primäres Dickdarm- und Rektumkarzinom unterziehen: Auswirkung auf Tumorrezidiv und Überleben

Die kurze perioperative Phase (Tage bis Wochen um die Operation herum) ist gekennzeichnet durch Stress-Entzündungsreaktionen, einschließlich der Freisetzung von Katecholaminen (CAs, z. B. Adrenalin) und Prostaglandinen (PGs, z. B. Prostaglandin-E2), und induzieren schädliche pro-metastasierende Wirkungen. Tierstudien implizierten eine übermäßige perioperative Freisetzung von CAs und PGs bei der Erleichterung der Krebsprogression durch Beeinflussung des malignen Gewebes, seiner lokalen Umgebung und der antimetastasierenden Immunfunktionen. Übereinstimmend weisen die von den Forschern durchgeführten Tierstudien darauf hin, dass die kombinierte Anwendung des beta-adrenergen Blockers Propranolol und des Prostaglandin-Hemmers Etodolac – aber keines der Medikamente einzeln – die postoperative Metastasierung wirksam verhinderte. Zwei kürzlich durchgeführte klinische Studien, die von den Prüfärzten in drei medizinischen Zentren in Israel durchgeführt wurden, rekrutierten Patienten mit Brustkrebs (n = 38) und Darmkrebs (n = 34), um die Sicherheit und kurzfristige Wirksamkeit der perioperativen Behandlung mit Propranolol und Etodolac zu bewerten. Die Medikamente wurden gut vertragen, ohne schwerwiegende Nebenwirkungen. Wichtig ist, dass molekularbiologische Analysen des exzidierten Primärtumors darauf hinwiesen, dass die medikamentöse Behandlung vielversprechende antimetastatische Transformationen sowie Verbesserungen der Immun- und Entzündungsindizes bewirkte. Dazu gehörten (i) verringerte Tumorzellkapazität zur Migration, (ii) verringerte pro-metastasierende Kapazität des bösartigen Gewebes und (iii) Verbesserung der Immuninfiltration in den Tumor (Veröffentlichung in Clinical Cancer Research, 2017). Hierin schlagen die Forscher vor, eine doppelblinde placebokontrollierte zweiarmige klinische Phase-II-Studie an 200 Patienten mit Darmkrebs durchzuführen, die sich einer kurativen Operation in Israel unterziehen. Eine perioperative 20-tägige medikamentöse Behandlung wird 5 Tage vor der Operation eingeleitet. Zu den primären Endpunkten gehören (i) 3-jähriges krankheitsfreies Überleben (DFS) und 5-jähriges Gesamtüberleben (OS); und (ii) biologische Marker in Blutproben und im herausgeschnittenen Tumorgewebe. Zu den sekundären Ergebnissen gehören Sicherheitsindizes und psychologische Messwerte für Depressionen, Angstzustände, Stress und Müdigkeit

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

200

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Petah-Tikva, Israel, 4941492
        • Noch keine Rekrutierung
        • Rabin Medical Center
        • Kontakt:
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Noch keine Rekrutierung
        • Sourasky Medical Center
        • Kontakt:
      • Tel HaShomer, Israel, 45858
      • Tsrifin, Israel, 70300
        • Rekrutierung
        • Asaf Harofeh Medical Center
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen eine Operation zur primären Resektion von Dickdarm- oder Rektumkrebs mit kurativer Absicht geplant ist. 2. Einzelnes Kolon- oder Rektumkarzinom, nachgewiesen durch vollständige Koloskopie und Tumorbiopsie. 3. Kein Hinweis auf eine Metastasierung vor der Operation. Die minimale Aufarbeitung würde ein Abdominal-CT mit IV-Kontrast (oder CT + Leber US) und Brust-Röntgen umfassen. 4. ASA-Score von 1-3 oder ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1 5. Unterschriebene Einverständniserklärung 6. Bereitschaft und Fähigkeit, die Studienverfahren einzuhalten (körperlich und geistig) 7. Männer und Frauen im Alter von 20 bis 80 Jahren

-

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit metastasierter Erkrankung, bekannt vor der Operation
  2. Patienten, bei denen eine chirurgische Resektion ohne kurative Absicht geplant ist
  3. Patienten mit Nierenversagen, gemessen anhand eines Kreatininspiegels >1,5
  4. Patienten mit signifikanter Herzinsuffizienz (NYHA-Funktionsklasse 3 oder höher)
  5. Patienten mit signifikantem Leberversagen (bekannte Zirrhose, Bilirubinspiegel > 2)
  6. Patienten, die derzeit an Asthma oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) leiden
  7. Patienten mit pharmakologisch behandeltem Diabetes mellitus (Typ 1/2),
  8. Patienten mit peripherer Gefäßerkrankung
  9. Patienten mit bekannter Allergie gegen eines oder mehrere der Studienmedikamente.
  10. Patienten mit bekannter Allergie gegen Medikamente aus der Gruppe der nichtsteroidalen Antirheumatika oder der Familie der Betablocker
  11. Patienten, die chronisch mit Betablockern oder COX-Hemmern behandelt werden
  12. Patienten mit Bradykardie oder AV-Block zweiten oder dritten Grades
  13. Patienten mit CVA/TIA in der Vorgeschichte
  14. Patienten mit Printzmetal-Angina
  15. Patienten mit rechtsseitiger Herzinsuffizienz aufgrund von pulmonaler Hypertonie
  16. Patienten mit signifikanter diagnostizierter Kardiomegalie
  17. Patienten mit (aktuellem) Phäochromozytom
  18. Patienten mit chronischer Behandlung mit Digoxin
  19. Patienten mit aktiver Magen-Darm-Erkrankung
  20. Schwangere Frau
  21. Patienten, die an einer anderen interventionellen Studie teilnehmen
  22. Patienten mit anamnestischer oder begleitender bösartiger Erkrankung jeglicher Art (mit Ausnahme des aktuellen Dickdarm-/Rektumkarzinoms)
  23. Patienten, die in den letzten 10 Jahren aus irgendeinem Grund außerhalb der neoadjuvanten Therapie des Rektumkarzinoms innerhalb der letzten sechs Monate mit Chemotherapie behandelt wurden.
  24. Patienten, die mit immunsuppressiven Medikamenten behandelt werden
  25. Patienten mit Immunschwächekrankheiten oder Autoimmunerkrankungen, die mit immunsuppressiven Medikamenten behandelt werden.
  26. Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Propranolol und Etodolac
Beide Studienmedikationen werden während einer Interventionsphase von 20 Tagen wie folgt oral verabreicht. Etodolac: 400 mg p.o. 2-mal täglich für den gesamten Interventionszeitraum, Propranolol (langsam freisetzend): 20 mg p.o. 2-mal täglich. für 5 präoperative Tage; 80 mg p.o. b.i.d. am Tag der Operation; 40 mg p.o. 2-mal täglich für die erste postoperative Woche und 20 mg p.o. b.i.d. für die zweite postoperative Woche.
Arzneimittel: Propranolol und Etodolac
Ein perioperatives kombiniertes medikamentöses Regime
Andere Namen:
  • Deralin und Etopan
Placebo-Komparator: Placebo
Gleiches Schema wie im aktiven Vergleichsarm
Sonstiges: Placebo
Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
5 Jahre krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Operation bis zur Erkennung einer bösartigen Erkrankung, beurteilt bis zu 60 Monate nach der Operation]
Daten zur Einstufung des postoperativen Rezidivs werden bei 1, 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 60 nach der Operation aufgezeichnet. Primärer Endpunkt 1 ist die Rezidiv-/Erkrankungsrate nach 60 Monaten.
Vom Datum der Operation bis zur Erkennung einer bösartigen Erkrankung, beurteilt bis zu 60 Monate nach der Operation]
Biomarker in extrahierten Tumorgewebeproben zur Bewertung von pro- und antimetastasierenden Prozessen
Zeitfenster: Durchschnittlich ein Jahr nach der Operation
Epithelial-zu-Mesenchymal-Transition (EMT)-Status und natürliche Killerzellen, Makrophagen, T-Zellen und B-Zellen-Infiltrationsniveaus in Tumorgewebe (wie durch Boten-RNA-Profilierung von Gewebeproben bestimmt).
Durchschnittlich ein Jahr nach der Operation
Biomarker in Blutproben zur Beurteilung von pro- und antimetastasierenden Prozessen
Zeitfenster: Durchschnittlich ein Jahr nach der Operation
Zytokinspiegel in Blutproben (Interleukin-6, Interleukin-10, C-reaktives Protein, Interferon-Gamma und vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor und zusätzliche explorative Analyse anderer Zytokine)
Durchschnittlich ein Jahr nach der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
Nach dem Clavien-Dindo-Klassifikationssystem (7 Stufen von Ereignissen, die die Schwere des Ereignisses darstellen)
30 Tage nach der Operation
Depression, Angst, globale Not
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 30 Tage nach der Operation
Bewertet durch Änderungen im Fragebogen zum kurzen Symptominventar 18 (dieser Fragebogen bewertet alle drei Skalen für Depression, Angst und globales Leiden)
Zu Studienbeginn und 30 Tage nach der Operation
Ermüdung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 30 Tage nach der Operation
4 Items bezogen sich auf Ermüdung im 36-Item Kurzfragebogen.
Zu Studienbeginn und 30 Tage nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assaf-Harofeh Medical Center

Mitarbeiter

Rambam Health Care Campus
Rabin Medical Center
HaEmek Medical Center, Israel
Tel-Aviv Sourasky Medical Center
Sheba Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Oded Zmora, MD, Asaf Harofeh Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Februar 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

28. Februar 2027

Studienabschluss (Voraussichtlich)

28. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. April 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0196-17-ASF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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