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Ensayo internacional de prevención de metástasis colorrectales 2 (COMPIT-2)

15 de abril de 2019 actualizado por: Assaf-Harofeh Medical Center

Uso perioperatorio de un bloqueador β-adrenérgico, propranolol, y un inhibidor de la COX2, etodolaco, en pacientes sometidos a resección con intención curativa de cáncer primario de colon y recto: efecto sobre la recurrencia tumoral y la supervivencia

El período perioperatorio corto (días a semanas alrededor de la cirugía) se caracteriza por respuestas inflamatorias de estrés, que incluyen la liberación de catecolaminas (CA, p. ej., adrenalina) y prostaglandinas (PG, p. ej., prostaglandina-E2), e inducen efectos prometastásicos nocivos. Los estudios en animales implicaron la liberación perioperatoria excesiva de CA y PG para facilitar la progresión del cáncer al afectar el tejido maligno, su entorno local y las funciones inmunitarias antimetastásicas. Congruentemente, los estudios en animales realizados por los investigadores indican que el uso combinado del bloqueador beta-adrenérgico, propranolol, y el inhibidor de prostaglandinas, etodolaco, pero ninguno de los dos por separado, previno eficazmente el desarrollo metastásico posoperatorio. Dos ensayos clínicos realizados recientemente, realizados por los investigadores, en tres centros médicos en Israel, reclutando pacientes con cáncer de mama (n=38) y colorrectal (n=34), evaluando la seguridad y la eficacia a corto plazo del tratamiento perioperatorio con propranolol y etodolaco. Los fármacos fueron bien tolerados, sin efectos adversos graves. Es importante destacar que los análisis moleculares/biológicos del tumor primario extirpado indicaron que el tratamiento farmacológico provocó transformaciones antimetastásicas prometedoras, así como mejoras en los índices inmunitario e inflamatorio. Estos incluyeron (i) disminución de la capacidad de migración de las células tumorales, (ii) reducción de la capacidad pro-metastásica del tejido maligno y (iii) mejora en la infiltración inmune en el tumor (documento publicado en Clinical Cancer Research, 2017). En este documento, los investigadores proponen realizar un ensayo clínico de fase II de dos brazos, doble ciego, controlado con placebo, en 200 pacientes con cáncer colorrectal sometidos a cirugía curativa en Israel. Se iniciará un tratamiento farmacológico perioperatorio de 20 días 5 días antes de la cirugía. Los resultados primarios incluirán (i) supervivencia libre de enfermedad (DFS) a 3 años y supervivencia general (OS) a 5 años; y (ii) marcadores biológicos en muestras de sangre y en el tejido tumoral extirpado. Los resultados secundarios incluirán índices de seguridad y medidas psicológicas de depresión, ansiedad, angustia y fatiga.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

200

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Petah-Tikva, Israel, 4941492
        • Aún no reclutando
        • Rabin Medical Center
        • Contacto:
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Aún no reclutando
        • Sourasky Medical Center
        • Contacto:
      • Tel HaShomer, Israel, 45858
      • Tsrifin, Israel, 70300
        • Reclutamiento
        • Asaf Harofeh Medical Center
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

1. Pacientes programados para cirugía de resección primaria de cáncer de colon o recto con intención curativa. 2. Carcinoma único de colon o recto, comprobado mediante colonoscopia completa y biopsia del tumor. 3. Sin evidencia de enfermedad metastásica antes de la cirugía. El estudio mínimo incluiría TC abdominal con contraste intravenoso (o TC+US de hígado) y RX de tórax. 4. Puntuación ASA de 1 a 3 o estado funcional ECOG de 0 a 1 5. Formulario de consentimiento informado firmado 6. Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio (física y mentalmente) 7. Hombres y mujeres de 20 a 80 años

