NMS-03592088 在复发或难治性 AML 或 CMML 患者中的研究
2026年2月24日 更新者：Nerviano Medical Sciences
NMS-03592088（一种 FLT3、KIT 和 CSF1R 抑制剂）在复发或难治性 AML 或 CMML 患者中的 I/II 期研究
本研究的目的是探讨 NMS-03592088 在复发或难治性急性髓性白血病 (AML) 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 成年患者中的安全性、耐受性（包括最大耐受剂量）和抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签的 I/II 期、首次人体、多中心临床研究，对复发或难治性 AML 或 CMML 患者进行连续队列研究，这些患者已用尽标准治疗方案或标准治疗被认为不适合。
该研究旨在表征 NMS-03592088 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD)，并探索其抗癌活性，这是一种 FLT3（Fms 样酪氨酸激酶 3）、KIT（v-kit Hardy-Zuckerman 4猫肉瘤病毒癌基因同系物）和 CSF1R（集落刺激因子-1 受体）抑制剂。
研究药物将每天口服一次，连续 21 天，然后休息 7 天（每个周期为 28 天，时间表 A）或每天一次，连续 28 天（每个周期为 28 天，时间表 B）。
该研究将分两部分进行：I 期剂量递增和剂量扩展部分，包括 AML 和 CMML 患者，以及单阶段 II 期探索性研究，包括两个平行队列的选定患者，这些患者更有可能对药物产生反应：一组 AML FLT3 突变患者和第二组 CMML 患者。
以前接受过 FLT3 抑制剂治疗的患者可以参加。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
63
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Bologna、意大利、40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Brescia、意大利、25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Roma、意大利、00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
-
BG
-
Bergamo、BG、意大利、24127
- Asst Papa Giovanni Xxiii
-
-
MI
-
Milan、MI、意大利、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Rozzano、MI、意大利、20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Le Mans、法国、72037
- Centre Hospitalier du Mans
-
Nantes、法国、44000
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (Chu de Nantes) - Hotel-Dieu
-
Pessac、法国、33604
- CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
-
Pierre-Bénite、法国、69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
-
-
-
-
Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
第一阶段：
标准治疗失败或不适合标准治疗的复发/难治性疾病患者，具有以下确诊之一：
- 2017 年欧洲白血病网 (ELN) 建议定义的 AML
- CMML 由世界卫生组织 (WHO) 标准定义。
第二阶段：
队列 1（FLT3 突变 AML）：
- 根据 2017 年 ELN 建议的定义，确诊为 AML 的患者骨髓（BM）或外周血（PB）中的 FLT3 内部串联重复（ITD）和/或酪氨酸激酶结构域（TKD）点突变呈阳性在研究开始时进行的当地标准测试。 等位基因频率≥10% 的患者将被视为患有 FLT3-ITD 突变疾病。
- 患者必须对至少 1 个周期的诱导化疗无效或在先前治疗达到缓解后复发或由于年龄、合并症或其他因素不适合接受标准治疗。
- 允许事先使用 FLT3 抑制剂进行治疗。
队列 2 (CMML)：
• 确诊为CMML 的患者，根据WHO 标准定义，既往治疗失败或由于年龄、合并症或其他因素不适合接受标准治疗。
适用于第一阶段和第二阶段：
- 成人（年龄 > 或 = 18 岁）患者
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
- 对于羟基脲以外的任何药物，从之前的抗肿瘤治疗到 NMS-03592088 给药时间的间隔应至少为 2 周。
- 任何先前治疗的所有急性毒性作用（不包括脱发）必须已解决至 NCI CTCAE 5.0 版 ≤1 级
- 足够的肝功能。
- 足够的肾功能。
- 患者必须使用有效的避孕措施。 女性患者必须通过手术绝育或已绝经，或者必须同意在治疗期间和停止研究治疗后的 90 天内使用有效的避孕措施。 男性患者必须通过手术绝育或必须同意在治疗期间和研究治疗停止后的 90 天内使用有效的避孕措施。
- 能够完整吞服胶囊（无需咀嚼、压碎或打开）
