Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Colorectal Metastasis Prevention International Trial 2 (COMPIT-2)

15 april 2019 uppdaterad av: Assaf-Harofeh Medical Center

Peroperativ användning av en β-adrenerg blockerare, propranolol och en COX2-hämmare, Etodolac, hos patienter som genomgår resektion med kurativ avsikt för primär kolon- och rektalcancer: Effekt på tumörrecidiv och överlevnad

Den korta perioperativa perioden (dagar till veckor runt operation) kännetecknas av stressinflammatoriska reaktioner, inklusive katekolaminer (CAs, t.ex. adrenalin) och prostaglandiner (PGs, t.ex. prostaglandin-E2) och inducerar skadliga pro-metastatiska effekter. Djurstudier implicerade överdriven perioperativ frisättning av CA och PG för att underlätta cancerprogression genom att påverka den maligna vävnaden, dess lokala miljö och antimetastaserande immunfunktioner. Djurstudier utförda av utredarna tyder på att kombinerad användning av den beta-adrenerga blockeraren propranolol och prostaglandinhämmaren etodolac - men inget av läkemedlen separat - effektivt förhindrade postoperativ metastaserande utveckling. Två nyligen genomförda kliniska prövningar, utförda av utredarna, i tre medicinska centra i Israel, rekrytering av bröstcancerpatienter (n=38) och kolorektala (n=34) cancerpatienter, som utvärderar säkerheten och kortsiktig effekt av perioperativ propranolol- och etodolacbehandling. Läkemedel tolererades väl, utan allvarliga biverkningar. Viktigt är att molekylära/biologiska analyser av den utskurna primärtumören indikerade att läkemedelsbehandling orsakade lovande antimetastaserande transformationer, såväl som förbättringar av immun- och inflammatoriska index. Dessa inkluderade (i) minskad tumörcellskapacitet att migrera, (ii) minskad pro-metastatisk kapacitet hos den maligna vävnaden och (iii) förbättring av immuninfiltration i tumören (Paper publicerad i Clinical Cancer Research, 2017). Häri föreslår utredarna att genomföra en dubbelblind placebokontrollerad tvåarmad klinisk fas II-studie på 200 kolorektalcancerpatienter som genomgår botande kirurgi i Israel. En perioperativ 20-dagars läkemedelsbehandling kommer att inledas 5 dagar före operationen. Primära resultat kommer att inkludera (i) 3-års sjukdomsfri överlevnad (DFS) och 5-års total överlevnad (OS); och (ii) biologiska markörer i blodprover och i den utskurna tumörvävnaden. Sekundära resultat kommer att inkludera säkerhetsindex och psykologiska mått på depression, ångest, ångest och trötthet

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

200

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Petah-Tikva, Israel, 4941492
        • Har inte rekryterat ännu
        • Rabin Medical Center
        • Kontakt:
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Har inte rekryterat ännu
        • Sourasky Medical Center
        • Kontakt:
      • Tel HaShomer, Israel, 45858
      • Tsrifin, Israel, 70300
        • Rekrytering
        • Asaf Harofeh Medical Center
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

1. Patienter planerade för operation för primär resektion av tjocktarms- eller rektalcancer med kurativ avsikt. 2. Enkelt kolon- eller rektalkarcinom, bevisat genom fullständig koloskopi och tumörbiopsi. 3. Inga tecken på metastaserande sjukdom före operation. Minimal upparbetning skulle inkludera abdominal CT med IV-kontrast (eller CT+lever UL) och lungröntgen. 4. ASA-poäng på 1-3 eller ECOG Performance Status på 0 till 1 5. Undertecknat formulär för informerat samtycke 6. Villig och kapabel att följa studieprocedurer (fysiskt och mentalt) 7. Män och kvinnor från 20 till 80 år

