재발성 또는 불응성 AML 또는 CMML 환자에서 NMS-03592088에 대한 연구
2026년 2월 24일 업데이트: Nerviano Medical Sciences
재발성 또는 불응성 AML 또는 CMML 환자에서 FLT3, KIT 및 CSF1R 억제제인 NMS-03592088의 I/II상 연구
이 연구의 목적은 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 만성 골수성 백혈병(CMML) 성인 환자에서 NMS-03592088의 최대 허용 용량을 포함한 안전성, 내약성 및 항종양 활성을 조사하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 표준 치료 옵션을 모두 사용했거나 표준 요법이 적합하지 않은 것으로 간주되는 재발성 또는 불응성 AML 또는 CMML 환자의 순차적 코호트에서 공개 라벨 I/II상, 인간 최초, 다중 센터 임상 연구입니다.
이 연구는 안전성, 내약성, 약동학(PK), 약력학(PD)을 특성화하고 NMS-03592088, FLT3(Fms-like tyrosine kinase 3), KIT(v-kit Hardy-Zuckerman 4 고양이 육종 바이러스 종양유전자 상동체) 및 CSF1R(콜로니 자극 인자-1 수용체) 억제제.
연구 약물은 연속 21일 동안 1일 1회 이후 7일 휴식(각 주기는 28일, 일정 A) 또는 연속 28일 동안 매일 1회(각 주기는 28일, 일정 B) 경구 투여될 것이다.
이 연구는 두 부분으로 진행됩니다: AML 및 CMML 환자를 포함하는 1단계 용량 증량 및 용량 확장 부분과 약물에 반응할 가능성이 더 높은 선별된 환자의 2개의 병렬 코호트를 포함하는 단일 단계 2단계 탐색 연구: AML FLT3 돌연변이 환자 집단과 CMML 환자 중 두 번째 집단.
이전에 FLT3 억제제로 치료받은 환자는 참여할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
63
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Valencia, 스페인, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
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Brescia, 이탈리아, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Roma, 이탈리아, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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BG
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Bergamo, BG, 이탈리아, 24127
- Asst Papa Giovanni XXIII
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MI
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Milan, MI, 이탈리아, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Rozzano, MI, 이탈리아, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Le Mans, 프랑스, 72037
- Centre Hospitalier du Mans
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Nantes, 프랑스, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (Chu de Nantes) - Hotel-Dieu
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Pessac, 프랑스, 33604
- CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
1단계:
재발성/불응성 질환으로 표준 요법에 실패했거나 표준 요법에 부적합하며 다음 진단 중 하나가 확인된 환자:
- 2017 European LeukemiaNet(ELN) 권장 사항에 정의된 AML
- 세계보건기구(WHO) 기준에 의해 정의된 CMML.
2단계:
코호트 1(FLT3 mut AML):
- 2017년 ELN 권고에 의해 정의된 바와 같이 AML 진단이 확정된 환자는 FLT3 내부 직렬 복제(ITD) 및/또는 골수(BM) 또는 말초 혈액(PB)의 티로신 키나제 도메인(TKD) 점 돌연변이에 대해 양성입니다. 연구 시작 시 수행되는 현지 표준 테스트. 대립유전자 빈도가 10% 이상인 환자는 FLT3-ITD 돌연변이 질환이 있는 것으로 간주됩니다.
- 환자는 최소 1주기의 유도 화학 요법에 반응하지 않거나 이전 요법으로 관해를 달성한 후 재발하거나 연령, 동반 질환 또는 기타 요인으로 인해 표준 요법을 받기에 부적합해야 합니다.
- FLT3 억제제로 사전 치료가 허용됩니다.
코호트 2(CMML):
• WHO 기준에 따라 이전 치료에 실패했거나 연령, 동반 질환 또는 기타 요인으로 인해 표준 치료를 받기에 부적합한 CMML 진단이 확인된 환자.
1단계 및 2단계 모두에 적용:
- 성인(연령 > 또는 = 18세) 환자
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
- 선행 항종양 치료로부터 NMS-03592088 투여 시점까지의 간격은 히드록시우레아 이외의 임의의 제제에 대해 적어도 2주이어야 한다.
- 이전 요법의 모든 급성 독성 효과(탈모 제외)는 NCI CTCAE 버전 5.0 등급 ≤1로 해결되어야 합니다.
