Ramucirumab och Carbo-Paclitaxel för obehandlat tymuscancer / B3 tymom med karcinom (RELEVENT) (RELEVENT)

Inklusionskriterier:

1. tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke innan behandlingen påbörjas
2. patologiskt bekräftat tymuskarcinom och B3-tymom, med områden av karcinom som är lokalt avancerade enligt central histologisk revision, återkommande och/eller metastaserande, inte mottagliga för potentiellt botande behandlingar.
3. ålder>= 18 år gammal
4. tillhandahållande av arkiv eller färsk vävnad (block eller minst 15 laddade objektglas 4 μM tjocklek).
5. Blod- och plasmaprovtagning vid baslinjen och vid första kliniska omvärderingen
6. mätbar sjukdom (definierad enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] version 1.1);7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1;

8. Adekvat hematologisk funktion, vilket framgår av ett absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1500/μL, hemoglobin

≥9 g/dL (5,58 mmol/L) och trombocyter ≥100 000/μL; 9. Adekvat koagulationsfunktion enligt definitionen av International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 och en partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder över ULN (såvida man inte får antikoaguleringsterapi). Patienter som får warfarin måste bytas till lågmolekylärt heparin och ha uppnått en stabil koagulationsprofil före den första dosen av protokollbehandling 10. adekvat leverfunktion definierad av totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN), (Förutom för patienter med Gilberts syndrom som endast får inkluderas i total bilirubin är < 3,0 x ULN eller direkt bilirubin < 1,5 x ULN) och aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALAT) ≤ 3,0 gånger den övre normalgränsen (eller 5,0 gånger) ULN vid levermetastaser) 11. Adekvat njurfunktion definierad av ett serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN, eller kreatininclearance (mätt via 24-timmars urinuppsamling) ≥40 ml/minut (det vill säga om serumkreatinin är >1,5 gånger ULN, måste en 24-timmars urinuppsamling göras för att beräkna kreatininclearance). Patientens urinprotein är

≤1+ på mätsticka eller rutinmässig urinanalys (UA; om urinsticka eller rutinanalys är ≥2+, måste en 24-timmars urinuppsamling för protein visa <1000 mg protein under 24 timmar för att tillåta deltagande i detta protokoll).

12. sexuellt aktiva patienter, måste vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller använda effektiva preventivmedel (hormonella eller barriärmetoder). Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av protokollbehandling. 13. Tidigare strålbehandling är tillåten.

• Vid bröststrålning behövs ett 28 dagars intervall mellan slutet av strålbehandlingen och behandlingens början.
• Vid fokal eller palliativ strålbehandling behövs ett 7 dagars intervall från senaste strålbehandling till behandlingsstart (och förutsatt att 25 % eller mindre av den totala benmärgen har bestrålats).
• Vid CNS-strålning behövs ett intervall på minst 14 dagar från slutet av strålbehandlingen tills behandlingen påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. tidigare systemisk behandling för lokalt avancerad/metastaserande tymisk karcinom/B3-tymom; patienter som behandlas i neoadjuvant eller adjuvant miljö kan inskrivas efter diskussion med PI
2. obehandlade CNS-metastaser. Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om de är kliniskt stabila med avseende på neurologisk funktion, avstängda steroider efter kranial bestrålning (hel hjärnstrålningsterapi, fokal strålbehandling och stereotaktisk strålkirurgi) som avslutas minst 2 veckor före behandlingsstart eller efter kirurgisk resektion utförd minst 28 dagar före behandlingsstart. Patienten kanske inte har några tecken på CNS-blödning av grad ≥1 baserat på Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller IV kontrast-CT-skanning (utförs inom 28 dagar före behandlingsstart)
3. någon grad 3-4 GI-blödning inom 3 månader före den första dosen av protokollbehandling
4. perifer neuropati ≥ G2 Historik om djup ventrombos (DVT), lungemboli (PE) eller någon annan betydande tromboembolism (venös port- eller katetertrombos eller ytlig ventrombos anses inte vara "signifikant") under de 3 månaderna före den första dosen av protokollet terapi.
5. patienten har upplevt hemoptys (definierad som klarrött blod eller ≥ 1/2 tesked) inom 2 månader före första dosen av protokollbehandling
6. radiografiska bevis på intratumörkavitation, radiologiskt dokumenterade bevis på större blodkärlsinvasion eller inkapsling av cancer
7. historia av okontrollerad ärftlig eller förvärvad trombotisk sjukdom

8. Patienten har:

   • cirros på en nivå av Child-Pugh B (eller värre) eller
   • cirros (vilken grad som helst) och en historia av leverencefalopati eller kliniskt betydelsefull ascites till följd av cirros. Kliniskt meningsfull ascites definieras som ascites från cirros som kräver diuretika eller paracentes.
9. kliniskt relevant kongestiv hjärtsvikt (NYHA II-IV) eller symtomatisk eller dåligt kontrollerad hjärtarytmi
10. Patienten har upplevt några arteriella tromboemboliska händelser, inklusive men inte begränsat till hjärtinfarkt, övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka eller instabil angina, inom 6 månader före första dosen av protokollbehandling. eller dåligt kontrollerad hypertoni (>160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i >4 veckor) trots vanlig medicinsk behandling.
11. allvarliga eller inga läkande sår, sår eller benfraktur inom 28 dagar före behandlingsstart
12. signifikanta blödningsrubbningar, vaskulit eller upplevd grad 3/4 gastrointestinal (GI) blödning inom 3 månader före behandlingsstart
13. historia av GI-perforation och/eller fistlar inom 6 månader före behandlingsstart
14. tarmobstruktion, historia eller närvaro av inflammatorisk enteropati eller omfattande tarmresektion, Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré
15. perifer neuropati ≥grad 2 (NCI-CTCAE v 4.0)

16. allvarlig sjukdom eller medicinska tillstånd inklusive, men inte begränsat till, följande: -Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom.

    • Aktiv eller okontrollerad kliniskt allvarlig infektion.
    • Tidigare eller samtidig malignitet med undantag för basal- eller skivepitelcellshudcancer och/eller in situ-karcinom i livmoderhalsen, eller andra solida tumörer som behandlats botande och utan tecken på återfall i minst 3 år före behandlingsstart.
    • Okontrollerade metabola störningar eller andra icke-maligna organ- eller systemsjukdomar eller sekundära effekter av cancer som inducerar en hög medicinsk risk och/eller gör bedömningen av överlevnad osäker.
    • Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten inte kvalificerad för att delta i denna studie.
    • betydande vätskeretention i tredje utrymmet (till exempel ascites eller pleurautgjutning), och är inte mottaglig för erforderlig upprepad dränering
17. känd allergi eller överkänslighetsreaktion mot någon av behandlingskomponenterna
18. känd historia av aktivt drogmissbruk
19. patienten är gravid eller ammar
20. större operation inom 28 dagar före första dosen av protokollbehandling, eller mindre operation/placering av subkutan venös åtkomstanordning inom 7 dagar före första dosen av protokollbehandling
21. elektiv eller planerad större operation som ska utföras under den kliniska prövningens gång
22. patienten får samtidig behandling med annan cancerbehandling
23. patienten får kronisk antitrombocytbehandling, inklusive acetylsalicylsyra, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID, inklusive ibuprofen, naproxen och andra), dipyridamol eller klopidogrel eller liknande medel.

Användning av aspirin en gång dagligen (maximal dos 325 mg/dag) är tillåten.