- 愿意并有能力遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究适应症或程序
- 签署并注明日期的机构审查委员会/伦理委员会 (IRB/EC) 批准的知情同意书，表明患者了解其疾病的肿瘤性质，并已被告知要遵循的程序、研究的性质疗法、潜在益处、副作用、不适、风险和替代疗法。
排除标准：
- 目前参加另一项介入性临床研究
- 急性早幼粒细胞白血病或断点簇区域-Abelson (BCR-ABL) 阳性白血病的诊断
- 目前活跃的第二种恶性肿瘤，除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌和/或锥形活检原位子宫颈癌和/或浅表性膀胱癌。
- 已知中枢神经系统受累的白血病患者
- 治疗开始后 3 个月内进行的造血干细胞移植 (HSCT) 和/或与移植相关的≥2 级持续性非血液学毒性。
- 需要免疫抑制治疗的活动性急性或慢性移植物抗宿主病 (GVHD)
- QTcF 间期≥480 毫秒或有尖端扭转型室性心动过速危险因素（例如，不受控制的心力衰竭、不受控制的低钾血症、QTc 间期延长史或长 QT 综合征家族史）的患者。 对于接受已知会延长 QTc 间期的伴随药物治疗的患者，需要考虑用另一种治疗替代。 如果更换或停药在临床上不可行，则应在入组前进行仔细的风险/收益评估。
- 怀孕。 所有具有生殖潜力的女性患者必须在开始研究药物之前的筛选期内进行阴性妊娠试验（血清或尿液）。
- 在研究期间或研究治疗后 3 个月内进行母乳喂养或计划进行母乳喂养。
- 已知对 NMS-03592088 药品的任何成分过敏。
- 过去 6 个月内有以下任何一项：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、肺栓塞、深静脉血栓形成
- 已知活动的、危及生命的或有临床意义的不受控制的全身感染。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病
- 活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) C 感染。
- 已知的活动性胃肠道疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎或短肠综合征）或其他会影响药物吸收的吸收不良综合征。
- 已知活动性胃肠道溃疡
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合进入研究人员和/或申办者认为可能会影响本研究的协议目标。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：NMS-03592088
第一阶段剂量递增
除欧盟回填队列外，只有一种剂量水平可供注册。 第二阶段剂量扩展（探索性）-（欧盟） NMS-03592088 第一阶段的推荐第二阶段剂量 (RP2D)
|
给药途径：口服
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
I期 - 出现药物相关首周期剂量限制性毒性（DLT）的受试者人数
大体时间：从筛选到第一个28天周期结束（47个月）
|
DLT根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版进行分类。
|
从筛选到第一个28天周期结束（47个月）
|
|
II期 - 达到复合完全缓解（CRc）率的参与者人数，即完全缓解（CR）+ 血液学恢复不完全的完全缓解（CRi）。
大体时间：筛选时；第2周期和第3周期的第1天；以及后续偶数周期的第1天；直至治疗结束访视（研究药物末次给药后7天内），最长17个月
|
CR = 完全缓解；CRc = 复合完全缓解率；CRh = 伴有部分血液学恢复的完全缓解；CRi = 伴有不完全血液学恢复的完全缓解；MLFS = 形态学无白血病状态；ORR = 总体缓解率；SD = 疾病稳定 类别定义依据2022年欧洲白血病网（ELN）推荐标准。
|
筛选时；第2周期和第3周期的第1天；以及后续偶数周期的第1天；直至治疗结束访视（研究药物末次给药后7天内），最长17个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准[NCI CTCAE]第5.0版标准分级的治疗期不良事件(TEAEs)
大体时间：不良事件从筛选访视开始收集，并评估至18个月
|
呈现每位参与者经历的最高常见毒性标准（CTC）等级（根据NCI CTCAE 5.0版分级）的TEAE。 如果参与者在治疗期间多次报告同一不良事件，此处呈现最严重的CTC等级。 第二阶段在第一阶段完成前已启动。 1级 轻度；无症状或轻微症状；仅临床或诊断观察；无需干预。 2级 中度；需要最小、局部或非侵入性干预；限制适龄的日常工具性活动。 3级 严重或具有医学意义但非立即危及生命；需要住院或延长住院时间；致残；限制日常自我护理活动。 4级 危及生命；需要紧急干预。 |
不良事件从筛选访视开始收集，并评估至18个月
|
|
药代动力学参数：NMS-03592088的最大血浆浓度（Cmax）、末次可测浓度（Clast）和平均浓度（Cavg）
大体时间：方案A：第1天和第21天 方案B：第1天和第28天
|
收集血浆样本并用于药代动力学评估。 药代动力学参数的平均值以变异系数（CV%）表示。 |
方案A：第1天和第21天 方案B：第1天和第28天
|
|
药代动力学参数：NMS-03592088的最大血浆浓度时间（Tmax）、最后可测浓度时间（Tlast）和终末消除半衰期（t½,z）
大体时间：计划 A：第 1 天和第 21 天 计划 B：第 1 天和第 28 天