- 적절한 간 기능.
- 적절한 신장 기능.
- 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 여성 환자는 외과적으로 불임이거나 폐경 후이거나 치료 기간 동안 및 연구 치료 중단 후 90일 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 남성 환자는 외과적으로 불임이거나 치료 기간 동안 및 연구 치료 중단 후 90일 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 캡슐을 온전하게 삼킬 수 있는 능력(씹거나 부수거나 개봉하지 않고)
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 적응증 또는 절차를 준수할 의향 및 능력
- 환자가 자신의 질병의 종양 특성을 알고 있으며 따라야 할 절차, 연구 특성에 대해 통보받았음을 나타내는 서명 및 날짜가 있는 IRB/EC(Institutional Review Board/Ethic Committee) 승인 정보에 입각한 동의서 치료, 잠재적 이점, 부작용, 불편, 위험 및 대체 치료.
제외 기준:
- 현재 다른 중재적 임상 연구에 등록
- 급성 전골수구성 백혈병 또는 중단점 클러스터 영역-Abelson(BCR-ABL) 양성 백혈병의 진단
- 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암 및/또는 자궁경부 자궁의 원뿔 생검 상피내 암종 및/또는 표재성 방광암을 제외한 현재 활동성 이차 악성 종양.
- CNS의 알려진 백혈병 관련 환자
- 치료 시작 3개월 이내의 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 및/또는 이식과 관련된 2등급 이상의 지속적인 비혈액학적 독성.
- 면역억제 치료가 필요한 활동성 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD)
- QTcF 간격이 480밀리초 이상이거나 비틀림 위험 요인이 있는 환자(예: 조절되지 않는 심부전, 조절되지 않는 저칼륨혈증, 연장된 QTc 간격의 병력 또는 긴 QT 증후군의 가족력). QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물 치료를 받는 환자의 경우 다른 치료로 대체하는 것을 고려해야 합니다. 대체 또는 중단이 임상적으로 실현 가능하지 않은 경우, 등록 전에 신중한 위험/유익 평가를 수행해야 합니다.
- 임신. 가임 가능성이 있는 모든 여성 환자는 연구 약물 시작 전 스크리닝 기간 내에 임신 테스트(혈청 또는 소변) 음성이어야 합니다.
- 연구 기간 동안 또는 연구 치료 후 3개월 이내에 모유 수유 또는 모유 수유 계획.
- NMS-03592088 의약품의 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
- 지난 6개월 동안 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 폐색전증, 심부 정맥 혈전증
- 알려진 활동성, 생명을 위협하거나 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 전신 감염.
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병
- 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) C 감염.
- 알려진 활성 위장병(예: 크론병, 궤양성 대장염 또는 단장 증후군) 또는 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 흡수 장애 증후군.
- 알려진 활동성 위장 궤양
- 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 참여에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 조사자 및/또는 후원자의 의견으로는 프로토콜 목표를 손상시킬 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: NMS-03592088
1단계 용량 증량
EU 보충 코호트를 제외하고 등록을 위해 하나의 용량 수준만 열려 있습니다. 2단계 용량 확장(탐색적) - (EU) 1상에서 NMS-03592088의 2상 권장 용량(RP2D)
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투여 경로: 경구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상 - 약물 관련 1주기 용량 제한 독성(DLTs)이 발생한 참가자 수
기간: 스크리닝부터 첫 28일 주기 종료까지 (47개월)
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DLTs는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0에 따라 분류되었습니다.
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스크리닝부터 첫 28일 주기 종료까지 (47개월)
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Phase II - 완전 관해(CR) + 혈액학적 회복 불완전 완전 관해(CRi)를 합한 복합 완전 관해(CRc) 비율을 달성한 참가자 수.
기간: 선별 시; 2주기와 3주기의 1일차; 그리고 이후 짝수 주기의 1일차; 치료 종료 방문(연구 약물 최종 투여 후 7일 이내)까지, 최대 17개월
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CR = 완전 관해; CRc = 복합 완전 관해율; CRh = 부분 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해; CRi = 불완전 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해; MLFS = 형태학적 백혈병 무병 상태; ORR = 전체 반응률; SD = 안정 질병 2022년 유럽 백혈병 네트워크(ELN) 권고에 따라 정의된 범주.
