Ramucirumab 和 Carbo-Paclitaxel 治疗未经治疗的胸腺癌/B3 胸腺瘤伴癌（RELEVENT） (RELEVENT)

纳入标准：

1. 在治疗开始前提供书面知情同意书
2. 经病理证实的胸腺癌和 B3 胸腺瘤，根据中央组织学修订，局部晚期癌区域，复发和/或转移，不适合潜在的治愈性治疗。
3. 年龄>=18岁
4. 提供档案或新鲜组织（块或至少 15 个带电荷的 4μM 厚度的载玻片）。
5. 基线和第一次临床重估时的血液和血浆采样
6. 可测量疾病（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1 版定义）；7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1；

8. 足够的血液学功能，如中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/μL、血红蛋白

≥9 g/dL（5.58 mmol/L），血小板≥100,000/μL； 9. 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 定义的足够的凝血功能，部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ ULN 以上 5 秒（除非接受抗凝治疗）。 接受华法林治疗的患者必须换用低分子肝素，并且在首次给药前达到稳定的凝血状态 10. 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍所定义的足够肝功能，（除了吉尔伯特综合征患者可能仅包括总胆红素 < 3.0 x ULN 或直接胆红素 < 1.5 x ULN) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 正常上限的 3.0 倍（或 5.0 倍） ULN 在肝转移的情况下） 11. 足够的肾功能定义为血清肌酐≤ ULN 的 1.5 倍，或肌酐清除率（通过 24 小时尿液收集测量）≥40 mL/分钟（即，如果血清肌酐>1.5 倍 ULN，必须收集 24 小时尿液以计算肌酐清除率）。 患者的尿蛋白是

≤ 1+ 试纸或常规尿液分析（UA；如果尿液试纸或常规分析 ≥ 2+，则 24 小时尿液收集的蛋白质必须证明 24 小时内蛋白质<1000 mg 才能参与此方案）。

12. 性活跃的患者，必须已绝经、手术绝育或使用有效的避孕措施（激素或屏障方法）。 有生育能力的女性患者在首次给药方案治疗前 7 天内的血清妊娠试验必须为阴性。 13. 允许事先进行放射治疗。

• 在胸部放射治疗的情况下，放射治疗结束和治疗开始之间需要 28 天的间隔。
• 在局灶性或姑息性放射治疗的情况下，从最后一次放射治疗到开始治疗需要 7 天的间隔（前提是总骨髓的 25% 或更少已被照射）。
• 在中枢神经系统放疗的情况下，从放疗结束到开始治疗至少需要 14 天的间隔。

排除标准：

1. 先前对局部晚期/转移性胸腺癌/B3 胸腺瘤进行过全身治疗；在新辅助或辅助环境中接受治疗的患者可以在与 PI 讨论后入组
2. 未经治疗的 CNS 转移。 经治疗的脑转移患者符合条件，如果他们在神经功能方面临床稳定，颅内照射（全脑放射治疗、局灶性放射治疗和立体定向放射外科）在治疗开始前至少 2 周结束后停用类固醇，或在治疗开始后在治疗开始前至少 28 天进行手术切除。 根据治疗前磁共振成像 (MRI) 或 IV 对比 CT 扫描（在治疗开始前 28 天内进行），患者可能没有 ≥ 1 级 CNS 出血的证据
3. 首剂方案治疗前 3 个月内发生任何 3-4 级胃肠道出血
4. 周围神经病变 ≥ G2 深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞 (PE) 或任何其他显着血栓栓塞史（静脉端口或导管血栓形成或浅静脉血栓形成不被认为是“显着的”）在方案首次给药前的 3 个月内治疗。
5. 患者在首次接受方案治疗前 2 个月内出现咯血（定义为鲜红色血液或≥ 1/2 茶匙）
6. 肿瘤内空洞的放射学证据，主要血管侵入或被癌症包裹的放射学证据
7. 不受控制的遗传性或获得性血栓性疾病史

8. 患者有：

   • Child-Pugh B（或更差）水平的肝硬化或
   • 肝硬化（任何程度）和肝性脑病病史或肝硬化引起的有临床意义的腹水。 有临床意义的腹水定义为需要利尿剂或腹腔穿刺术的肝硬化腹水。
9. 临床相关的充血性心力衰竭 (NYHA II-IV) 或有症状或控制不佳的心律失常
10. 患者在首次接受方案治疗前 6 个月内经历过任何动脉血栓栓塞事件，包括但不限于心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、脑血管意外或不稳定型心绞痛。不受控制 或尽管进行了标准的医疗管理，但高血压控制不佳（> 160 mmHg 收缩压或> 100 mmHg 舒张压超过 4 周）。
11. 治疗开始前 28 天内有严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折
12. 治疗开始前 3 个月内出现明显的出血性疾病、血管炎或经历过 3/4 级胃肠道 (GI) 出血
13. 治疗开始前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史
14. 肠梗阻、炎症性肠病或广泛肠切除病史或存在、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻
15. 周围神经病变 ≥ 2 级 (NCI-CTCAE v 4.0)

16. 严重疾病或身体状况，包括但不限于以下： - 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病。

    • 活动性或不受控制的临床严重感染。
    • 除了基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌和/或宫颈原位癌外，既往或并发恶性肿瘤，或其他实体瘤在治疗开始前至少 3 年内经过治愈且无复发证据。
    • 不受控制的代谢紊乱或其他非恶性器官或全身性疾病或癌症的继发性影响会导致高医疗风险和/或使生存评估不确定。
    • 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，并且根据研究者的判断将​​使患者不符合参加本研究的资格。
    • 显着的第三空间液体潴留（例如，腹水或胸腔积液），并且不适合所需的重复引流
17. 对任何治疗成分的已知过敏或超敏反应
18. 已知的药物滥用史
19. 患者怀孕或哺乳
20. 方案治疗首次给药前 28 天内进行过大手术，或方案治疗首次给药前 7 天内进行过小型手术/皮下静脉通路装置植入
21. 在临床试验过程中进行的选择性或计划的大手术
22. 患者正在同时接受其他抗癌治疗
23. 患者正在接受慢性抗血小板治疗，包括阿司匹林、非甾体抗炎药（NSAIDs，包括布洛芬、萘普生等）、双嘧达莫或氯吡格雷或类似药物。

允许每天使用一次阿司匹林（最大剂量 325 毫克/天）。