|
收集血浆样本并用于药代动力学（PK）评估。 PK参数的平均值以变异系数（CV%）表示。 |
计划 A：第 1 天和第 21 天 计划 B：第 1 天和第 28 天
|
|
药代动力学参数：NMS-03592088 从零时至最后可测浓度的浓度-时间曲线下面积（AUClast）与从零时至24小时的浓度-时间曲线下面积（AUC0-24）
大体时间：方案A：第1天和第21天 方案B：第1天和第28天
|
采集血浆样本并用于药代动力学（PK）评估。
PK参数的平均值以变异系数（CV%）呈现
|
方案A：第1天和第21天 方案B：第1天和第28天
|
|
药代动力学参数：表观分布容积 (V/F) 和稳态表观分布容积 (Vss/F)
大体时间：附表A：第21天
|
采集血浆样本用于药代动力学（PK）评估。 PK参数的平均值以变异系数（CV%）表示。 |
附表A：第21天
|
|
药代动力学参数：表观血浆清除率（CL/F）和稳态表观血浆清除率（CLss/F）
大体时间：方案A：第1天和第21天 方案B：第1天和第28天 CL/F：方案A和方案B所有组第1天以及方案B第28天的CL/F评估尚未进行
|
收集血浆样本并用于药代动力学（PK）评估。
PK参数的平均值以变异系数（CV%）表示
|
方案A：第1天和第21天 方案B：第1天和第28天 CL/F：方案A和方案B所有组第1天以及方案B第28天的CL/F评估尚未进行
|
|
药代动力学参数：AUC0-24和Cmax的蓄积比（RA）
大体时间：时间表A：第21天 时间表B：第28天 尚未对时间表A和时间表B所有组别中第1天的AUC0-24和Cmax累积比率（RA）进行评估。
|
收集血浆样本并用于药代动力学评估。
PK参数的平均值以变异系数（CV%）表示。
|
时间表A：第21天 时间表B：第28天 尚未对时间表A和时间表B所有组别中第1天的AUC0-24和Cmax累积比率（RA）进行评估。
|
|
药代动力学参数：NMS-03592088 原型排泄分数（FE）
大体时间：计划A：第21天 计划B：第28天 对于计划A的20、40、80、120和180毫克组以及计划B的360+150毫克组，未进行未变化分数排泄率（FE）的评估。
|
收集尿液样本并用于药代动力学（PK）评估。 仅呈现有可用数据的队列。 该评估仅在研究的I期阶段进行。 PK参数的平均值以变异系数（CV%）表示 |
计划A：第21天 计划B：第28天 对于计划A的20、40、80、120和180毫克组以及计划B的360+150毫克组，未进行未变化分数排泄率（FE）的评估。
|
|
急性髓系白血病（AML）患者的最佳缓解率。
大体时间：从治疗开始之日起至研究结束（约1.5年）
|
对于诊断为AML的参与者，在以下类别中达到最佳治疗反应的参与者数量和百分比：完全缓解（CR）、不完全血液学恢复的完全缓解（CRi）、部分血液学恢复的完全缓解（CRh）、部分缓解（PR）、形态学无白血病状态（MLFS）、疾病稳定（SD）、无反应和疾病进展（PD）。 CR=完全缓解；CRh=部分血液学恢复的完全缓解；CRi=不完全血液学恢复的完全缓解；CRc=完全缓解率；MLFS=形态学无白血病状态；ORR=总体缓解率；PR=部分缓解；SD=疾病稳定 |
从治疗开始之日起至研究结束（约1.5年）
|
|
仅限AML且处于II期：达到完全缓解（CR）的参与者人数
大体时间：从首次应答之日起至研究结束（约1.5年）
|
达到完全缓解（CR）作为最佳疗效的参与者人数。
|
从首次应答之日起至研究结束（约1.5年）
|
|
仅限AML及II期：完全缓解与伴部分血液学恢复的完全缓解（CR/CRh）率
大体时间：从首次应答日期至研究结束（约1.5年）
|
定义为达到完全缓解（CR）、完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）或完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）作为最佳缓解的参与者人数，除以分析人群中的参与者总数。
|
从首次应答日期至研究结束（约1.5年）
|
|
仅限AML和II期：总体缓解率（ORR：CRc + CRh + MLFS + PR）
大体时间：从首次应答日期至研究结束（约1.5年）
|
定义为达到CRi或MLFS作为最佳缓解的受试者人数除以分析人群中的受试者总人数。
|
从首次应答日期至研究结束（约1.5年）
|
|
接受造血干细胞移植桥接治疗的参与者比例
大体时间：从首次响应日期至研究结束（约1.5年）
|
定义为桥接至造血干细胞移植的参与者比例
|
从首次响应日期至研究结束（约1.5年）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alessandro Rambaldi, MD、Asst Papa Giovanni Xxiii
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年4月3日
初级完成 (实际的)
2024年8月29日
研究完成 (实际的)
2024年8月29日
研究注册日期
首次提交
2019年4月4日
首先提交符合 QC 标准的
2019年4月18日
首次发布 (实际的)
2019年4月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月24日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MKIA-088-001
- 2018-002793-47 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.