Ramusirumabi ja karbopaklitakseli hoitamattomaan kateenkorvasyöpään / B3-tymoomaan ja karsinoomaan (RESELEVENT) (RELEVENT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. kirjallisen suostumuksen antaminen ennen hoidon aloittamista
2. patologisesti varmistettu kateenkorvan syöpä ja B3-tymoomat, joiden karsinooman alueet ovat paikallisesti edenneet keskeisen histologisen tarkistuksen mukaan, toistuvia ja/tai metastaattisia, joita ei voida mahdollisesti hoitaa.
3. ikä>= 18 vuotta vanha
4. arkiston tai tuoreen kudoksen tarjoaminen (lohko tai vähintään 15 ladattua objektilasia, joiden paksuus on 4 μM).
5. Veri- ja plasmanäytteet lähtötilanteessa ja ensimmäisen kliinisen uudelleenarvioinnin yhteydessä
6. mitattavissa oleva sairaus (määritetty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien [RECIST] version 1.1 mukaisesti);7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1;

8. riittävä hematologinen toiminta, josta on osoituksena absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μL, hemoglobiini

≥9 g/dl (5,58 mmol/L) ja verihiutaleet ≥100 000/μL; 9. riittävä hyytymistoiminto kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) mukaan ≤ 1,5 ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 5 sekuntia ULN:n yläpuolella (ellei saa antikoagulaatiohoitoa). Varfariinia saavien potilaiden on vaihdettava pienen molekyylipainon hepariiniin ja heidän on saavutettava vakaa hyytymisprofiili ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta 10. riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiinilla ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden kokonaisbilirubiini saattaa olla vain < 3,0 x ULN tai suora bilirubiini < 1,5 x ULN) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja (tai 5,0 kertaa ULN maksametastaasien yhteydessä) 11. riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvona ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistumana (mitattu 24 tunnin virtsankeräyksellä) ≥ 40 ml/min (eli jos seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa ULN, on suoritettava 24 tunnin virtsakeräys kreatiniinipuhdistuman laskemiseksi). Potilaan virtsan proteiini on

≤1+ mittatikulla tai rutiinivirtsan analyysissä (UA; jos virtsan mittatikku tai rutiinianalyysi on ≥2+, 24 tunnin proteiinin virtsankeruun on osoitettava <1000 mg proteiinia 24 tunnissa, jotta voidaan osallistua tähän protokollaan).

12. seksuaalisesti aktiiviset potilaat, niiden on oltava postmenopausaalisia, kirurgisesti steriilejä tai käytettävä tehokasta ehkäisyä (hormonaalisia tai estemenetelmiä). Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta. 13. Aikaisempi sädehoito on sallittu.

• Rintakehän sädehoidossa tarvitaan 28 päivän tauko sädehoidon päättymisen ja hoidon alkamisen välillä.
• Fokaalisessa tai palliatiivisessa sädehoidossa tarvitaan 7 päivän tauko viimeisestä sädehoidosta hoidon aloittamiseen (ja edellyttäen, että 25 % tai vähemmän koko luuytimestä on säteilytetty).
• Keskushermoston säteilyssä tarvitaan vähintään 14 päivän tauko sädehoidon päättymisestä hoidon alkuun.

Poissulkemiskriteerit:

1. aiempi systeeminen hoito paikallisesti edenneen/metastaattisen kateenkorvan karsinooman/B3-tymooman hoitoon; neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa saaneet potilaat voidaan ottaa mukaan keskusteltuaan PI:n kanssa
2. hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he ovat kliinisesti stabiileja neurologisten toimintojen suhteen, steroideja poissa kallon säteilytyksen (kokoaivojen sädehoito, fokaalinen sädehoito ja stereotaktinen radiokirurgia) jälkeen, joka päättyy vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista tai sen jälkeen. kirurginen resektio vähintään 28 päivää ennen hoidon aloittamista. Potilaalla ei ehkä ole merkkejä ≥1 asteen keskushermoston verenvuodosta hoitoa edeltävän magneettikuvauksen (MRI) tai IV-kontrasti-CT-skannauksen perusteella (suoritettu 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
3. mikä tahansa asteen 3-4 GI-verenvuoto 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta
4. perifeerinen neuropatia ≥ G2 Aiempi syvä laskimotromboosi (DVT), keuhkoembolia (PE) tai mikä tahansa muu merkittävä tromboembolia (laskimoportti- tai katetritromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "merkittävänä") 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä protokollan annosta terapiaa.
5. potilaalla on ollut hemoptyysi (määritelty kirkkaan punaiseksi vereksi tai ≥ 1/2 teelusikallista) 2 kuukauden aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta
6. radiografiset todisteet kasvaimen sisäisestä kavitaatiosta, radiologisesti dokumentoidut todisteet suuresta verisuonen invaasiosta tai syövän koteloitumisesta
7. anamneesissa hallitsematon perinnöllinen tai hankittu tromboottinen häiriö

8. Potilaalla on:

   • kirroosi, jonka taso on Child-Pugh B (tai pahempi) tai
   • kirroosi (mikä tahansa aste) ja anamneesissa maksan enkefalopatia tai kirroosista johtuva kliinisesti merkittävä askites. Kliinisesti merkityksellinen askites määritellään kirroosista johtuvaksi askitekseksi, joka vaatii diureetteja tai paracenteesia.
9. kliinisesti merkittävä sydämen vajaatoiminta (NYHA II-IV) tai oireinen tai huonosti hallittu sydämen rytmihäiriö
10. Potilaalla on ollut valtimotromboembolisia tapahtumia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta. tai huonosti hallittu verenpainetauti (>160 mmHg systolinen tai > 100 mmHg diastolinen > 4 viikkoa) tavanomaisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
11. vakava tai ei parane haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista
12. merkittävät verenvuotohäiriöt, vaskuliitti tai 3/4 asteen gastrointestinaalinen (GI) verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
13. jos sinulla on ollut maha-suolikanavan perforaatiota ja/tai fisteleitä 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista
14. suolen tukkeuma, tulehduksellinen enteropatia tai laaja suolen resektio, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli
15. perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2 (NCI-CTCAE v 4.0)

16. vakava sairaus tai sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: -Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.

    • Aktiivinen tai hallitsematon kliinisesti vakava infektio.
    • Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja/tai kohdunkaulan in situ -syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ja ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuoden ajan ennen hoidon aloittamista.
    • Hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt tai muut ei-pahanlaatuiset elin- tai systeemiset sairaudet tai syövän toissijaiset vaikutukset, jotka aiheuttavat suuren lääketieteellisen riskin ja/tai tekevät selviytymisen arvioinnin epävarmaksi.
    • Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka saattaa lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä ja tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan kelpoisuuden osallistua tähän tutkimukseen.
    • merkittävä kolmannen tilan nesteretentio (esimerkiksi askites tai keuhkopussin effuusio), eikä sitä voida vaatia toistuvaan tyhjennykseen
17. tunnettu allergia tai yliherkkyysreaktio jollekin hoidon aineosalle
18. tiedetään aktiivisesta huumeiden väärinkäytöstä
19. potilas on raskaana tai imettää
20. suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta tai pieni leikkaus/ihonalaisen laskimon pääsylaitteen asettaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta
21. valinnainen tai suunniteltu suuri leikkaus, joka suoritetaan kliinisen tutkimuksen aikana
22. potilas saa samanaikaista hoitoa muun syöpähoidon kanssa
23. potilas saa kroonista verihiutaleiden vastaista hoitoa, mukaan lukien aspiriini, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t, mukaan lukien ibuprofeeni, naprokseeni ja muut), dipyridamoli tai klopidogreeli tai vastaavat aineet.

Kerran päivässä aspiriinin käyttö (maksimiannos 325 mg/vrk) on sallittu.