Ramucirumab og Carbo-Paclitaxel til ubehandlet thymuscarcinom / B3 Thymoma med karcinom (RELEVENT) (RELEVENT)

Inklusionskriterier:

1. skriftligt informeret samtykke før behandlingsstart
2. patologisk bekræftet thymuskarcinom og B3-thymomer, med områder med karcinomer lokalt fremskredne i henhold til central histologisk revision, tilbagevendende og/eller metastaserende, ikke modtagelige for potentielt helbredende behandlinger.
3. alder>= 18 år gammel
4. tilvejebringelse af arkivmateriale eller frisk væv (blok eller mindst 15 ladede objektglas med en tykkelse på 4μM).
5. Blod- og plasmaprøvetagning ved baseline og ved første kliniske revurdering
6. målbar sygdom (defineret i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] version 1.1);7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;

8. tilstrækkelig hæmatologisk funktion, som påvist af et absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μL, hæmoglobin

≥9 g/dL (5,58 mmol/L) og blodplader ≥100.000/μL; 9. Tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret ved International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og en partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder over ULN (medmindre du modtager antikoagulationsbehandling). Patienter, der får warfarin, skal skiftes til lavmolekylært heparin og have opnået en stabil koagulationsprofil før første dosis af protokolbehandling 10. tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved en total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN), (undtagen for patienter med Gilberts syndrom, som kun må inkluderes i den totale bilirubin er < 3,0 x ULN eller direkte bilirubin < 1,5 x ULN) og aspartattransaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) ≤ 3,0 gange den øvre grænse for normal (eller 5,0 gange) ULN ved levermetastaser) 11. tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved et serumkreatinin ≤1,5 ​​gange ULN eller kreatininclearance (målt via 24-timers urinopsamling) ≥40 ml/minut (dvs. hvis serumkreatinin er >1,5 gange ULN, skal der udføres en 24-timers urinopsamling for at beregne kreatininclearance). Patientens urinprotein er

≤1+ på målepind eller rutinemæssig urinanalyse (UA; hvis urinstik eller rutineanalyse er ≥2+, skal en 24-timers urinopsamling for protein vise <1000 mg protein på 24 timer for at tillade deltagelse i denne protokol).

12. Seksuelt aktive patienter, skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruge effektiv prævention (hormonelle eller barrieremetoder). Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før første dosis af protokolbehandling. 13. Forudgående strålebehandling er tilladt.

• Ved thoraxstrålebehandling er der behov for 28 dages interval mellem afslutningen af ​​strålebehandlingen og starten af ​​behandlingen.
• I tilfælde af fokal eller palliativ strålebehandling er der behov for et 7 dages interval fra sidste strålebehandling til behandlingsstart (og forudsat at 25 % eller mindre af den samlede knoglemarv er blevet bestrålet).
• Ved CNS-bestråling er der behov for et interval på minimum 14 dage fra afslutning af strålebehandling til start af behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. tidligere systemisk behandling for lokalt fremskreden/metastatisk thymuscarcinom/B3-thymomer; patienter behandlet i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser kan tilmeldes efter diskussion med PI
2. ubehandlede CNS-metastaser. Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis de er klinisk stabile med hensyn til neurologisk funktion, uden steroider efter kraniel bestråling (strålebehandling af hele hjernen, fokal strålebehandling og stereotaktisk strålekirurgi), der afsluttes mindst 2 uger før behandlingsstart eller efter kirurgisk resektion udført mindst 28 dage før behandlingsstart. Patienten har muligvis ingen tegn på grad ≥1 CNS-blødning baseret på Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller IV kontrast-CT-skanning (udført inden for 28 dage før behandlingsstart)
3. enhver grad 3-4 GI-blødning inden for 3 måneder før første dosis af protokolbehandling
4. perifer neuropati ≥ G2 Historik om dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller enhver anden signifikant tromboemboli (venøs port eller kateter trombose eller overfladisk venetrombose anses ikke for "betydelig") i løbet af de 3 måneder forud for første dosis af protokol terapi.
5. patienten har oplevet hæmoptyse (defineret som lyserødt blod eller ≥ 1/2 teskefuld) inden for 2 måneder før første dosis af protokolbehandling
6. radiografisk tegn på intra-tumor kavitation, radiologisk dokumenteret tegn på større blodkarinvasion eller indkapsling af kræft
7. historie med ukontrolleret arvelig eller erhvervet trombotisk lidelse

8. Patienten har:

   • skrumpelever på et niveau af Child-Pugh B (eller værre) eller
   • cirrhose (en hvilken som helst grad) og en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk betydningsfuld ascites som følge af cirrhose. Klinisk meningsfuld ascites er defineret som ascites fra cirrhose, der kræver diuretika eller paracentese.
9. klinisk relevant kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA II-IV) eller symptomatisk eller dårligt kontrolleret hjertearytmi
10. Patienten har oplevet arterielle tromboemboliske hændelser, herunder, men ikke begrænset til, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, inden for 6 måneder før første dosis af protokolbehandling. eller dårligt kontrolleret hypertension (>160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i >4 uger) på trods af standard medicinsk behandling.
11. alvorligt eller ikke helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage før behandlingsstart
12. betydelige blødningsforstyrrelser, vaskulitis eller oplevet grad 3/4 gastrointestinal (GI) blødning inden for 3 måneder før behandlingsstart
13. anamnese med GI-perforation og/eller fistler inden for 6 måneder før start af behandling
14. tarmobstruktion, historie eller tilstedeværelse af inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmresektion, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré
15. perifer neuropati ≥grad 2 (NCI-CTCAE v 4.0)

16. alvorlig sygdom eller medicinsk(e) tilstand(er), herunder, men ikke begrænset til, følgende: -Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom.

    • Aktiv eller ukontrolleret klinisk alvorlig infektion.
    • Tidligere eller samtidig malignitet bortset fra basal eller planocellulær hudcancer og/eller in situ carcinom i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt og uden tegn på recidiv i mindst 3 år før start af behandling.
    • Ukontrollerede stofskiftesygdomme eller andre ikke-maligne organ- eller systemiske sygdomme eller sekundære virkninger af kræft, der inducerer en høj medicinsk risiko og/eller gør vurderingen af ​​overlevelse usikker.
    • Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, og efter investigators vurdering ville gøre patienten ude af stand til at deltage i denne undersøgelse.
    • betydelig væskeretention i tredje rum (f.eks. ascites eller pleural effusion) og er ikke modtagelig for påkrævet gentagen dræning
17. kendt allergi eller overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​behandlingskomponenterne
18. kendt historie med aktivt stofmisbrug
19. patienten er gravid eller ammer
20. større operation inden for 28 dage før første dosis af protokolbehandling, eller mindre operation/placering af subkutan venøs adgangsenhed inden for 7 dage før første dosis af protokolbehandling
21. elektiv eller planlagt større operation, der skal udføres i løbet af det kliniske forsøg
22. patienten får samtidig behandling med anden kræftbehandling
23. patienten modtager kronisk trombocythæmmende behandling, inklusive aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er, herunder ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller clopidogrel eller lignende midler.

Brug af aspirin én gang dagligt (maksimal dosis 325 mg/dag) er tilladt.