-

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med metastaserande sjukdom, känd före operation
  2. Patienter hos vilka kirurgisk resektion planeras utan kurativ avsikt
  3. Patienter med njursvikt, mätt med kreatininnivå >1,5
  4. Patienter med signifikant hjärtsvikt (NYHA funktionsklass 3 eller högre)
  5. Patienter med signifikant leversvikt (känd cirros, bilirubinnivå >2)
  6. Patienter som för närvarande lider av astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
  7. Patienter som behandlas farmakologiskt för diabetes mellitus (typ 1/2),
  8. Patienter med perifer kärlsjukdom
  9. Patienter med känd allergi mot en eller flera av studieläkemedlen.
  10. Patienter med känd allergi mot något läkemedel från gruppen icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller betablockerare
  11. Patienter som behandlas kroniskt med någon typ av beta-adrenerga blockerare eller en COX-hämmare
  12. Patienter med bradykardi eller andra eller tredje gradens AV-block
  13. Patienter med en historia av CVA/TIA
  14. Patienter med Printzmetals angina
  15. Patienter med högersidig hjärtsvikt på grund av pulmonell hypertoni
  16. Patienter med signifikant diagnostiserad kardiomegali
  17. Patienter med (nuvarande) feokromocytom
  18. Patienter med kronisk Digoxinbehandling
  19. Patienter med aktiv peptisk sjukdom
  20. Gravid kvinna
  21. Patienter som deltar i en annan interventionsstudie
  22. Patienter med anamnes eller samtidig malign sjukdom av någon typ (förutom aktuell tjock-/ändtarmscancer)
  23. Patienter som behandlats med kemoterapi under de senaste 10 åren av någon anledning förutom neoadjuvant terapi för rektalcancer under de senaste sex månaderna.
  24. Patienter som behandlas med immunsuppressiva läkemedel
  25. Patienter med immunbristsjukdom eller autoimmun sjukdom som behandlas med immunsuppressiva läkemedel.
  26. Patienter som lider av sick sinus syndrome

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Propranolol och etodolac
Båda studieläkemedlen kommer att ges oralt under en interventionsfas på 20 dagar enligt följande. Etodolac: 400 mg PO bid för hela interventionsperioden, Propranolol (slow release): 20 mg PO b.i.d. i 5 preoperativa dagar; 80 mg PO b.i.d. på operationsdagen; 40 mg PO b.i.d. för den första postoperativa veckan och 20 mg PO b.i.d. för den andra postoperativa veckan.
Läkemedel: Propranolol och etodolac
En perioperativ kombinerad läkemedelsregim
Andra namn:
  • Deralin och etopan
Placebo-jämförare: Placebo
Samma schema som i den aktiva komparatorarmen
Övrig: Placebo
Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
5-års sjukdomsfri-överlevnad
Tidsram: Från operationsdatum tills malign sjukdom identifieras, bedömd upp till 60 månader efter operationen]
Data som omgraderar postkirurgiskt återfall kommer att registreras vid 1,3,6,12,18,24,36,48 och 60 efter operationen. Primärt resultat 1 kommer att vara frekvensen av återfall/sjukdom vid 60 månader.
Från operationsdatum tills malign sjukdom identifieras, bedömd upp till 60 månader efter operationen]
Biomarkörer i extraherade tumörvävnadsprover som utvärderar pro- och antimetastaserande processer
Tidsram: I genomsnitt ett år efter operationen
Epitel-till-mesenkymal-transition (EMT) status och naturliga mördarceller, makrofager, T-celler och B-celler infiltrationsnivåer i tumörvävnad (som bedöms genom budbärar-RNA-profilering av vävnadsprover
I genomsnitt ett år efter operationen
Biomarkörer i blodprover som bedömer pro- och antimetastatiska processer
Tidsram: I genomsnitt ett år efter operationen
Cytokinnivåer i blodprover (interleukin-6, interleukin-10, C-reaktivt protein, interferon-gamma och vaskulär endotelial tillväxtfaktor och ytterligare explorativ analys av andra cytokiner)
I genomsnitt ett år efter operationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 30 dagar efter operationen
Enligt Clavien-Dindo klassificeringssystem (7 grader av händelser som visar händelsens svårighetsgrad)
30 dagar efter operationen
Depression, ångest, global ångest
Tidsram: Vid baslinjen och 30 dagar efter operationen
Bedömd genom förändringar i den korta symtominventeringen 18 frågeformuläret (detta frågeformulär bedömer alla tre skalorna för depression, ångest och global ångest)
Vid baslinjen och 30 dagar efter operationen
Trötthet
Tidsram: Vid baslinjen och 30 dagar efter operationen
4 punkter relaterade till trötthet i enkätenkäten med 36 artiklar.
Vid baslinjen och 30 dagar efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assaf-Harofeh Medical Center

Samarbetspartners

Rambam Health Care Campus
Rabin Medical Center
HaEmek Medical Center, Israel
Tel-Aviv Sourasky Medical Center
Sheba Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Oded Zmora, MD, Asaf Harofeh Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 februari 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

28 februari 2027

Avslutad studie (Förväntat)

28 februari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 februari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2019

Första postat (Faktisk)

18 april 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 0196-17-ASF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera