NMS-03592088-tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen AML tai CMML

Sisällyttämiskriteerit:

Vaihe I:

1. Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktaarinen sairaus ja joiden standardihoito ei ole epäonnistunut tai jotka eivät sovellu normaaliin hoitoon ja joilla on jokin seuraavista vahvistettu diagnoosi:

   • AML on määritelty vuoden 2017 European LeukemiaNetin (ELN) suosituksissa
   • CMML Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaisesti.

   Vaihe II:

2. Kohortti 1 (FLT3 mut AML):

   • Potilaat, joilla on vahvistettu AML-diagnoosi vuoden 2017 ELN-suosituksissa, jotka ovat positiivisia FLT3:n sisäiselle tandemdublikaatiolle (ITD) ja/tai tyrosiinikinaasidomeenin (TKD) pistemutaatioille luuytimessä (BM) tai perifeerisessä veressä (PB). paikallinen standarditesti, joka suoritettiin tutkimukseen tullessa. Potilailla, joiden alleelifrekvenssi on ≥10 %, katsotaan olevan FLT3-ITD-mutaation aiheuttama sairaus.
   • Potilaiden on kestänyt vähintään yksi induktiokemoterapiasykli tai heillä on oltava remissio saavutettuaan aikaisemmalla hoidolla tai he eivät sovellu normaaliin hoitoon iän, samanaikaisten sairauksien tai muiden tekijöiden vuoksi.
   • Aiempi hoito FLT3-estäjillä on sallittu.

3. Kohortti 2 (CMML):

   • Potilaat, joilla on vahvistettu CMML-diagnoosi WHO:n kriteerien mukaisesti ja jotka ovat epäonnistuneet aikaisemmissa hoidoissa tai jotka eivät sovellu normaaliin hoitoon iän, muiden sairauksien tai muiden tekijöiden vuoksi.

   Sovelletaan sekä vaiheeseen I että vaiheeseen II:

4. Aikuiset (ikä > tai = 18 vuotta) potilaat
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
6. Aikavälin aikaisemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta NMS-03592088:n antamiseen tulee olla vähintään 2 viikkoa kaikkien muiden aineiden kuin hydroksiurean osalta.
7. Kaikkien aiempien hoidon akuuttien toksisten vaikutusten (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) on täytynyt hävitä NCI CTCAE -version 5.0 asteella ≤1
8. Riittävä maksan toiminta.
9. Riittävä munuaisten toiminta.
10. Potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä. Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, tai heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön hoidon aikana ja sitä seuraavat 90 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja sitä seuraavat 90 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
11. Kyky niellä kapseleita ehjinä (pureskelematta, murskaamatta tai avaamatta)
12. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusindikaatioita tai -menettelyjä
13. Allekirjoitettu ja päivätty Institutional Review Board/Ethic Committee (IRB/EC) -hyväksytty tietoinen suostumuslomake, joka osoittaa, että potilas on tietoinen sairautensa kasvaimista ja että hänelle on kerrottu noudatettavista toimenpiteistä ja tutkimuksen luonteesta. hoito, mahdolliset hyödyt, sivuvaikutukset, epämukavuudet, riskit ja vaihtoehtoiset hoidot.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen ilmoittautuminen toiseen interventiotutkimukseen
2. Akuutin promyelosyyttisen leukemian tai rajapisteklusterialueen diagnoosi - Abelson (BCR-ABL) -positiivinen leukemia
3. Tällä hetkellä aktiivinen toinen maligniteetti, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää ja/tai kohdunkaulan kohdun karsinoomaa in situ ja/tai pinnallista virtsarakon syöpää.
4. Potilaat, joilla tiedetään olevan keskushermoston leukemia
5. Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) 3 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta ja/tai siirtoon liittyvät jatkuvat ei-hematologiset toksisuusaste ≥2.
6. Aktiivinen akuutti tai krooninen graft versus host -tauti (GVHD), joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa
7. Potilaat, joiden QTcF-aika on ≥ 480 millisekuntia tai joilla on torsade de pointes -oireyhtymän riskitekijöitä (esim. hallitsematon sydämen vajaatoiminta, hallitsematon hypokalemia, QTc-ajan piteneminen tai pitkä QT-oireyhtymä). Potilaiden, jotka saavat samanaikaista hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa, on harkittava korvaamista toisella hoidolla. Jos korvaaminen tai hoidon keskeyttäminen ei ole kliinisesti mahdollista, riski/hyötysuhde tulee arvioida huolellisesti ennen ilmoittautumista.
8. Raskaus. Kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) seulontajakson aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
9. Imettäminen tai imetyksen suunnitteleminen tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden sisällä tutkimushoidon jälkeen.
10. Tunnettu yliherkkyys jollekin lääkevalmisteen NMS-03592088 aineosalle.
11. Mikä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia, syvä laskimotukos
12. Tunnettu aktiivinen, henkeä uhkaava tai kliinisesti merkittävä hallitsematon systeeminen infektio.
13. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS)
14. Aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) C -infektio.
15. Tunnettu aktiivinen maha-suolikanavan sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolentulehdus tai lyhytsuolen oireyhtymä) tai muut imeytymishäiriöt, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen.
16. Tunnettu aktiivinen maha-suolikanavan haavauma
17. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan potilaalle sopimattoman pääsyn tähän tutkimukseen tai voisi vaarantaa protokollan tavoitteet tutkijan ja/tai sponsorin mielestä.