Studie av NMS-03592088 hos patienter med återfall eller refraktär AML eller CMML

Inklusionskriterier:

Fas I:

1. Patienter med återfall/refraktär sjukdom som har misslyckats med standardbehandling eller är olämpliga för standardbehandling, med en av följande bekräftade diagnoser:

   • AML enligt definitionen av 2017 års rekommendationer för European LeukemiaNet (ELN).
   • CMML enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier.

   Fas II:

2. Kohort 1 (FLT3 mut AML):

   • Patienter med bekräftad diagnos av AML enligt definitionen av 2017 års ELN-rekommendationer positiva för FLT3 intern tandemduplicering (ITD) och/eller tyrosinkinasdomän (TKD) punktmutationer i benmärgen (BM) eller perifert blod (PB) som bestäms av lokalt standardtest utfört vid studiestart. Patienter med en allelfrekvens ≥10 % kommer att anses ha FLT3-ITD-muterad sjukdom.
   • Patienter måste vara motståndskraftiga mot minst 1 cykel av induktionskemoterapi eller återfall efter att ha uppnått remission med en tidigare terapi eller olämpliga att få standardterapi på grund av ålder, komorbiditeter eller andra faktorer.
   • Tidigare behandling med en FLT3-hämmare är tillåten.

3. Kohort 2 (CMML):

   • Patienter med bekräftad diagnos av CMML, enligt definitionen av WHO:s kriterier, som har misslyckats med tidigare behandlingar eller är olämpliga att få standardterapi på grund av ålder, komorbiditeter eller andra faktorer.

   Gäller både Fas I och Fas II:

4. Vuxna (ålder > eller = 18 år) patienter
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
6. Intervallet från tidigare antitumörbehandling till tidpunkten för administrering av NMS-03592088 bör vara minst 2 veckor för andra medel än hydroxiurea.
7. Alla akuta toxiska effekter (exklusive alopeci) av någon tidigare behandling måste ha försvunnit till NCI CTCAE version 5.0 Grad ≤1
8. Tillräcklig leverfunktion.
9. Tillräcklig njurfunktion.
10. Patienter måste använda effektiva preventivmedel. Kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala, eller måste samtycka till användning av effektiv preventivmedel under terapiperioden och under de följande 90 dagarna efter avslutad studiebehandling. Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under behandlingsperioden och under de följande 90 dagarna efter avslutad studiebehandling.
11. Förmåga att svälja kapslar intakta (utan att tugga, krossa eller öppna)
12. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieindikationer eller procedurer
13. Undertecknad och daterad institutionell granskningsnämnd/etisk kommitté (IRB/EC)-godkänd blankett för informerat samtycke som anger att patienten är medveten om den neoplastiska karaktären hos sin sjukdom och har informerats om de förfaranden som ska följas, utredningskaraktären av terapi, potentiella fördelar, biverkningar, obehag, risker och alternativa behandlingar.

Exklusions kriterier:

1. Nuvarande inskrivning i en annan interventionell klinisk studie
2. Diagnos av akut promyelocytisk leukemi eller brytpunktsklusterregion-Abelson (BCR-ABL)-positiv leukemi
3. För närvarande aktiv andra malignitet, med undantag för adekvat behandlad basal eller skivepitelcellshudcancer och/eller konbiopsi in situ karcinom i livmoderhalsen och/eller ytlig blåscancer.
4. Patienter med känd leukemi involvering av CNS
5. Hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) inom 3 månader efter behandlingsstart och/eller ihållande icke-hematologisk toxicitet av grad ≥2 relaterad till transplantationen.
6. Aktiv akut eller kronisk graft versus host disease (GVHD) som kräver immunsuppressiv behandling
7. Patienter med QTcF-intervall ≥ 480 millisekunder eller med riskfaktorer för torsade de pointes (t.ex. okontrollerad hjärtsvikt, okontrollerad hypokalemi, historia med förlängt QTc-intervall eller familjehistoria med långt QT-syndrom). För patienter som får behandling med samtidig medicinering som är kända för att förlänga QTc-intervallet, måste ersättning med annan behandling övervägas. Om ersättning eller avbrytande av behandlingen inte är kliniskt genomförbart, bör en noggrann risk/nytta utvärdering göras före inskrivning.
8. Graviditet. Alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom screeningsperioden före start av studieläkemedlet.
9. Amning eller planerar att amma under studien eller inom 3 månader efter studiebehandlingen.
10. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i NMS-03592088 läkemedelsprodukten.
11. Något av följande under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärls/perifer artär bypasstransplantation, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, lungemboli, djup ventrombos
12. Känd aktiv, livshotande eller kliniskt signifikant okontrollerad systemisk infektion.
13. Känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom
14. Aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) C-infektion.
15. Känd aktiv gastrointestinal sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller short gut syndrome) eller andra malabsorptionssyndrom som skulle påverka läkemedelsabsorptionen.
16. Känt aktivt magsår
17. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller kan äventyra protokollets mål enligt utredarens och/eller sponsorns åsikt.