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Ensaio Internacional de Prevenção de Metástase Colorretal 2 (COMPIT-2)

15 de abril de 2019 atualizado por: Assaf-Harofeh Medical Center

Uso perioperatório de um bloqueador β-adrenérgico, propranolol, e um inibidor de COX2, etodolaco, em pacientes submetidos à ressecção com intenção curativa para câncer primário de cólon e reto: efeito na recorrência e sobrevida do tumor

O curto período perioperatório (dias a semanas em torno da cirurgia) é caracterizado por respostas inflamatórias de estresse, incluindo liberação de catecolaminas (CAs, por exemplo, adrenalina) e prostaglandinas (PGs, por exemplo, prostaglandina-E2) e induz efeitos pró-metastáticos deletérios. Estudos em animais implicaram o excesso de liberação perioperatória de CAs e PGs na facilitação da progressão do câncer, afetando o tecido maligno, seu ambiente local e as funções imunológicas antimetastáticas. Congruentemente, estudos em animais conduzidos pelos investigadores indicam que o uso combinado do bloqueador beta-adrenérgico, propranolol, e do inibidor de prostaglandinas, etodolaco - mas nenhum fármaco separadamente - preveniu eficientemente o desenvolvimento metastático pós-operatório. Dois ensaios clínicos conduzidos recentemente, conduzidos pelos investigadores, em três centros médicos em Israel, recrutando pacientes com câncer de mama (n=38) e colorretal (n=34), avaliaram a segurança e a eficácia de curto prazo do tratamento perioperatório com propranolol e etodolaco. As drogas foram bem toleradas, sem eventos adversos graves. É importante ressaltar que as análises moleculares/biológicas do tumor primário excisado indicaram que o tratamento medicamentoso causou transformações antimetastáticas promissoras, bem como melhorias nos índices imunológicos e inflamatórios. Estes incluíram (i) diminuição da capacidade de migração das células tumorais, (ii) redução da capacidade pró-metastática do tecido maligno e (iii) melhora na infiltração imunológica no tumor (artigo publicado em Clinical Cancer Research, 2017). Aqui, os investigadores propõem conduzir um ensaio clínico de Fase II duplo-cego controlado por placebo em 200 pacientes com câncer colorretal submetidos a cirurgia curativa em Israel. Um tratamento medicamentoso perioperatório de 20 dias será iniciado 5 dias antes da cirurgia. Os resultados primários incluirão (i) 3 anos de sobrevida livre de doença (DFS) e 5 anos de sobrevida global (OS); e (ii) marcadores biológicos em amostras de sangue e no tecido tumoral excisado. Os resultados secundários incluirão índices de segurança e medidas psicológicas de depressão, ansiedade, angústia e fadiga

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

200

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Petah-Tikva, Israel, 4941492
        • Ainda não está recrutando
        • Rabin Medical Center
        • Contato:
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Ainda não está recrutando
        • Sourasky Medical Center
        • Contato:
      • Tel HaShomer, Israel, 45858
      • Tsrifin, Israel, 70300
        • Recrutamento
        • Asaf Harofeh Medical Center
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

1. Pacientes planejados para cirurgia de ressecção primária de câncer de cólon ou reto com intenção curativa. 2. Carcinoma colônico ou retal único, comprovado por colonoscopia completa e biópsia tumoral. 3. Nenhuma evidência de doença metastática antes da cirurgia. A investigação mínima incluiria TC abdominal com contraste IV (ou TC+US do fígado) e XR do tórax. 4. Pontuação ASA de 1-3 ou Status de desempenho ECOG de 0 a 1 5. Formulário de consentimento informado assinado 6. Disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo (física e mentalmente) 7. Homens e mulheres de 20 a 80 anos

