Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Międzynarodowe badanie dotyczące zapobiegania przerzutom jelita grubego 2 (COMPIT-2)

15 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Assaf-Harofeh Medical Center

Okołooperacyjne zastosowanie β-blokera, propranololu i inhibitora COX2, etodolaku, u pacjentów poddawanych resekcji z zamiarem wyleczenia pierwotnego raka okrężnicy i odbytnicy: wpływ na nawrót i przeżycie guza

Krótki okres okołooperacyjny (dni lub tygodnie wokół operacji) charakteryzuje się stresowymi reakcjami zapalnymi, w tym uwalnianiem katecholamin (CA, np. Badania na zwierzętach wykazały, że nadmierne uwalnianie CA i PG w okresie okołooperacyjnym ułatwia progresję nowotworu poprzez wpływ na złośliwą tkankę, jej lokalne środowisko i przeciwprzerzutowe funkcje immunologiczne. Zgodnie z tym, badania na zwierzętach przeprowadzone przez badaczy wskazują, że łączne stosowanie beta-adrenolityku, propranololu i inhibitora prostaglandyn, etodolaku – ale żadnego leku osobno – skutecznie zapobiegało pooperacyjnemu rozwojowi przerzutów. Dwa niedawno przeprowadzone badania kliniczne, przeprowadzone przez badaczy, w trzech ośrodkach medycznych w Izraelu, rekrutujące pacjentów z rakiem piersi (n=38) i jelita grubego (n=34), oceniające bezpieczeństwo i krótkoterminową skuteczność okołooperacyjnego leczenia propranololem i etodolakiem. Leki były dobrze tolerowane, bez poważnych działań niepożądanych. Co ważne, analizy molekularne/biologiczne wyciętego guza pierwotnego wykazały, że leczenie farmakologiczne spowodowało obiecujące przemiany przeciwprzerzutowe, a także poprawę wskaźników immunologicznych i zapalnych. Obejmowały one (i) zmniejszoną zdolność komórek nowotworowych do migracji, (ii) zmniejszoną zdolność pro-przerzutową tkanki złośliwej oraz (iii) poprawę infiltracji immunologicznej do guza (artykuł opublikowany w Clinical Cancer Research, 2017). W tym miejscu badacze proponują przeprowadzenie dwuramiennego badania klinicznego fazy II z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo na 200 pacjentach z rakiem jelita grubego poddawanych zabiegom chirurgicznym w Izraelu. Okołooperacyjne 20-dniowe leczenie farmakologiczne zostanie rozpoczęte 5 dni przed operacją. Główne wyniki będą obejmowały (i) 3-letnie przeżycie wolne od choroby (DFS) i 5-letnie przeżycie całkowite (OS); oraz (ii) markery biologiczne w próbkach krwi iw wyciętej tkance nowotworowej. Wyniki drugorzędne będą obejmować wskaźniki bezpieczeństwa i psychologiczne miary depresji, lęku, dystresu i zmęczenia

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

200

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Izrael
      • Afula, Izrael, 1834111
      • Haifa, Izrael, 3109601
      • Petah-Tikva, Izrael, 4941492
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Rabin Medical Center
        • Kontakt:
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Sourasky Medical Center
        • Kontakt:
      • Tel HaShomer, Izrael, 45858
      • Tsrifin, Izrael, 70300
        • Rekrutacyjny
        • Asaf Harofeh Medical Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci planowani do operacji pierwotnej resekcji raka okrężnicy lub odbytnicy z intencją wyleczenia. 2. Pojedynczy rak okrężnicy lub odbytnicy potwierdzony pełną kolonoskopią i biopsją guza. 3. Brak dowodów na obecność przerzutów przed operacją. Minimalna obróbka obejmowałaby tomografię komputerową jamy brzusznej z IV kontrastem (lub tomografię komputerową + USG wątroby) i XR klatki piersiowej. 4. Wynik ASA 1-3 lub stan sprawności ECOG od 0 do 1 5. Podpisany formularz świadomej zgody 6. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badania (fizycznie i psychicznie) 7. Mężczyźni i kobiety w wieku od 20 do 80 lat

