Undersøgelse af NMS-03592088 hos patienter med recidiverende eller refraktær AML eller CMML

Inklusionskriterier:

Fase I:

1. Patienter med recidiverende/refraktær sygdom, som har svigtet standardbehandling eller er uegnede til standardbehandling, med en af ​​følgende bekræftede diagnoser:

   • AML som defineret af 2017 European LeukemiaNet (ELN) anbefalingerne
   • CMML som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier.

   Fase II:

2. Kohorte 1 (FLT3 mut AML):

   • Patienter med bekræftet diagnose af AML som defineret af 2017 ELN-anbefalingerne positive for FLT3 intern tandemduplikation (ITD) og/eller tyrosinkinasedomæne (TKD) punktmutationer i knoglemarven (BM) eller perifert blod (PB) som bestemt af lokal standardtest udført ved studiestart. Patienter med en allelfrekvens ≥10 % vil blive anset for at have FLT3-ITD-muteret sygdom.
   • Patienter skal være refraktære over for mindst 1 cyklus med induktionskemoterapi eller recidiverende efter at have opnået remission med en tidligere behandling eller uegnede til at modtage standardbehandling på grund af alder, komorbiditeter eller andre faktorer.
   • Forudgående behandling med en FLT3-hæmmer er tilladt.

3. Kohorte 2 (CMML):

   • Patienter med bekræftet diagnose af CMML, som defineret af WHO-kriterier, som har svigtet tidligere behandlinger eller er uegnede til at modtage standardbehandling på grund af alder, komorbiditeter eller andre faktorer.

   Anvendelse til både fase I og fase II:

4. Voksne (alder > eller = 18 år) patienter
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
6. Intervallet fra tidligere antitumorbehandling til tidspunktet for administration af NMS-03592088 bør være mindst 2 uger for andre midler end hydroxyurinstof.
7. Alle akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) af enhver tidligere behandling skal være forsvundet til NCI CTCAE version 5.0 Grade ≤1
8. Tilstrækkelig leverfunktion.
9. Tilstrækkelig nyrefunktion.
10. Patienter skal anvende effektiv prævention. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller de skal acceptere brugen af ​​effektiv prævention i terapiperioden og i de følgende 90 dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention i terapiperioden og i de følgende 90 dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen.
11. Evne til at sluge kapsler intakte (uden at tygge, knuse eller åbne)
12. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesindikationer eller procedurer
13. Underskrevet og dateret Institutional Review Board/Ethic Committee (IRB/EC)-godkendt informeret samtykkeformular, der angiver, at patienten er opmærksom på den neoplastiske karakter af hans/hendes sygdom og er blevet informeret om de procedurer, der skal følges, undersøgelseskarakteren af terapi, potentielle fordele, bivirkninger, ubehag, risici og alternative behandlinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuel optagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse
2. Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi eller breakpoint cluster region-Abelson (BCR-ABL)-positiv leukæmi
3. Aktuelt aktiv anden malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulær hudcancer og/eller kegle biopsieret in situ carcinom i livmoderhalsen og/eller overfladisk blærekræft.
4. Patienter med kendt leukæmi involvering af CNS
5. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 3 måneder efter behandlingsstart og/eller vedvarende ikke-hæmatologisk toksicitet af grad ≥2 relateret til transplantationen.
6. Aktiv akut eller kronisk graft versus host disease (GVHD), der kræver immunsuppressiv behandling
7. Patienter med QTcF-interval ≥ 480 millisekunder eller med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. ukontrolleret hjertesvigt, ukontrolleret hypokaliæmi, anamnese med forlænget QTc-interval eller familiehistorie med langt QT-syndrom). For patienter, der får behandling med samtidig medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet, skal udskiftning med en anden behandling overvejes. Hvis udskiftning eller seponering ikke er klinisk mulig, bør der udføres en omhyggelig risiko/fordel-evaluering før indskrivning.
8. Graviditet. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for screeningsperioden før påbegyndelse af studielægemidlet.
9. Amning eller planlægning af amning under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter undersøgelsesbehandlingen.
10. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i NMS-03592088 lægemiddelproduktet.
11. Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venetrombose
12. Kendt aktiv, livstruende eller klinisk signifikant ukontrolleret systemisk infektion.
13. Kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom
14. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) C-infektion.
15. Kendt aktiv gastrointestinal sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kort tarmsyndrom) eller andre malabsorptionssyndromer, der vil påvirke lægemiddelabsorptionen.
16. Kendt aktivt mave-tarmsår
17. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til adgang ind i denne undersøgelse eller kunne kompromittere protokolmål efter efterforskerens og/eller sponsorens mening.