-

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com doença metastática, conhecida antes da cirurgia
  2. Pacientes nos quais a ressecção cirúrgica é planejada sem intenção curativa
  3. Pacientes com insuficiência renal, medida pelo nível de creatinina >1,5
  4. Pacientes com insuficiência cardíaca significativa (NYHA classe funcional 3 ou superior)
  5. Pacientes com insuficiência hepática significativa (cirrose conhecida, nível de bilirrubina>2)
  6. Pacientes que sofrem atualmente de asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
  7. Pacientes tratados farmacologicamente para diabetes mellitus (tipo 1/2),
  8. Pacientes com doença vascular periférica
  9. Pacientes com alergia conhecida a um ou mais dos medicamentos do estudo.
  10. Pacientes com alergia conhecida a qualquer medicamento do grupo dos anti-inflamatórios não esteroidais ou da família dos betabloqueadores
  11. Pacientes tratados cronicamente com qualquer tipo de bloqueador beta-adrenérgico ou inibidor da COX
  12. Pacientes com bradicardia ou bloqueio AV de segundo ou terceiro grau
  13. Pacientes com história de AVC/AIT
  14. Pacientes com angina de Printzmetal
  15. Pacientes com insuficiência cardíaca direita devido à hipertensão pulmonar
  16. Pacientes com cardiomegalia significativa diagnosticada
  17. Pacientes com feocromocitoma (atual)
  18. Pacientes em tratamento crônico com Digoxina
  19. Pacientes com doença péptica ativa
  20. mulheres grávidas
  21. Pacientes que participam de outro estudo intervencional
  22. Pacientes com história ou doença maligna concomitante de qualquer tipo (exceto para o câncer de cólon/retal atual)
  23. Pacientes que foram tratados com quimioterapia nos últimos 10 anos por qualquer motivo além da terapia neoadjuvante para câncer retal nos últimos seis meses.
  24. Pacientes tratados com medicamentos imunossupressores
  25. Pacientes com distúrbios de imunodeficiência ou doença autoimune tratados com medicamentos imunossupressores.
  26. Pacientes que sofrem de síndrome do nódulo sinusal

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Propranolol e etodolaco
Ambos os medicamentos do estudo serão administrados por via oral durante uma fase de intervenção de 20 dias, como segue. Etodolaco: 400 mg PO bid durante todo o período de intervenção, Propranolol (liberação lenta): 20 mg PO b.i.d. por 5 dias pré-operatórios; 80 mg PO b.i.d. no dia da cirurgia; 40 mg PO b.i.d. para a primeira semana pós-operatória e 20 mg PO b.i.d. para a segunda semana pós-operatória.
Medicamento: Propranolol e etodolaco
Um regime de medicamentos combinados perioperatório
Outros nomes:
  • Deralin e etopan
Comparador de Placebo: Placebo
Mesma programação do braço do comparador ativo
Outro: Placebo
Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
5 anos de sobrevida livre de doença
Prazo: Da data da cirurgia até a identificação da doença maligna, avaliada até 60 meses pós-operatório]
A reclassificação dos dados de recorrência pós-cirúrgica será registrada em 1,3,6,12,18,24,36,48 e 60 após a cirurgia. O desfecho primário 1 será a taxa de recorrência/doença em 60 meses.
Da data da cirurgia até a identificação da doença maligna, avaliada até 60 meses pós-operatório]
Biomarcadores em amostras extraídas de tecido tumoral avaliando processos pró e antimetastáticos
Prazo: Em média um ano após a cirurgia
Estado de transição epitelial para mesenquimal (EMT) e níveis de infiltração de células natural killer, macrófagos, células T e células B no tecido tumoral (conforme avaliado pelo perfil de RNA mensageiro de amostras de tecido
Em média um ano após a cirurgia
Biomarcadores em amostras de sangue avaliando processos pró e antimetastáticos
Prazo: Em média um ano após a cirurgia
Níveis de citocinas em amostras de sangue (interleucina-6, interleucina-10, proteína C-reativa, interferon-gama e fator de crescimento endotelial vascular e análise exploratória adicional de outras citocinas)
Em média um ano após a cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 30 dias após a cirurgia
De acordo com o sistema de classificação Clavien-Dindo (7 graus de eventos que descrevem a gravidade do evento)
30 dias após a cirurgia
Depressão, Ansiedade, Sofrimento global
Prazo: No início e 30 dias após a cirurgia
Avaliado por mudanças no questionário do inventário breve de sintomas 18 (este questionário avalia todas as três escalas para depressão, ansiedade e sofrimento global)
No início e 30 dias após a cirurgia
Fadiga
Prazo: No início e 30 dias após a cirurgia
4 itens relacionados à fadiga no questionário de pesquisa de forma curta de 36 itens.
No início e 30 dias após a cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Assaf-Harofeh Medical Center

Colaboradores

Rambam Health Care Campus
Rabin Medical Center
HaEmek Medical Center, Israel
Tel-Aviv Sourasky Medical Center
Sheba Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Oded Zmora, MD, Asaf Harofeh Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de fevereiro de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

28 de fevereiro de 2027

Conclusão do estudo (Antecipado)

28 de fevereiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de fevereiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

18 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de abril de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de abril de 2019

Última verificação

1 de abril de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 0196-17-ASF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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