再発または難治性のAMLまたはCMML患者におけるNMS-03592088の研究
2026年2月24日 更新者：Nerviano Medical Sciences
再発または難治性AMLまたはCMML患者におけるFLT3、KITおよびCSF1R阻害剤であるNMS-03592088の第I/II相試験
この研究の目的は、再発または難治性の急性骨髄性白血病（AML）または慢性骨髄単球性白血病（CMML）の成人患者におけるNMS-03592088の安全性、最大耐量を含む忍容性、および抗腫瘍活性を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
これは非盲検第 I/II 相、ヒト初投与、多施設共同臨床試験で、再発または難治性の AML または CMML 患者の連続コホートであり、標準治療の選択肢を使い果たした、または標準治療が不適切であると考えられています。
この研究は、安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD) を特徴付け、NMS-03592088、FLT3 (Fms 様チロシンキナーゼ 3)、KIT (v-kit Hardy-Zuckerman 4ネコ肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ）およびCSF1R（コロニー刺激因子-1受容体）阻害剤。
治験薬は 21 日間連続して 1 日 1 回経口投与され、その後 7 日間休息します (各サイクルは 28 日間、スケジュール A)、または 1 日 1 回、連続 28 日間 (各サイクルは 28 日間、スケジュール B)。
この試験は 2 つの部分で実施されます。AML および CMML 患者を含む第 I 相の用量漸増および用量拡大の部分と、薬剤に反応する可能性が高い選択された患者の 2 つの並行コホートを含む単一段階の第 II 相探索的試験です。 AML FLT3変異患者のコホートとCMML患者の2番目のコホート。
-以前にFLT3阻害剤で治療された患者は参加が許可されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
63
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bologna、イタリア、40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
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Brescia、イタリア、25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Roma、イタリア、00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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BG
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Bergamo、BG、イタリア、24127
- Asst Papa Giovanni Xxiii
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MI
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Milan、MI、イタリア、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Rozzano、MI、イタリア、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Le Mans、フランス、72037
- Centre Hospitalier du Mans
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Nantes、フランス、44000
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (Chu de Nantes) - Hotel-Dieu
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Pessac、フランス、33604
- CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
フェーズ I:
標準治療に失敗した、または標準治療に適さない再発/難治性疾患の患者で、以下のいずれかの診断が確認されている：
- 2017 年の European LeukemiaNet (ELN) 勧告で定義された AML
- 世界保健機関 (WHO) 基準で定義された CMML。
フェーズ II:
コホート 1 (FLT3 mut AML):
- -2017年のELN勧告によって定義されたAMLの診断が確認された患者 FLT3内部タンデム重複（ITD）および/または骨髄（BM）または末梢血（PB）のチロシンキナーゼドメイン（TKD）の点変異が陽性スタディ登録時に実施されるローカル標準テスト。 対立遺伝子頻度が 10% 以上の患者は、FLT3-ITD 変異疾患を有すると見なされます。
- 患者は、導入化学療法の少なくとも1サイクルに抵抗性であるか、以前の治療で寛解を達成した後に再発したか、年齢、併存疾患またはその他の要因により標準治療を受けるのに適していない必要があります。
- -FLT3阻害剤による前治療は許可されています。
コホート 2 (CMML):
• WHO 基準によって定義された CMML の診断が確定された患者で、以前の治療に失敗したか、年齢、併存症、またはその他の要因により標準治療を受けるのに適していない患者。
フェーズ I とフェーズ II の両方に適用:
- 成人（年齢>または= 18歳）の患者
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
- 以前の抗腫瘍治療から NMS-03592088 の投与までの間隔は、ヒドロキシ尿素以外の薬剤では少なくとも 2 週間必要です。
- -以前の治療のすべての急性毒性効果（脱毛症を除く）は、NCI CTCAEバージョン5.0グレード≤1に解決されている必要があります
- 十分な肝機能。
- 十分な腎機能。
- 患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません。 女性患者は外科的に無菌であるか、閉経後でなければならず、または治療期間中および研究治療の中止後90日以内に効果的な避妊の使用に同意する必要があります。 男性患者は外科的に無菌であるか、治療期間中および研究治療の中止後90日以内に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- カプセルをそのまま飲み込める（噛む、つぶす、開けない）
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究の適応症または手順を遵守する意欲と能力
- 治験審査委員会/倫理委員会 (IRB/EC) が承認した署名および日付入りのインフォームド コンセント フォーム。治療、潜在的な利点、副作用、不快感、リスク、および代替治療。
除外基準:
- -別の介入臨床研究への現在の登録
- -急性前骨髄球性白血病またはブレークポイントクラスター領域-アベルソン（BCR-ABL）陽性白血病の診断
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がんおよび/または子宮頸部の上皮内がんおよび/または表在性膀胱がんの錐体生検を除く、現在活動中の二次悪性腫瘍。
- -CNSの白血病の関与が知られている患者
- -治療開始から3か月以内の造血幹細胞移植（HSCT）および/または移植に関連するグレード2以上の持続的な非血液毒性。
- -免疫抑制治療を必要とする活動性の急性または慢性移植片対宿主病（GVHD）