-

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con enfermedad metastásica, conocida antes de la cirugía.
  2. Pacientes en los que se planifique la resección quirúrgica sin intención curativa
  3. Pacientes con insuficiencia renal, medida por el nivel de creatinina > 1,5
  4. Pacientes con insuficiencia cardiaca significativa (clase funcional NYHA 3 o superior)
  5. Pacientes con insuficiencia hepática significativa (cirrosis conocida, nivel de bilirrubina> 2)
  6. Pacientes que actualmente padecen asma o Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC)
  7. Pacientes tratados farmacológicamente por diabetes mellitus (tipo 1/2),
  8. Pacientes con enfermedad vascular periférica
  9. Pacientes con alergia conocida a uno o más de los medicamentos del estudio.
  10. Pacientes con alergia conocida a algún medicamento del grupo de los antiinflamatorios no esteroideos o de la familia de los betabloqueantes
  11. Pacientes tratados crónicamente con cualquier tipo de bloqueador beta-adrenérgico o inhibidor de la COX
  12. Pacientes con bradicardia o bloqueo AV de segundo o tercer grado
  13. Pacientes con antecedentes de ACV/AIT
  14. Pacientes con angina de Printzmetal
  15. Pacientes con insuficiencia cardiaca del lado derecho debido a hipertensión pulmonar
  16. Pacientes con cardiomegalia significativa diagnosticada
  17. Pacientes con feocromocitoma (actual)
  18. Pacientes con tratamiento crónico con Digoxina
  19. Pacientes con enfermedad péptica activa
  20. Mujeres embarazadas
  21. Pacientes que participan en otro estudio de intervención
  22. Pacientes con antecedentes o enfermedad maligna concomitante de cualquier tipo (excepto el cáncer de colon/rectal actual)
  23. Pacientes que fueron tratados con quimioterapia en los últimos 10 años por cualquier motivo además de la terapia neoadyuvante para el cáncer de recto en los últimos seis meses.
  24. Pacientes que son tratados con medicamentos inmunosupresores
  25. Pacientes con Trastornos de Inmunodeficiencia, o enfermedad autoinmune tratada con medicamentos inmunosupresores.
  26. Pacientes que sufren del síndrome del seno enfermo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Propranolol y etodolaco
Ambos medicamentos del estudio se administrarán por vía oral durante una fase de intervención de 20 días de la siguiente manera. Etodolac: 400 mg PO bid durante todo el período de intervención, Propranolol (liberación lenta): 20 mg PO b.i.d. durante 5 días preoperatorios; 80 mg VO dos veces al día el día de la cirugía; 40 mg VO dos veces al día durante la primera semana postoperatoria y 20 mg PO b.i.d. para la segunda semana postoperatoria.
Droga: Propranolol y etodolaco
Un régimen perioperatorio de medicamentos combinados
Otros nombres:
  • Deralin y etopan
Comparador de placebos: Placebo
Mismo programa que en el brazo comparador activo
Otro: Placebo
Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
5 años de supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la cirugía hasta que se identifica la enfermedad maligna, evaluada hasta 60 meses después de la cirugía]
Los datos de reclasificación de la recurrencia posquirúrgica se registrarán a los 1, 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 60 días después de la cirugía. El resultado primario 1 será la tasa de recurrencia/enfermedad a los 60 meses.
Desde la fecha de la cirugía hasta que se identifica la enfermedad maligna, evaluada hasta 60 meses después de la cirugía]
Biomarcadores en muestras extraídas de tejido tumoral que evalúan procesos pro y antimetastásicos
Periodo de tiempo: Un promedio de un año después de la cirugía
Estado de transición epitelial a mesenquimatosa (EMT) y niveles de infiltración de células asesinas naturales, macrófagos, células T y células B en el tejido tumoral (según lo evaluado por el perfil de ARN mensajero de muestras de tejido
Un promedio de un año después de la cirugía
Biomarcadores en muestras de sangre que evalúan procesos pro y antimetastásicos
Periodo de tiempo: Un promedio de un año después de la cirugía
Niveles de citocinas en muestras de sangre (interleucina-6, interleucina-10, proteína C reactiva, interferón-gamma y factor de crecimiento endotelial vascular y análisis exploratorio adicional de otras citocinas)
Un promedio de un año después de la cirugía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 30 días después de la cirugía
Según el sistema de clasificación de Clavien-Dindo (7 grados de eventos que representan la gravedad del evento)
30 días después de la cirugía
Depresión, Ansiedad, Angustia global
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 30 días después de la cirugía
Evaluado por cambios en el cuestionario del inventario breve de síntomas 18 (este cuestionario evalúa las tres escalas para la depresión, la ansiedad y la angustia global)
Al inicio y a los 30 días después de la cirugía
Fatiga
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 30 días después de la cirugía
4 ítems relacionados con la fatiga en el cuestionario de encuesta de formato corto de 36 ítems.
Al inicio y a los 30 días después de la cirugía

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assaf-Harofeh Medical Center

Colaboradores

Rambam Health Care Campus
Rabin Medical Center
HaEmek Medical Center, Israel
Tel-Aviv Sourasky Medical Center
Sheba Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Oded Zmora, MD, Asaf Harofeh Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de febrero de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

28 de febrero de 2027

Finalización del estudio (Anticipado)

28 de febrero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de febrero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

18 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de abril de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2019

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 0196-17-ASF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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