Исследование NMS-03592088 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ или ХММЛ

Критерии включения:

Фаза I:

1. Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием, которым стандартная терапия не удалась или которые не подходят для стандартного лечения, с одним из следующих подтвержденных диагнозов:

   • ОМЛ согласно рекомендациям European LeukemiaNet (ELN) 2017 г.
   • ХММЛ согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

   Фаза II:

2. Когорта 1 (FLT3 mut AML):

   • Пациенты с подтвержденным диагнозом ОМЛ в соответствии с рекомендациями ELN 2017 г., положительными на внутреннюю тандемную дупликацию (ITD) FLT3 и/или точечные мутации домена тирозинкиназы (TKD) в костном мозге (BM) или периферической крови (PB), как определено местный стандартный тест, проводимый при поступлении в исследование. Пациенты с частотой аллелей ≥10% будут считаться имеющими заболевание с мутацией FLT3-ITD.
   • Пациенты должны быть рефрактерны по крайней мере к 1 циклу индукционной химиотерапии или иметь рецидив после достижения ремиссии с предшествующей терапией или быть неподходящими для получения стандартной терапии из-за возраста, сопутствующих заболеваний или других факторов.
   • Допускается предварительное лечение ингибитором FLT3.

3. Когорта 2 (CMML):

   • Пациенты с подтвержденным диагнозом ХММЛ в соответствии с критериями ВОЗ, у которых предыдущая терапия оказалась неэффективной или которым не подходит стандартная терапия из-за возраста, сопутствующих заболеваний или других факторов.

   Применяется как к Фазе I, так и к Фазе II:

4. Взрослые (возраст > или = 18 лет) пациенты
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
6. Интервал между предшествующим противоопухолевым лечением и временем введения NMS-03592088 должен составлять не менее 2 недель для любых агентов, кроме гидроксимочевины.
7. Все острые токсические эффекты (за исключением алопеции) любой предшествующей терапии должны разрешиться до NCI CTCAE версии 5.0, степень ≤1.
8. Адекватная функция печени.
9. Адекватная функция почек.
10. Пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции. Пациентки женского пола должны быть хирургически бесплодны или находиться в постменопаузе, либо должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции в период терапии и в последующие 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции в течение периода терапии и в течение следующих 90 дней после прекращения лечения исследуемым препаратом.
11. Возможность проглатывать капсулы целыми (не разжевывая, не раздавливая и не открывая)
12. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие показания или процедуры исследования
13. Подписанная и датированная Институциональным наблюдательным советом/Этическим комитетом (IRB/EC) форма информированного согласия, в которой указывается, что пациент осведомлен о неопластическом характере своего заболевания и проинформирован о процедурах, которым необходимо следовать, исследовательском характере исследования. терапия, потенциальные выгоды, побочные эффекты, дискомфорт, риски и альтернативные методы лечения.

Критерий исключения:

1. Текущее участие в другом интервенционном клиническом исследовании
2. Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза или лейкоза с кластерной точкой разрыва — Абельсона (BCR-ABL) — позитивного лейкоза
3. В настоящее время активное второе злокачественное новообразование, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и/или конусной биопсии in situ карциномы шейки матки и/или поверхностного рака мочевого пузыря.
4. Пациенты с известным лейкозным поражением ЦНС
5. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 3 месяцев после начала лечения и/или стойкая негематологическая токсичность ≥2 степени, связанная с трансплантацией.
6. Активная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая иммуносупрессивного лечения.
7. Пациенты с интервалом QTcF ≥ 480 миллисекунд или с факторами риска пируэтной тахикардии (например, неконтролируемая сердечная недостаточность, неконтролируемая гипокалиемия, удлиненный интервал QTc в анамнезе или синдром удлиненного QT в семейном анамнезе). Для пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QTc, необходимо рассмотреть вопрос о замене препарата другим препаратом. Если замена или прекращение лечения клинически невыполнимо, перед включением в исследование необходимо провести тщательную оценку соотношения риска и пользы.
8. Беременность. Все пациенты женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение скринингового периода до начала приема исследуемого препарата.
9. Кормление грудью или планирование грудного вскармливания во время исследования или в течение 3 месяцев после исследуемого лечения.
10. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов лекарственного препарата NMS-03592088.
11. Любое из следующего за последние 6 месяцев: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия, тромбоз глубоких вен
12. Известная активная, опасная для жизни или клинически значимая неконтролируемая системная инфекция.
13. Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)
14. Активный вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV) C.
15. Известное активное желудочно-кишечное заболевание (например, болезнь Крона, язвенный колит или синдром короткой кишки) или другие синдромы мальабсорбции, которые могут повлиять на всасывание лекарств.
16. Известная активная язва желудочно-кишечного тракта
17. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование или может поставить под угрозу цели протокола, по мнению исследователя и/или спонсора.