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선별 시; 2주기와 3주기의 1일차; 그리고 이후 짝수 주기의 1일차; 치료 종료 방문(연구 약물 최종 투여 후 7일 이내)까지, 최대 17개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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국립암연구소(NCI) CTCAE 버전 5.0 기준에 따라 등급이 매겨진 치료 중 발생한 이상반응
기간: 부작용은 선별 방문부터 수집되어 18개월까지 평가되었습니다
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각 참가자가 경험한 최대 공통용어기준(CTC) 등급(NCI CTCAE 버전 5.0으로 등급화됨)의 치료 중 발생한 이상사례(TEAE)를 제시합니다. 참가자에 대해 치료 중 이상사례가 두 번 이상 보고된 경우, 여기에는 최악의 CTC 등급이 제시됩니다. 2단계는 1단계가 완료되기 전에 시작되었습니다. 등급 1 경증; 증상 없음 또는 경미한 증상; 임상적 또는 진단적 관찰만 해당; 중재가 필요하지 않음. 등급 2 중등도; 최소, 국소 또는 비침습적 중재가 필요함; 연령에 적합한 일상생활의 도구적 활동 제한. 등급 3 중증 또는 의학적으로 유의미하지만 즉시 생명을 위협하지 않음; 입원 또는 입원 연장 필요; 장애 유발; 일상생활의 자가 관리 활동 제한. 등급 4 생명을 위협하는 결과; 긴급 중재 필요. |
부작용은 선별 방문부터 수집되어 18개월까지 평가되었습니다
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약동학적 파라미터: NMS-03592088의 최대 혈장 농도(Cmax), 최종 측정 가능 농도(Clast) 및 평균 농도(Cavg)
기간: 일정 A: 1일차 및 21일차 일정 B: 1일차 및 28일차
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혈장 샘플이 수집되어 약동학 평가에 사용되었습니다. PK 파라미터의 평균값은 변동계수(CV%)와 함께 제시됩니다. |
일정 A: 1일차 및 21일차 일정 B: 1일차 및 28일차
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약동학적 파라미터: NMS-03592088의 최대 혈장 농도 도달 시간(Tmax), 마지막 측정 가능 농도 도달 시간(Tlast), 말기 소거 반감기(t½,z)
기간: 일정 A: 1일차 및 21일차 일정 B: 1일차 및 28일차
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혈장 샘플을 수집하여 약동학(PK) 평가에 사용되었습니다. PK 파라미터의 평균값은 변동계수(CV%)와 함께 제시됩니다. |
일정 A: 1일차 및 21일차 일정 B: 1일차 및 28일차
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약동학적 파라미터: NMS-03592088의 마지막 측정 농도까지의 농도-시간 곡선 하면적(AUClast) 및 시간 0부터 24시간까지의 농도-시간 곡선 하면적(AUC0-24)
기간: Schedule A: 1일차 및 21일차 Schedule B: 1일차 및 28일차
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혈장 샘플이 수집되어 약동학(PK) 평가에 사용되었습니다.
PK 파라미터의 평균값은 변동 계수(CV%)와 함께 제시됩니다.
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Schedule A: 1일차 및 21일차 Schedule B: 1일차 및 28일차
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약동학적 파라미터: 겉보기 분포 용적(V/F) 및 정상 상태에서의 겉보기 분포 용적(Vss/F)
기간: 일정 A: 21일차
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혈장 샘플을 수집하여 약동학(PK) 평가에 사용했습니다. PK 파라미터의 평균값은 변동계수(CV%)와 함께 제시됩니다. |
일정 A: 21일차
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약동학적 매개변수: 겉보기 혈장 청소율 (CL/F) 및 정상 상태에서의 겉보기 혈장 청소율 (CLss/F)
기간: 일정 A: 1일차 및 21일차 일정 B: 1일차 및 28일차 CL/F: 일정 A와 일정 B의 모든 군에서 1일차의 CL/F 및 일정 B의 28일차 CL/F 평가는 수행되지 않았습니다
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혈장 샘플이 수집되어 약동학(PK) 평가에 사용되었습니다.
PK 매개변수의 평균값은 변동 계수(CV%)와 함께 제시됩니다.
