Studie NMS-03592088 u pacientů s relapsující nebo refrakterní AML nebo CMML

Kritéria pro zařazení:

Fáze I:

1. Pacienti s relabujícím/refrakterním onemocněním, u kterých selhala standardní léčba nebo nejsou vhodní pro standardní léčbu, s jednou z následujících potvrzených diagnóz:

   • AML, jak je definováno v doporučeních European LeukemiaNet (ELN) z roku 2017
   • CMML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO).

   Fáze II:

2. Kohorta 1 (FLT3 mut AML):

   • Pacienti s potvrzenou diagnózou AML, jak je definováno v doporučeních ELN z roku 2017, pozitivní na FLT3 interní tandemovou duplikaci (ITD) a/nebo bodové mutace tyrozinkinázové domény (TKD) v kostní dřeni (BM) nebo periferní krvi (PB), jak bylo stanoveno místní standardní test provedený při vstupu do studie. Pacienti s alelickou frekvencí ≥10 % budou považováni za pacienty s onemocněním s mutací FLT3-ITD.
   • Pacienti musí být refrakterní na alespoň 1 cyklus indukční chemoterapie nebo relabující po dosažení remise předchozí terapií nebo nevhodní pro standardní léčbu kvůli věku, komorbiditám nebo jiným faktorům.
   • Předchozí léčba inhibitorem FLT3 je povolena.

3. Kohorta 2 (CMML):

   • Pacienti s potvrzenou diagnózou CMML, jak jsou definováni kritérii WHO, u kterých selhala předchozí terapie nebo nejsou vhodní pro standardní léčbu kvůli věku, komorbiditám nebo jiným faktorům.

   Použití pro fázi I i fázi II:

4. Dospělí pacienti (věk > nebo = 18 let).
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Interval od předchozí protinádorové léčby do doby podání NMS-03592088 by měl být u jakýchkoli jiných látek než hydroxymočoviny alespoň 2 týdny.
7. Všechny akutní toxické účinky (kromě alopecie) jakékoli předchozí terapie musí vymizet na NCI CTCAE verze 5.0 stupeň ≤1
8. Přiměřená funkce jater.
9. Přiměřená funkce ledvin.
10. Pacientky musí používat účinnou antikoncepci. Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce v průběhu léčby a následujících 90 dnů po ukončení studijní léčby. Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby a následujících 90 dnů po ukončení studijní léčby.
11. Schopnost polykat tobolky neporušené (bez žvýkání, drcení nebo otevírání)
12. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní indikace nebo postupy
13. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu schválený Institutional Review Board/Ethic Committee (IRB/EC), který uvádí, že pacient si je vědom neoplastické povahy svého onemocnění a byl informován o postupech, které je třeba dodržet, o vyšetřovací povaze terapie, potenciální přínosy, vedlejší účinky, nepohodlí, rizika a alternativní způsoby léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Aktuální zařazení do další intervenční klinické studie
2. Diagnóza akutní promyelocytární leukémie nebo leukémie s pozitivním Abelsonovým klastrem (BCR-ABL)
3. V současné době aktivní druhá malignita, kromě adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo in situ karcinomu děložního čípku a/nebo povrchového karcinomu močového měchýře biopsií kužele.
4. Pacienti se známým leukemickým postižením CNS
5. Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) do 3 měsíců od zahájení léčby a/nebo přetrvávající nehematologické toxicity stupně ≥2 související s transplantací.
6. Aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující imunosupresivní léčbu
7. Pacienti s QTcF intervalem ≥ 480 milisekund nebo s rizikovými faktory pro torsade de pointes (např. nekontrolované srdeční selhání, nekontrolovaná hypokalémie, anamnéza prodlouženého QTc intervalu nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT). U pacientů, kteří jsou současně léčeni léky, o nichž je známo, že prodlužují QTc interval, je třeba zvážit nahrazení jinou léčbou. Pokud není náhrada nebo vysazení klinicky proveditelné, mělo by být před zařazením provedeno pečlivé zhodnocení rizika a přínosu.
8. Těhotenství. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) během období screeningu před zahájením léčby studovaným lékem.
9. Kojení nebo plánování kojení během studie nebo do 3 měsíců po studijní léčbě.
10. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku lékového produktu NMS-03592088.
11. Cokoli z následujících v předchozích 6 měsících: infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, plicní embolie, hluboká žilní trombóza
12. Známá aktivní, život ohrožující nebo klinicky významná nekontrolovaná systémová infekce.
13. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
14. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) C.
15. Známé aktivní gastrointestinální onemocnění (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo syndrom krátkého střeva) nebo jiné malabsorpční syndromy, které by mohly mít vliv na absorpci léčiva.
16. Známý aktivní gastrointestinální vřed
17. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijního léku nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude pro vstup do studie vhodný. do této studie nebo by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora mohly ohrozit cíle protokolu.