Studie av NMS-03592088 hos pasienter med tilbakefall eller refraktær AML eller CMML

Inklusjonskriterier:

Fase I:

1. Pasienter med residiverende/refraktær sykdom som har sviktet standardbehandling eller er uegnet for standardbehandling, med en av følgende bekreftede diagnose:

   • AML som definert av 2017 European LeukemiaNet (ELN) anbefalingene
   • CMML som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier.

   Fase II:

2. Kohort 1 (FLT3 mut AML):

   • Pasienter med bekreftet diagnose av AML som definert av 2017 ELN-anbefalingene positive for FLT3 intern tandem duplisering (ITD) og/eller tyrosinkinasedomene (TKD) punktmutasjoner i benmargen (BM) eller perifert blod (PB) som bestemt av lokal standardtest utført ved studiestart. Pasienter med en allelfrekvens ≥10 % vil anses å ha FLT3-ITD-mutert sykdom.
   • Pasienter må være refraktære mot minst 1 syklus med induksjonskjemoterapi eller få tilbakefall etter å ha oppnådd remisjon med en tidligere behandling eller uegnet til å motta standardbehandling på grunn av alder, komorbiditeter eller andre faktorer.
   • Forhåndsbehandling med en FLT3-hemmer er tillatt.

3. Kohort 2 (CMML):

   • Pasienter med bekreftet diagnose av CMML, som definert av WHOs kriterier som har mislyktes med tidligere behandlinger eller er uegnet til å motta standardbehandling på grunn av alder, komorbiditeter eller andre faktorer.

   Gjelder både fase I og fase II:

4. Voksne (alder > eller = 18 år) pasienter
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
6. Intervallet fra tidligere antitumorbehandling til tidspunktet for administrering av NMS-03592088 bør være minst 2 uker for andre midler enn hydroksyurea.
7. Alle akutte toksiske effekter (unntatt alopecia) av tidligere terapi må ha forsvunnet til NCI CTCAE versjon 5.0 Grad ≤1
8. Tilstrekkelig leverfunksjon.
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon.
10. Pasienter må bruke effektiv prevensjon. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller må godta bruk av effektiv prevensjon i løpet av terapiperioden og i de påfølgende 90 dagene etter seponering av studiebehandlingen. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av terapiperioden og i de påfølgende 90 dagene etter seponering av studiebehandlingen.
11. Evne til å svelge kapsler intakte (uten å tygge, knuse eller åpne)
12. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieindikasjoner eller prosedyrer
13. Signert og datert Institusjonell vurderingskomité/Etisk komité (IRB/EC)-godkjent skjema for informert samtykke som indikerer at pasienten er klar over den neoplastiske karakteren til hans/hennes sykdom og har blitt informert om prosedyrene som skal følges, undersøkelseskarakteren til sykdommen. terapi, potensielle fordeler, bivirkninger, ubehag, risiko og alternative behandlinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende påmelding i en annen intervensjonell klinisk studie
2. Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi eller breakpoint cluster region-Abelson (BCR-ABL)-positiv leukemi
3. For tiden aktiv andre malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft og/eller kjeglebiopsi in situ karsinom i livmorhalsen og/eller overfladisk blærekreft.
4. Pasienter med kjent leukemi-involvering av CNS
5. Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 3 måneder etter behandlingsstart og/eller vedvarende ikke-hematologisk toksisitet av grad ≥2 relatert til transplantasjonen.
6. Aktiv akutt eller kronisk graft versus host disease (GVHD) som krever immunsuppressiv behandling
7. Pasienter med QTcF-intervall ≥ 480 millisekunder eller med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. ukontrollert hjertesvikt, ukontrollert hypokalemi, historie med forlenget QTc-intervall eller familiehistorie med langt QT-syndrom). For pasienter som får behandling med samtidig medisiner som er kjent for å forlenge QTc-intervallet, må erstatning med annen behandling vurderes. Hvis erstatning eller seponering ikke er klinisk mulig, bør en nøye risiko/nytte-evaluering utføres før påmelding.
8. Svangerskap. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen screeningsperioden før start av studiemedikamentet.
9. Amming eller planlegger å amme under studien eller innen 3 måneder etter studiebehandlingen.
10. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i NMS-03592088 legemiddelproduktet.
11. Noen av følgende de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose
12. Kjent aktiv, livstruende eller klinisk signifikant ukontrollert systemisk infeksjon.
13. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom
14. Aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) C-infeksjon.
15. Kjent aktiv gastrointestinal sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kort tarmsyndrom) eller andre malabsorpsjonssyndromer som vil påvirke legemiddelabsorpsjonen.
16. Kjent aktivt magesår
17. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for innreise inn i denne studien eller kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens mening.