-

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z chorobą przerzutową, znaną przed operacją
  2. Pacjenci, u których planowana jest resekcja chirurgiczna bez zamiaru wyleczenia
  3. Pacjenci z niewydolnością nerek, mierzoną stężeniem kreatyniny >1,5
  4. Pacjenci ze znaczną niewydolnością serca (klasa czynnościowa 3. lub wyższa wg NYHA)
  5. Pacjenci ze znaczną niewydolnością wątroby (stwierdzona marskość wątroby, poziom bilirubiny >2)
  6. Pacjenci obecnie cierpiący na astmę lub przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP)
  7. Pacjenci leczeni farmakologicznie z powodu cukrzycy typu 1/2,
  8. Pacjenci z chorobą naczyń obwodowych
  9. Pacjenci ze stwierdzoną alergią na jeden lub więcej badanych leków.
  10. Pacjenci ze stwierdzoną alergią na jakikolwiek lek z grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub beta-blokerów
  11. Pacjenci leczeni przewlekle jakimkolwiek lekiem blokującym receptory beta-adrenergiczne lub inhibitorem COX
  12. Pacjenci z bradykardią lub blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia
  13. Pacjenci z CVA/TIA w wywiadzie
  14. Pacjenci z dławicą piersiową Printzmetala
  15. Pacjenci z prawokomorową niewydolnością serca spowodowaną nadciśnieniem płucnym
  16. Pacjenci z rozpoznaną istotną kardiomegalią
  17. Pacjenci z (aktualnym) guzem chromochłonnym
  18. Pacjenci przewlekle leczeni digoksyną
  19. Pacjenci z czynną chorobą trawienną
  20. Kobiety w ciąży
  21. Pacjenci biorący udział w innym badaniu interwencyjnym
  22. Pacjenci z historią lub współistniejącą chorobą nowotworową dowolnego typu (z wyjątkiem aktualnego raka okrężnicy/odbytnicy)
  23. Pacjenci, którzy byli leczeni chemioterapią w ciągu ostatnich 10 lat z jakiegokolwiek powodu poza terapią neoadiuwantową raka odbytnicy w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
  24. Pacjenci leczeni lekami immunosupresyjnymi
  25. Pacjenci z zaburzeniami niedoboru odporności lub chorobą autoimmunologiczną leczeni lekami immunosupresyjnymi.
  26. Pacjenci cierpiący na zespół chorego węzła zatokowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Propranolol i etodolak
Oba badane leki będą podawane doustnie przez 20-dniową fazę interwencji w następujący sposób. Etodolak: 400 mg doustnie dwa razy dziennie przez cały okres interwencji, Propranolol (o powolnym uwalnianiu): 20 mg doustnie dwa razy dziennie przez 5 dni przedoperacyjnych; 80 mg PO dwa razy dziennie w dniu operacji; 40 mg PO dwa razy dziennie przez pierwszy tydzień po operacji i 20 mg doustnie 2 razy dziennie. na drugi tydzien po operacji.
Lek: Propranolol i etodolak
Złożony schemat leków w okresie okołooperacyjnym
Inne nazwy:
  • Deralina i etopan
Komparator placebo: Placebo
Taki sam schemat jak w ramieniu z aktywnym komparatorem
Inny: Placebo
Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
5-letnie przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: Od daty operacji do rozpoznania choroby nowotworowej ocenianej do 60 miesięcy po operacji]
Dane dotyczące ponownej oceny nawrotu pooperacyjnego zostaną zarejestrowane w 1,3,6,12,18,24,36,48 i 60 po operacji. Pierwszorzędowym wynikiem 1 będzie częstość nawrotów/choroby po 60 miesiącach.
Od daty operacji do rozpoznania choroby nowotworowej ocenianej do 60 miesięcy po operacji]
Biomarkery w wyekstrahowanych próbkach tkanki nowotworowej do oceny procesów pro- i antyprzerzutowych
Ramy czasowe: Średnio rok po operacji
Stan przejścia nabłonkowego do mezenchymalnego (EMT) i poziomy infiltracji komórek NK, makrofagów, komórek T i komórek B do tkanki nowotworowej (oceniane przez profilowanie informacyjnych RNA próbek tkanek
Średnio rok po operacji
Biomarkery w próbkach krwi do oceny procesów pro- i antyprzerzutowych
Ramy czasowe: Średnio rok po operacji
Poziomy cytokin w próbkach krwi (interleukina-6, interleukina-10, białko C-reaktywne, interferon-gamma i czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego oraz dodatkowa analiza eksploracyjna innych cytokin)
Średnio rok po operacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: 30 dni po zabiegu
Według systemu klasyfikacji Clavien-Dindo (7 stopni zdarzeń obrazujących powagę zdarzenia)
30 dni po zabiegu
Depresja, niepokój, globalny niepokój
Ramy czasowe: Na początku badania i 30 dni po operacji
Oceniane na podstawie zmian w kwestionariuszu krótkiego wykazu objawów 18 (ten kwestionariusz ocenia wszystkie trzy skale dla depresji, lęku i globalnego dystresu)
Na początku badania i 30 dni po operacji
Zmęczenie
Ramy czasowe: Na początku badania i 30 dni po operacji
4 pozycje dotyczyły zmęczenia w 36-punktowym kwestionariuszu ankiety.
Na początku badania i 30 dni po operacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assaf-Harofeh Medical Center

Współpracownicy

Rambam Health Care Campus
Rabin Medical Center
HaEmek Medical Center, Israel
Tel-Aviv Sourasky Medical Center
Sheba Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Oded Zmora, MD, Asaf Harofeh Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

28 lutego 2027

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

28 lutego 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lutego 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0196-17-ASF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj