치료되지 않은 흉선 암종/암종을 동반한 B3 흉선종에 대한 라무시루맙 및 카르보-파클리탁셀(관련) (RELEVENT)

포함 기준:

1. 치료 시작 전 서면 동의서 제공
2. 병리학적으로 확인된 흉선 암종 및 B3 흉선종, 중앙 조직학적 수정에 따라 국소적으로 진행된 암 부위, 재발성 및/또는 전이성, 잠재적으로 치유적 치료에 순응하지 않음.
3. 나이>= 18세
4. 보관 또는 신선한 조직 제공(블록 또는 4μM 두께의 최소 15개 하전 슬라이드).
5. 기준선 및 최초 임상 재평가 시 혈액 및 혈장 샘플링
6. 측정 가능한 질병(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 버전 1.1에 따라 정의됨);7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1;

8. 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/μL, 헤모글로빈으로 입증되는 적절한 혈액학적 기능

≥9g/dL(5.58mmol/L) 및 혈소판 ≥100,000/μL; 9. INR(International Normalized Ratio) ≤ 1.5, 및 ULN보다 높은 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 5초로 정의되는 적절한 응고 기능(항응고 요법을 받지 않는 한). 와파린을 투여받는 환자는 저분자량 헤파린으로 전환해야 하며 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전에 안정적인 응고 프로파일을 달성해야 합니다. 총 빌리루빈이 3.0 x ULN 미만이거나 직접 빌리루빈이 1.5 x ULN 미만이고 aspartate transaminase(AST) 및 ALT(alanine transaminase) ≤ 정상 상한치의 3.0배(또는 5.0배)에만 포함될 수 있는 길버트 증후군 환자 간 전이 설정에서 ULN) 11. 혈청 크레아티닌 ≤1.5배 ULN 또는 크레아티닌 청소율(24시간 소변 수집을 통해 측정) ≥40mL/분(즉, 혈청 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우 크레아티닌 청소율을 계산하기 위해 24시간 소변 수집을 수행해야 합니다. 환자의 소변 단백질은

딥스틱 또는 일상적인 소변 검사에서 ≤1+(UA; 소변 딥스틱 또는 일상적인 분석이 ≥2+인 경우, 단백질에 대한 24시간 소변 수집은 이 프로토콜에 참여할 수 있도록 24시간 동안 <1000mg의 단백질을 입증해야 합니다).

12. 성적으로 왕성한 환자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 효과적인 피임법(호르몬 또는 차단 방법)을 사용해야 합니다. 가임 여성 환자는 프로토콜 요법의 첫 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 13. 사전 방사선 요법이 허용됩니다.

• 흉부 방사선 요법의 경우 방사선 치료 종료와 치료 시작 사이에 28일의 간격이 필요합니다.
• 국소 또는 완화 방사선 치료의 경우 마지막 방사선 치료부터 치료 시작까지 7일의 간격이 필요합니다(총 골수의 25% 이하가 조사된 경우).
• CNS 방사선의 경우 방사선 치료 종료부터 치료 시작까지 최소 14일의 간격이 필요합니다.

제외 기준:

1. 국소 진행성/전이성 흉선 암종/B3 흉선종에 대한 이전의 전신 치료; neoadjuvant 또는 adjuvant 환경에서 치료받은 환자는 PI와 논의 후 등록 가능
2. 치료되지 않은 CNS 전이. 뇌전이 치료를 받은 환자는 치료 시작 최소 2주 전 또는 치료 후 뇌 방사선 조사(전뇌 방사선 요법, 국소 방사선 요법 및 정위 방사선 수술) 종료 후 신경학적 기능과 관련하여 임상적으로 안정적이거나 스테로이드를 중단한 경우 자격이 있습니다. 치료 시작 최소 28일 전에 수행된 외과적 절제. 환자는 치료 전 자기 공명 영상(MRI) 또는 IV 조영제 CT 스캔(치료 시작 전 28일 이내에 수행)에 근거하여 1등급 이상의 CNS 출혈의 증거가 없을 수 있습니다.
3. 프로토콜 요법의 첫 투여 전 3개월 이내에 3-4등급 위장관 출혈
4. 말초 신경병증 ≥ G2 프로토콜 첫 투여 전 3개월 동안 심부 정맥 혈전증(DVT), 폐색전증(PE) 또는 기타 유의한 혈전색전증(정맥 포트 또는 카테터 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "유의한" 것으로 간주되지 않음) 병력 요법.
5. 환자는 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전 2개월 이내에 객혈(선홍색 혈액 또는 ≥ 1/2 티스푼으로 정의됨)을 경험했습니다.
6. 종양 내 캐비테이션의 방사선학적 증거, 주요 혈관 침범 또는 암에 의한 봉입에 대한 방사선학적으로 문서화된 증거
7. 통제되지 않는 유전성 또는 후천성 혈전성 장애의 병력

8. 환자는:

   • Child-Pugh B 수준(또는 그 이상)의 간경변 또는
   • 간경변증(모든 정도) 및 간성 뇌병증의 병력 또는 간경변증으로 인한 임상적으로 의미 있는 복수. 임상적으로 의미 있는 복수는 이뇨제 또는 복수천자가 필요한 간경변증으로 인한 복수로 정의됩니다.
9. 임상적으로 관련된 울혈성 심부전(NYHA II-IV) 또는 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 심장 부정맥
10. 환자는 프로토콜 요법의 첫 투여 전 6개월 이내에 심근 경색, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고 또는 불안정 협심증을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 동맥 혈전색전증을 경험했습니다. 또는 표준 의료 관리에도 불구하고 잘 조절되지 않는 고혈압(>4주 동안 >160 mmHg 수축기 또는 >100 mmHg 확장기).
11. 치료 시작 전 28일 이내에 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
12. 치료 시작 전 3개월 이내에 상당한 출혈 장애, 혈관염 또는 경험이 있는 3/4등급 위장(GI) 출혈
13. 치료 시작 전 6개월 이내에 위장관 천공 및/또는 누공의 병력
14. 장 폐쇄, 염증성 장병증 또는 광범위한 장 절제술의 병력 또는 존재, 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사
15. 말초 신경병증 ≥등급 2(NCI-CTCAE v 4.0)

16. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 질병 또는 의학적 상태: - 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병.

    • 활동성 또는 통제되지 않는 임상적으로 심각한 감염.
    • 기저 또는 편평 세포 피부암 및/또는 자궁경부의 상피내 암종, 또는 치유적으로 치료되고 치료 시작 전 최소 3년 동안 재발의 증거가 없는 기타 고형 종양을 제외한 이전 또는 동시 악성 종양.
    • 제어되지 않는 대사 장애 또는 기타 비악성 장기 또는 전신 질환 또는 높은 의학적 위험을 유발하고/하거나 생존 평가를 불확실하게 만드는 암의 이차적 영향.
    • 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적격하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상.
    • 상당한 제3 공간 체액 저류(예: 복수 또는 흉막삼출액), 필요한 반복적인 배액에 순응하지 않음
17. 치료 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민 반응
18. 활성 약물 남용의 알려진 역사
19. 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
20. 프로토콜 요법의 첫 투여 전 28일 이내에 대수술, 또는 프로토콜 요법의 첫 투여 전 7일 이내에 경미한 수술/피하 정맥 접근 장치 배치
21. 임상 시험 기간 동안 수행할 선택적 또는 계획된 대수술
22. 환자가 다른 항암 요법과 병행 치료를 받고 있는 경우
23. 환자가 아스피린, 비스테로이드성 항염증제(이부프로펜, 나프록센 등을 포함한 NSAID), 디피리다몰 또는 클로피도그렐 또는 이와 유사한 제제를 포함한 만성 항혈소판 요법을 받고 있습니다.

1일 1회 아스피린 사용(최대 용량 325mg/일)이 허용됩니다.