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일정 A: 1일차 및 21일차 일정 B: 1일차 및 28일차 CL/F: 일정 A와 일정 B의 모든 군에서 1일차의 CL/F 및 일정 B의 28일차 CL/F 평가는 수행되지 않았습니다
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약동학적 파라미터: AUC0-24 및 Cmax에 대한 축적 비율(RA)
기간: 일정 A: 21일 일정 B: 28일 일정 A와 일정 B의 모든 군에서 Day 1의 AUC0-24와 Cmax에 대한 축적 비율(RA) 평가는 수행되지 않았습니다.
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혈장 샘플을 수집하여 약동학 평가에 사용했습니다.
PK 파라미터의 평균값은 변동 계수(CV%)와 함께 제시됩니다.
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일정 A: 21일 일정 B: 28일 일정 A와 일정 B의 모든 군에서 Day 1의 AUC0-24와 Cmax에 대한 축적 비율(RA) 평가는 수행되지 않았습니다.
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약동학적 매개변수: NMS-03592088의 불변 배설 분율(FE)
기간: 일정 A: 21일 일정 B: 28일 일정 A의 20, 40, 80, 120 및 180 mg 군과 일정 B의 360+150 mg 군에 대한 불변 분획 배설(FE) 평가는 수행되지 않았습니다.
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소변 샘플을 수집하여 약동학(PK) 평가에 사용되었습니다. 가용 데이터가 있는 코호트만 제시되었습니다. 이 평가는 연구의 1단계 동안에만 수행되었습니다. PK 매개변수의 평균값은 변동 계수(CV%)와 함께 제시됩니다. |
일정 A: 21일 일정 B: 28일 일정 A의 20, 40, 80, 120 및 180 mg 군과 일정 B의 360+150 mg 군에 대한 불변 분획 배설(FE) 평가는 수행되지 않았습니다.
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급성 골수성 백혈병(AML) 참가자를 위한 최고 반응률.
기간: 치료 시작일부터 연구 종료일까지(약 1.5년)
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AML 진단을 받은 참가자의 경우, CR, CRi, CRh, PR, MLFS, SD, 무반응 및 진행성 질환(PD) 범주에서 치료 중 달성한 최상의 반응을 보인 참가자의 수와 백분율입니다. CR= 완전 관해; CRh= 부분 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해, CRi= 불완전 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해; CRc= 완전 관해율; MLFS= 형태학적 백혈병 무병 상태; ORR= 전체 반응률; PR= 부분 관해; SD= 안정성 질환 |
치료 시작일부터 연구 종료일까지(약 1.5년)
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AML 및 2상 한정: 완전 관해(CR)를 달성한 참가자 수
기간: 첫 번째 반응 날짜부터 연구 종료까지(약 1.5년)
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최적 반응으로 CR을 달성한 참가자 수.
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첫 번째 반응 날짜부터 연구 종료까지(약 1.5년)
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AML 및 2상에서만: 완전 관해 및 부분 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해(CR/CRh) 비율
기간: 첫 번째 반응 시점부터 연구 종료 시점까지(약 1.5년)
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CR 또는 CRh 또는 CRi를 최상의 반응으로 달성한 참가자 수를 분석 대상 집단의 참가자 수로 나눈 값으로 정의됩니다.
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첫 번째 반응 시점부터 연구 종료 시점까지(약 1.5년)
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AML 및 2상에서만: 전체 반응률(ORR: CRc + CRh + MLFS + PR)
기간: 첫 번째 반응 날짜부터 연구 종료까지(약 1.5년)
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CRi 또는 MLFS를 최상의 반응으로 달성한 참가자 수를 분석 인구의 참가자 수로 나눈 값으로 정의됩니다.
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첫 번째 반응 날짜부터 연구 종료까지(약 1.5년)
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조혈모세포 이식으로 연결된 참가자 비율
기간: 첫 반응일부터 연구 종료까지(약 1.5년)
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조혈모세포 이식으로 연계된 참가자 비율로 정의됨
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첫 반응일부터 연구 종료까지(약 1.5년)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Alessandro Rambaldi, MD, Asst Papa Giovanni XXIII
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 4월 3일
기본 완료 (실제)
2024년 8월 29일
연구 완료 (실제)
2024년 8월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 4월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 4월 18일
처음 게시됨 (실제)
2019년 4월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 2월 24일
마지막으로 확인됨
2026년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MKIA-088-001
- 2018-002793-47 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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