未治療の胸腺癌/癌を伴う B3 胸腺腫に対するラムシルマブとカルボパクリタキセル (RELEVENT) (RELEVENT)

包含基準:

1. 治療開始前の書面によるインフォームドコンセントの提供
2. 病理学的に確認された胸腺癌および B3 胸腺腫で、中心的な組織学的修正により局所的に進行した癌領域、再発性および/または転移性があり、治癒の可能性がある治療を受けられない。
3. 年齢 >= 18 歳
4. アーカイブまたは新鮮な組織の提供 (ブロックまたは厚さ 4μM の少なくとも 15 の帯電したスライド)。
5. ベースライン時および最初の臨床再評価時の血液および血漿のサンプリング
6. 測定可能な疾患（固形腫瘍における応答評価基準［ＲＥＣＩＳＴ］バージョン１．１に従って定義される）；７． -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1;

8.絶対好中球数（ANC）≥1500 /μL、ヘモグロビンによって証明される、適切な血液機能

≥9 g/dL (5.58 mmol/L)、および血小板 ≥100,000/μL; 9.国際正規化比（INR）≤1.5、および部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤5秒で定義される適切な凝固機能 ULN（抗凝固療法を受けていない場合）。 ワルファリンを投与されている患者は、低分子量ヘパリンに切り替える必要があり、プロトコル療法の初回投与前に安定した凝固プロファイルを達成している必要があります 10. 総ビリルビンによって定義される適切な肝機能総ビリルビンにのみ含まれる可能性があるギルバート症候群の患者は、< 3.0 x ULN または直接ビリルビン < 1.5 x ULN である) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) が正常上限の 3.0 倍以下 (または 5.0 倍) 11. ULN の 1.5 倍以下の血清クレアチニン、または 40 mL/分以上のクレアチニンクリアランス (つまり、血清クレアチニンがが ULN の 1.5 倍を超える場合、クレアチニン クリアランスを計算するために 24 時間尿を採取する必要があります)。 患者の尿タンパクは

-ディップスティックまたはルーチンの尿検査で≤1+（UA;尿ディップスティックまたはルーチンの分析が≥2+の場合、タンパク質の24時間の尿収集は、このプロトコルへの参加を許可するために、24時間で<1000 mgのタンパク質を示さなければなりません）。

12.性的に活発な患者は、閉経後、外科的に無菌であるか、効果的な避妊法（ホルモンまたはバリア法）を使用している必要があります。 出産の可能性のある女性患者は、プロトコル療法の初回投与前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 13. 事前の放射線療法は許可されています。

• 胸部放射線治療の場合、放射線治療の終了と治療の開始の間に 28 日間の間隔が必要です。
• 局所放射線治療または緩和放射線治療の場合、最後の放射線治療から治療開始までに 7 日間の間隔が必要です (全骨髄の 25% 以下が照射された場合)。
• CNS 放射線の場合、放射線治療の終了から治療の開始までに最低 14 日間の間隔が必要です。

除外基準:

1. 局所進行性/転移性胸腺癌/B3胸腺腫に対する以前の全身治療;ネオアジュバントまたはアジュバント設定で治療された患者は、PIとの話し合いの後に登録できます
2. 未治療の CNS 転移。 治療を受けた脳転移を有する患者は、頭蓋照射（全脳放射線療法、局所放射線療法、および定位放射線手術）が治療開始の少なくとも 2 週間前に終了した後、または治療後に終了した後、神経学的機能に関して臨床的に安定している場合に適格です。 -治療開始の少なくとも28日前に行われた外科的切除。 -患者は、治療前の磁気共鳴画像法（MRI）またはIV造影CTスキャン（治療開始前28日以内に実施）に基づいて、グレード1以上のCNS出血の証拠がない場合があります。
3. -プロトコル療法の初回投与前3か月以内のグレード3〜4の消化管出血
4. -末梢神経障害≧G2 深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症（PE）、またはその他の重大な血栓塞栓症の病歴（静脈ポートまたはカテーテル血栓症または表在静脈血栓症は「重大」とは見なされません）プロトコルの初回投与前の3か月間治療。
5. -患者は喀血を経験している（真っ赤な血液または小さじ1/2杯以上として定義される）プロトコル療法の初回投与前の2か月以内
6. 腫瘍内キャビテーションの X 線写真による証拠、主要な血管浸潤または癌による包囲の X 線学的に記録された証拠
7. -制御されていない遺伝性または後天性血栓性疾患の病歴

8. 患者は以下を持っています：

   • Child-Pugh Bレベル（またはそれ以上）の肝硬変または
   • 肝硬変（任意の程度）および肝性脳症または肝硬変に起因する臨床的に意味のある腹水の病歴。 臨床的に意味のある腹水は、利尿薬または穿刺を必要とする肝硬変からの腹水として定義されます。
9. -臨床的に関連するうっ血性心不全（NYHA II-IV）または症候性または制御不良の心不整脈
10. -患者は、プロトコル療法の初回投与前6か月以内に、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管障害、または不安定狭心症を含むがこれらに限定されない動脈血栓塞栓イベントを経験している。 標準的な医学的管理にもかかわらず、管理が不十分な高血圧（収縮期160mmHg以上または拡張期100mmHg以上が4週間以上）。
11. -治療開始前の28日以内に深刻なまたは治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
12. -重大な出血性疾患、血管炎、または治療開始前の3か月以内にグレード3/4の胃腸（GI）出血を経験した
13. -治療開始前6か月以内のGI穿孔および/または瘻孔の病歴
14. 腸閉塞、炎症性腸疾患または広範な腸切除の病歴または存在、クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢
15. -グレード2以上の末梢神経障害（NCI-CTCAE v 4.0）

16. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気を含むがこれらに限定されない深刻な病気または病状。

    • -活動的または制御されていない臨床的に深刻な感染症。
    • -基底または扁平上皮細胞皮膚がんおよび/または子宮頸部の上皮内がん、または治癒的に治療された他の固形腫瘍を除く以前または同時の悪性腫瘍 治療開始前の少なくとも3年間再発の証拠がない。
    • 制御されていない代謝障害、その他の非悪性臓器または全身疾患、または高い医学的リスクを誘発する、および/または生存率の評価を不確実にするがんの二次的影響。
    • -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性のある実験室の異常、および治験責任医師の判断により、患者はこの研究への参加資格がありません。
    • 重大なサード スペースの体液貯留 (例えば、腹水または胸水)、および必要な繰り返しドレナージの影響を受けない
17. -治療成分のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏反応
18. 薬物乱用の既知の歴史
19. -患者は妊娠中または授乳中です
20. -プロトコル療法の初回投与前28日以内の大手術、またはプロトコル療法の初回投与前7日以内の小手術/皮下静脈アクセス装置の配置
21. -臨床試験の過程で行われる待機的または計画的な大手術
22. -患者は他の抗がん療法と同時治療を受けています
23. 患者は、アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬（イブプロフェン、ナプロキセンなどを含むNSAID）、ジピリダモールまたはクロピドグレル、または類似の薬剤を含む慢性的な抗血小板療法を受けています。

1 日 1 回のアスピリンの使用 (最大用量 325 mg/日) は許可されています。