Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kolorektaalisen metastaasin ehkäisyn kansainvälinen tutkimus 2 (COMPIT-2)

maanantai 15. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Assaf-Harofeh Medical Center

Beeta-adrenergisen salpaajan, propranololin ja COX2-estäjän etodolakin käyttö perioperatiivinen käyttö potilailla, joille tehdään primaarisen paksu- ja peräsuolensyövän hoitotarkoituksessa leikkaus: Vaikutus kasvaimen uusiutumiseen ja eloonjäämiseen

Lyhyelle perioperatiiviselle ajanjaksolle (päivistä viikkoihin leikkauksen ympärillä) on tunnusomaista stressiä aiheuttavat tulehdusvasteet, mukaan lukien katekoliamiinien (CA:t, esim. adrenaliini) ja prostaglandiinien (PG:t, esim. prostaglandiini-E2) vapautuminen, ja ne aiheuttavat haitallisia etäpesäkkeitä edistäviä vaikutuksia. Eläintutkimukset osoittivat CA:iden ja PG:iden liiallisen perioperatiivisen vapautumisen edistävän syövän etenemistä vaikuttamalla pahanlaatuiseen kudokseen, sen paikalliseen ympäristöön ja antimetastaattisiin immuunitoimintoihin. Vastaavasti tutkijoiden tekemät eläintutkimukset osoittavat, että beetasalpaajan propranololin ja prostaglandiinien estäjän etodolakin yhdistetty käyttö - mutta ei kumpikaan lääke erikseen - esti tehokkaasti postoperatiivisen etäpesäkkeiden kehittymisen. Kaksi äskettäin suoritettua kliinistä tutkimusta, jotka tutkijat suorittivat kolmessa lääketieteellisessä keskuksessa Israelissa, rekrytoitiin rintasyöpäpotilaita (n=38) ja paksusuolensyöpäpotilaita (n=34) ja arvioitiin perioperatiivisen propranololi- ja etodolakkihoidon turvallisuutta ja lyhytaikaista tehoa. Lääkkeet olivat hyvin siedettyjä, ilman vakavia haittavaikutuksia. Tärkeää on, että leikatun primaarisen kasvaimen molekyyli/biologiset analyysit osoittivat, että lääkehoito aiheutti lupaavia antimetastaattisia muutoksia sekä immuuni- ja tulehdusindeksien parannuksia. Näitä olivat (i) vähentynyt kasvainsolujen kyky siirtyä, (ii) vähentynyt pahanlaatuisen kudoksen pro-metastaattinen kapasiteetti ja (iii) immuunijärjestelmän parantuminen kasvaimeen (julkaisussa Clinical Cancer Research, 2017). Tässä tutkijat ehdottavat kaksoissokkoutetun lumelääkekontrolloidun kaksihaaraisen vaiheen II kliinisen tutkimuksen suorittamista 200 paksusuolen ja peräsuolen syöpäpotilaalla, joille tehdään parantava leikkaus Israelissa. Perioperatiivinen 20 päivän lääkehoito aloitetaan 5 päivää ennen leikkausta. Ensisijaisia ​​tuloksia ovat (i) 3 vuoden taudista vapaa eloonjääminen (DFS) ja 5 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS); ja (ii) biologiset markkerit verinäytteissä ja leikatussa kasvainkudoksessa. Toissijaisia ​​tuloksia ovat masennuksen, ahdistuksen, ahdistuksen ja väsymyksen turvallisuusindeksit ja psykologiset mittaukset

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

200

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
        • Ei vielä rekrytointia
        • Haemek Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Petah-Tikva, Israel, 4941492
        • Ei vielä rekrytointia
        • Rabin Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Ei vielä rekrytointia
        • Sourasky Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
      • Tel HaShomer, Israel, 45858
      • Tsrifin, Israel, 70300
        • Rekrytointi
        • Asaf Harofeh Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joille suunnitellaan leikkausta paksu- tai peräsuolen syövän primaarista resektiota varten parantavalla tarkoituksella. 2. Yksittäinen paksusuolen tai peräsuolen syöpä, joka on todistettu täydellä kolonoskopialla ja kasvainbiopsialla. 3. Ei todisteita etäpesäkkeistä ennen leikkausta. Minimaalinen työskentely sisältää vatsan TT:n IV-kontrastilla (tai TT+maksa US) ja rintakehän röntgenkuvauksen. 4. ASA-pisteet 1–3 tai ECOG-suorituskykytila ​​0–1 5. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake 6. Haluavat ja kykenevät noudattamaan tutkimusmenettelyjä (fyysisesti ja henkisesti) 7. Miehet ja naiset 20–80-vuotiaista