- -QTcF間隔が480ミリ秒以上の患者、またはトルサード・ド・ポワントの危険因子（例：制御されていない心不全、制御されていない低カリウム血症、延長されたQTc間隔の病歴またはQT延長症候群の家族歴）を有する患者。 QTc 間隔を延長することが知られている併用薬による治療を受けている患者については、別の治療法への置き換えを考慮する必要があります。 交換または中止が臨床的に実行可能でない場合は、登録前に慎重なリスク/ベネフィット評価を実施する必要があります。
- 妊娠。 生殖能力のあるすべての女性患者は、治験薬の開始前のスクリーニング期間内に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません。
- -研究中または研究治療後3か月以内に授乳中または授乳を計画している。
- -NMS-03592088医薬品の成分のいずれかに対する既知の過敏症。
- -過去6か月間の次のいずれか：心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓症
- -既知の活動性、生命を脅かす、または臨床的に重要な制御されていない全身性感染症。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気
- -アクティブな B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) C 感染。
- -既知の活動性胃腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、または短腸症候群など）または薬物吸収に影響を与える他の吸収不良症候群。
- -既知の活動性消化管潰瘍
- -他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断では、患者を参加に不適切にする可能性があります治験責任医師および/または治験依頼者の意見では、この研究に参加するか、プロトコルの目的を損なう可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NMS-03592088
第I相用量漸増
EU バックフィルコホートを除き、登録できる用量レベルは 1 つだけです。 第 II 相用量拡大 (試験的) - (EU) フェーズ 1 における NMS-03592088 のフェーズ II 推奨用量 (RP2D)
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投与経路: 経口
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第I相 - 薬剤関連の初回サイクル投与制限毒性（DLT）を呈した参加者数
時間枠：スクリーニングから最初の28日間サイクルの終了まで（47か月）
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DLTは、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0に従って分類されました。
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スクリーニングから最初の28日間サイクルの終了まで（47か月）
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第II相 - 複合完全寛解（CRc）率、すなわち完全寛解（CR）+血液学的回復不全を伴う完全寛解（CRi）を達成した参加者の数。
時間枠：スクリーニング時；サイクル2およびサイクル3の1日目；その後偶数サイクルの1日目；治療終了時（研究薬最終投与後7日以内）まで、最長17ヶ月
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CR = 完全寛解; CRc = 複合完全寛解率; CRh = 部分血液学的回復を伴う完全寛解; CRi = 不完全血液学的回復を伴う完全寛解; MLFS = 形態学的白血病非存在状態; ORR = 全奏効率; SD = 安定疾患 2022年欧州白血病ネットワーク（ELN）勧告で定義されたカテゴリー。
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スクリーニング時；サイクル2およびサイクル3の1日目；その後偶数サイクルの1日目；治療終了時（研究薬最終投与後7日以内）まで、最長17ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連有害事象（TEAE）の重症度分類：米国国立がん研究所有害事象共通規準（NCI CTCAE）バージョン5.0基準による
時間枠：有害事象はスクリーニング時点から収集され、18か月まで評価されました
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各参加者が経験した最大Common Terminology Criteria（CTC）グレード（NCI CTCAEバージョン5.0で評価）のTEAEが提示されています。 参加者に対して治療中に複数回AEが報告された場合、最悪のCTCグレードがここで提示されます。 フェーズ2はフェーズ1が完了する前に開始されました。 グレード1 軽度：無症状または軽度の症状；臨床的または診断的観察のみ；介入は不要。 グレード2 中等度：最小限の局所的または非侵襲的介入が必要；年齢相応の日常生活における手段的活動が制限される。 グレード3 重度または医学的に有意であるが、直ちに生命を脅かすものではない；入院または入院期間の延長が必要；障害を伴う；日常生活における自己ケア活動が制限される。 グレード4 生命を脅かす結果；緊急介入が必要。 |
有害事象はスクリーニング時点から収集され、18か月まで評価されました
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薬物動態パラメーター：NMS-03592088の最高血漿中濃度（Cmax）、最終測定濃度（Clast）、平均濃度（Cavg）
時間枠：スケジュールA：1日目と21日目 スケジュールB：1日目と28日目
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血漿サンプルを採取し、薬物動態評価に使用しました。 PKパラメータの平均値は変動係数（CV%）とともに示されています。 |
スケジュールA：1日目と21日目 スケジュールB：1日目と28日目
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薬物動態パラメータ：血漿中最大濃度到達時間（Tmax）、最終測定濃度到達時間（Tlast）、および終末消失半減期（t½,z）のNMS-03592088
時間枠：スケジュールA: 1日目と21日目 スケジュールB: 1日目と28日目
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血漿サンプルを採取し、薬物動態（PK）評価に使用しました。 PKパラメータの平均値は変動係数（CV%）とともに示されています。 |
スケジュールA: 1日目と21日目 スケジュールB: 1日目と28日目
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薬物動態パラメータ: NMS-03592088の最終測定濃度までの濃度-時間曲線下面積（AUClast）および0時間から24時間までの濃度-時間曲線下面積（AUC0-24）
時間枠：スケジュールA: 第1日目と第21日目 スケジュールB: 第1日目と第28日目
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プラズマサンプルを収集し、薬物動態（PK）評価に使用しました。
PKパラメータの平均値は変動係数（CV％）とともに示されています。 |
スケジュールA: 第1日目と第21日目 スケジュールB: 第1日目と第28日目
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薬物動態パラメータ：見かけの分布容積（V/F）および定常状態における見かけの分布容積（Vss/F）
時間枠：スケジュールA: 21日目
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血漿サンプルを採取し、薬物動態（PK）評価に使用しました。 PKパラメータの平均値は、変動係数（CV%）とともに示されています。 |
スケジュールA: 21日目
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薬物動態パラメータ：見かけの血漿クリアランス（CL/F）および定常状態における見かけの血漿クリアランス（CLss/F）
時間枠：スケジュールA：1日目および21日目 スケジュールB：1日目および28日目 CL/F：スケジュールAおよびスケジュールBのすべての群における1日目、ならびにスケジュールBの28日目のCL/Fの評価は実施されていません
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血漿サンプルを採取し、薬物動態（PK）評価に使用しました。
PKパラメータの平均値は変動係数（CV%）とともに示されています。
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スケジュールA：1日目および21日目 スケジュールB：1日目および28日目 CL/F：スケジュールAおよびスケジュールBのすべての群における1日目、ならびにスケジュールBの28日目のCL/Fの評価は実施されていません
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薬物動態パラメーター: AUC0-24とCmaxの蓄積比率（RA）
時間枠：スケジュールA：21日目 スケジュールB：28日目 スケジュールAおよびスケジュールBの全アームにおけるDay 1のAUC0-24とCmaxの蓄積率（RA）の評価は行われていません。
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血漿サンプルを採取し、薬物動態評価に使用しました。
PKパラメータの平均値は変動係数（CV%）と共に示されています。
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スケジュールA：21日目 スケジュールB：28日目 スケジュールAおよびスケジュールBの全アームにおけるDay 1のAUC0-24とCmaxの蓄積率（RA）の評価は行われていません。
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薬物動態パラメータ: NMS-03592088の未変化体排泄率（FE）
時間枠：スケジュールA：21日目 スケジュールB：28日目 スケジュールAの20、40、80、120、180mgのアームおよびスケジュールBの360+150mgのアームにおける未変化体排泄率（FE）の評価は実施されていません。
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尿サンプルを採取し、薬物動態（PK）評価に使用しました。 利用可能なデータがあるコホートのみを提示しています。 この評価は研究の第I相中のみ実施されました。 PKパラメータの平均値は変動係数（CV%）とともに提示されています。 |
スケジュールA：21日目 スケジュールB：28日目 スケジュールAの20、40、80、120、180mgのアームおよびスケジュールBの360+150mgのアームにおける未変化体排泄率（FE）の評価は実施されていません。
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急性骨髄芽球性白血病（AML）患者における最良の反応率。
時間枠：治療開始日から研究終了まで（約1.5年間）
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AMLと診断された参加者において、治療中に達成された最良反応の数と割合を以下のカテゴリーで示します：CR、CRi、CRh、PR、MLFS、SD、無反応、および進行性疾患（PD）。 CR＝完全奏効；CRh＝部分血液学的回復を伴う完全寛解；CRi＝不完全血液学的回復を伴う完全寛解；CRc＝完全奏効率；MLFS＝形態学的白血病非存在状態；ORR＝全奏効率；PR＝部分奏効；SD＝安定疾患 |
治療開始日から研究終了まで（約1.5年間）
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AMLおよび第II相のみ：完全寛解（CR）を達成した参加者数
時間枠：最初の反応日から研究終了まで（約1.5年）
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最良反応として完全寛解（CR）を達成した参加者の数。
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最初の反応日から研究終了まで（約1.5年）
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AML および第 II 相のみ：完全寛解および部分血液学的回復を伴う完全寛解 (CR/CRh) 率
時間枠：初回応答日から研究終了まで（約1.5年間）
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解析対象集団の参加者数で割った、最良反応としてCR、CRh、またはCRiを達成した参加者数として定義されます。
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初回応答日から研究終了まで（約1.5年間）
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AMLおよび第II相のみ：全奏効率（ORR: CRc + CRh + MLFS + PR）
時間枠：初回反応日から研究終了まで（約1.5年間）
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CRiまたはMLFSを最良の反応として達成した参加者の数を、解析対象集団の参加者数で割ったものとして定義されます。
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初回反応日から研究終了まで（約1.5年間）
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造血幹細胞移植へブリッジされた参加者の割合
時間枠：最初の反応日から研究終了まで（約1.5年間）
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造血幹細胞移植へのブリッジ治療を受けた参加者の割合と定義される
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最初の反応日から研究終了まで（約1.5年間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Alessandro Rambaldi, MD、Asst Papa Giovanni Xxiii
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年4月3日
一次修了 (実際)
2024年8月29日
研究の完了 (実際)
2024年8月29日
試験登録日
最初に提出
2019年4月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月18日
最初の投稿 (実際)
2019年4月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月24日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MKIA-088-001
- 2018-002793-47 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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