Ramucirumab og Carbo-Paclitaxel for ubehandlet thymuskarsinom / B3 tymom med karsinom (RELEVENT) (RELEVENT)

Inklusjonskriterier:

1. skriftlig informert samtykke før behandlingsstart
2. patologisk bekreftet tymisk karsinom og B3 thymomer, med områder med karsinom lokalt avansert i henhold til sentral histologisk revisjon, tilbakevendende og/eller metastaserende, ikke mottagelig for potensielt kurative behandlinger.
3. alder>= 18 år gammel
4. tilveiebringelse av arkiv eller friskt vev (blokk eller minst 15 ladede objektglass 4μM tykkelse).
5. Blod- og plasmaprøvetaking ved baseline og ved første klinisk revurdering
6. målbar sykdom (definert i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versjon 1.1);7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;

8. adekvat hematologisk funksjon, som bevist ved et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL, hemoglobin

≥9 g/dL (5,58 mmol/L), og blodplater ≥100 000/μL; 9. Adekvat koagulasjonsfunksjon som definert av International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, og en delvis tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder over ULN (med mindre du mottar antikoagulasjonsbehandling). Pasienter som får warfarin må byttes til lavmolekylært heparin og ha oppnådd stabil koagulasjonsprofil før første dose av protokollbehandling 10. adekvat leverfunksjon som definert ved total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN), (unntatt for Pasienter med Gilberts syndrom som kun kan inkluderes i total bilirubin er < 3,0 x ULN eller direkte bilirubin < 1,5 x ULN) og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALAT) ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense (eller 5,0 ganger) ULN ved levermetastaser) 11. adekvat nyrefunksjon som definert av serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN, eller kreatininclearance (målt via 24-timers urinsamling) ≥40 ml/minutt (det vil si hvis serumkreatinin er >1,5 ganger ULN, må det utføres en 24-timers urinsamling for å beregne kreatininclearance). Pasientens urinprotein er

≤1+ på peilepinne eller rutinemessig urinanalyse (UA; hvis urinpeilepinne eller rutineanalyse er ≥2+, må en 24-timers urinsamling for protein vise <1000 mg protein i løpet av 24 timer for å tillate deltakelse i denne protokollen).

12. Seksuelt aktive pasienter, må være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruke effektiv prevensjon (hormonelle eller barrieremetoder). Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose med protokollbehandling. 1. 3. Forutgående strålebehandling er tillatt.

• Ved strålebehandling med thorax er det nødvendig med et intervall på 28 dager mellom slutten av strålebehandlingen og starten av behandlingen.
• Ved fokal eller palliativ strålebehandling er det nødvendig med et 7 dagers intervall fra siste strålebehandling til behandlingsstart (og forutsatt at 25 % eller mindre av total benmarg har blitt bestrålt).
• Ved CNS-stråling er det nødvendig med et minimumsintervall på 14 dager fra avsluttet strålebehandling til behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

1. tidligere systemisk behandling for lokalt avansert/metastatisk tymisk karsinom/B3 thymomer; Pasienter behandlet i neoadjuvant eller adjuvant setting kan meldes inn etter diskusjon med PI
2. ubehandlede CNS-metastaser. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom de er klinisk stabile med hensyn til nevrologisk funksjon, av steroider etter kranial bestråling (strålebehandling av hele hjernen, fokal strålebehandling og stereotaktisk strålekirurgi) som avsluttes minst 2 uker før behandlingsstart, eller etter kirurgisk reseksjon utført minst 28 dager før behandlingsstart. Pasienten har kanskje ingen tegn på CNS-blødning av grad ≥1 basert på Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller IV kontrast-CT-skanning (utført innen 28 dager før behandlingsstart)
3. enhver grad 3-4 GI-blødning innen 3 måneder før første dose med protokollbehandling
4. perifer nevropati ≥ G2 Historie om dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller annen signifikant tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose anses ikke som "signifikant") i løpet av de 3 månedene før første dose av protokollen terapi.
5. pasienten har opplevd hemoptyse (definert som knallrødt blod eller ≥ 1/2 teskje) innen 2 måneder før første dose med protokollbehandling
6. radiografisk bevis på intra-tumor kavitasjon, radiologisk dokumentert bevis på større blodkarinvasjon eller omslutning av kreft
7. historie med ukontrollert arvelig eller ervervet trombotisk lidelse

8. Pasienten har:

   • skrumplever på et nivå av Child-Pugh B (eller verre) eller
   • skrumplever (hvilken som helst grad) og en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk meningsfull ascites som følge av skrumplever. Klinisk meningsfull ascites er definert som ascites fra cirrhose som krever diuretika eller paracentese.
9. klinisk relevant kongestiv hjertesvikt (NYHA II-IV) eller symptomatisk eller dårlig kontrollert hjertearytmi
10. Pasienten har opplevd arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, innen 6 måneder før første dose av protokollbehandling. eller dårlig kontrollert hypertensjon (>160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i >4 uker) til tross for standard medisinsk behandling.
11. alvorlig eller ingen helbredende sår, sår eller benbrudd innen 28 dager før behandlingsstart
12. betydelige blødningsforstyrrelser, vaskulitt eller opplevd grad 3/4 gastrointestinal (GI) blødning innen 3 måneder før behandlingsstart
13. historie med GI-perforering og/eller fistler innen 6 måneder før behandlingsstart
14. tarmobstruksjon, historie eller tilstedeværelse av inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmreseksjon, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré
15. perifer nevropati ≥grad 2 (NCI-CTCAE v 4.0)

16. alvorlig sykdom eller medisinsk(e) tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til, følgende: -Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom.

    • Aktiv eller ukontrollert klinisk alvorlig infeksjon.
    • Tidligere eller samtidig malignitet bortsett fra basal- eller plateepitelhudkreft og/eller in situ karsinom i livmorhalsen, eller andre solide svulster behandlet kurativt og uten tegn på tilbakefall i minst 3 år før behandlingsstart.
    • Ukontrollerte metabolske forstyrrelser eller andre ikke-maligne organ- eller systemsykdommer eller sekundære effekter av kreft som induserer høy medisinsk risiko og/eller gjør vurderingen av overlevelse usikker.
    • Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten ute av stand til å delta i denne studien.
    • betydelig væskeretensjon i tredje rom (for eksempel ascites eller pleural effusjon), og er ikke egnet for nødvendig gjentatt drenering
17. kjent allergi eller overfølsomhetsreaksjon mot noen av behandlingskomponentene
18. kjent historie med aktivt rusmisbruk
19. pasienten er gravid eller ammer
20. større operasjon innen 28 dager før første dose med protokollbehandling, eller mindre kirurgi/plassering av subkutan venøs tilgangsenhet innen 7 dager før første dose med protokollbehandling
21. elektiv eller planlagt større operasjon som skal utføres i løpet av den kliniske utprøvingen
22. pasienten får samtidig behandling med annen kreftbehandling
23. pasienten får kronisk antiblodplatebehandling, inkludert aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs, inkludert ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller klopidogrel eller lignende midler.

En gang daglig bruk av aspirin (maksimal dose 325 mg/dag) er tillatt.