-

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, joka tiedettiin ennen leikkausta
  2. Potilaat, joille suunnitellaan kirurgista resektiota ilman parantavaa tarkoitusta
  3. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, mitattuna kreatiniinitasolla >1,5
  4. Potilaat, joilla on merkittävä sydämen vajaatoiminta (NYHA:n toimintaluokka 3 tai korkeampi)
  5. Potilaat, joilla on merkittävä maksan vajaatoiminta (tunnettu kirroosi, bilirubiinitaso > 2)
  6. Potilaat, jotka tällä hetkellä kärsivät astmasta tai kroonisesta obstruktiivisesta keuhkosairaudesta (COPD)
  7. Potilaat, joita hoidetaan farmakologisesti diabetes mellituksen (tyyppi 1/2) vuoksi,
  8. Potilaat, joilla on perifeerinen verisuonisairaus
  9. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia yhdelle tai useammalle tutkimuslääkkeelle.
  10. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden ryhmään tai beetasalpaajien perheeseen kuuluville lääkkeille
  11. Potilaat, joita hoidetaan kroonisesti millä tahansa beetasalpaajalla tai COX-estäjillä
  12. Potilaat, joilla on bradykardia tai toisen tai kolmannen asteen AV-katkos
  13. Potilaat, joilla on ollut CVA/TIA
  14. Potilaat, joilla on Printzmetalin angina pectoris
  15. Potilaat, joilla on keuhkoverenpainetaudista johtuva oikeanpuoleinen sydämen vajaatoiminta
  16. Potilaat, joilla on diagnosoitu merkittävä kardiomegalia
  17. Potilaat, joilla on (nykyinen) feokromosytooma
  18. Potilaat, jotka saavat kroonista digoksiinihoitoa
  19. Potilaat, joilla on aktiivinen peptinen sairaus
  20. Raskaana olevat naiset
  21. Potilaat, jotka osallistuvat toiseen interventiotutkimukseen
  22. Potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen sairaus (paitsi nykyinen paksu-/peräsuolensyöpä)
  23. Potilaat, joita on hoidettu kemoterapialla viimeisen 10 vuoden aikana mistä tahansa muusta syystä kuin peräsuolen syövän neoadjuvanttihoidosta viimeisen kuuden kuukauden aikana.
  24. Potilaat, joita hoidetaan immunosuppressiivisilla lääkkeillä
  25. Potilaat, joilla on immuunikatohäiriö tai autoimmuunisairaus, jota hoidetaan immunosuppressiivisilla lääkkeillä.
  26. Potilaat, jotka kärsivät sinus-oireyhtymästä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Propranololi ja etodolakki
Molemmat tutkimuslääkkeet annetaan suun kautta 20 päivän interventiovaiheessa seuraavasti. Etodolakki: 400 mg PO bid koko interventiojakson ajan, Propranololi (hidas vapautuminen): 20 mg PO b.i.d. 5 preoperatiivisen päivän ajan; 80 mg PO b.i.d. leikkauspäivänä; 40 mg PO b.i.d. ensimmäisen leikkauksen jälkeisen viikon ajan ja 20 mg PO b.i.d. toiselle leikkauksen jälkeiselle viikolle.
Lääke: Propranololi ja etodolakki
Perioperatiivinen yhdistelmälääkehoito
Muut nimet:
  • Deralin ja etopan
Placebo Comparator: Plasebo
Sama aikataulu kuin aktiivisessa vertailuhaarassa
Muut: Plasebo
Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
5 vuoden sairausvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Leikkauspäivästä pahanlaatuisen sairauden tunnistamiseen, arvioituna 60 kuukautta leikkauksen jälkeen]
Leikkauksen jälkeistä uusiutumista koskevat tiedot tallennetaan kohdissa 1, 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 ja 60 leikkauksen jälkeen. Ensisijainen tulos 1 on uusiutumisen/sairauden määrä 60 kuukauden kuluttua.
Leikkauspäivästä pahanlaatuisen sairauden tunnistamiseen, arvioituna 60 kuukautta leikkauksen jälkeen]
Biomarkkerit uutetuissa kasvainkudosnäytteissä arvioivat pro- ja antimetastaattisia prosesseja
Aikaikkuna: Keskimäärin vuoden kuluttua leikkauksesta
Epiteeli-mesenkymaaliseksi siirtymätila (EMT) ja luonnollisten tappajasolujen, makrofagien, T-solujen ja B-solujen infiltraatiotasot kasvainkudokseen (arvioitu kudosnäytteiden lähetti-RNA-profiloinnilla
Keskimäärin vuoden kuluttua leikkauksesta
Biomarkkerit verinäytteissä arvioivat pro- ja antimetastaattisia prosesseja
Aikaikkuna: Keskimäärin vuoden kuluttua leikkauksesta
Sytokiinitasot verinäytteissä (interleukiini-6, interleukiini-10, C-reaktiivinen proteiini, interferoni-gamma ja verisuonten endoteelin kasvutekijä ja muiden sytokiinien lisäanalyysi)
Keskimäärin vuoden kuluttua leikkauksesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
Clavien-Dindo-luokitusjärjestelmän mukaan (7 tapahtumaluokkaa, jotka kuvaavat tapahtuman vakavuutta)
30 päivää leikkauksen jälkeen
Masennus, ahdistus, globaali ahdistus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 30 päivää leikkauksen jälkeen
Lyhyen oireluettelon 18 kyselylomakkeen muutoksilla arvioituna (tämä kyselylomake arvioi kaikki kolme asteikkoa masennukselle, ahdistukselle ja globaalille ahdistukselle)
Lähtötilanteessa ja 30 päivää leikkauksen jälkeen
Väsymys
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 30 päivää leikkauksen jälkeen
4 väsymykseen liittyvää kohtaa 36 pisteen lyhytmuotoisessa kyselylomakkeessa.
Lähtötilanteessa ja 30 päivää leikkauksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assaf-Harofeh Medical Center

Yhteistyökumppanit

Rambam Health Care Campus
Rabin Medical Center
HaEmek Medical Center, Israel
Tel-Aviv Sourasky Medical Center
Sheba Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Oded Zmora, MD, Asaf Harofeh Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 28. helmikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 28. helmikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 28. helmikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 28. helmikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 18. huhtikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 0196-17-ASF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa