視点の変化: CRT による神経性無食欲症の転帰の改善

このアプリケーションは、段階的なプロジェクトのサポートを求めています。 最初の (R61) 2 年間のフェーズでは、研究者は、認知修復療法 (CRT) が拒食症 (AN) の親および/または青年のセットシフトを増加させる可能性があることを立証します。 2 番目の目的は、セット シフトの肯定的な変更を達成するために必要な適切な線量を決定することです。 このマイルストーンを達成すると、目標への関与と適切な線量を確認するために、さらに 3 年間 (R33) のサポートが開始されます。 治験責任医師は、CRT を家族に基づく治療 (FBT) に追加することで、FBT 単独と比較して転帰が改善するかどうかも評価します。 セットシフト (認知的柔軟性と呼ばれることが多い実行機能の一種) の非効率性は、AN のエンドフェノタイプであると仮定されているため、遺伝性があります。 認知の柔軟性は、栄養失調、ストレス、不安などの状況要因によって悪影響を受ける可能性があります。 思春期の若者 (栄養失調) と親 (ストレス下にある) の両方が、AN とその治療中に認知の柔軟性が状態に基づいて大幅に低下する可能性があります。 認知の柔軟性は CRT によって高めることができますが、思春期の AN の治療に CRT を適用する方法、特に CRT の最も適切なターゲットである親または青年の治療に CRT を適用する方法についての知識には大きなギャップがあります。 AN の青少年を対象とした CRT に関する研究の大部分は、親ではなく、青少年におけるパイロットおよび実現可能性研究とターゲット セット シフトです。 研究者は、両親をターゲットにすることで、思春期の転帰により大きな影響を与える可能性があるという仮説を立てています。 まず、捜査官は、CRT によるセットシフトの増加が可能かどうかを判断する必要があります。 最初の R61 フェーズでは、調査員は、AN の子供を持つ 54 の家族を募集し、FBT、親に焦点を当てた CRT を使用した FBT、または思春期に焦点を合わせた CRT を使用した FBT に無作為に割り当てることを提案します。 ターゲットの関与は、神経心理学的評価と、認知および行動の柔軟性の自己報告によって評価されます。 研究者が R61 フェーズでこれらの提案されたマイルストーンを達成した場合、R33 フェーズに進みます。 1 つ (N = 72 ファミリ) または両方 (N = 93 ファミリ) の CRT 状態が R33 フェーズで検査される可能性があります。 研究者は、R61 フェーズからの調査結果を確認します (ターゲットのエンゲージメントと CRT の投与量)。 治験責任医師は、FBT 単独と FBT+(親または思春期) CRT の思春期の転帰も調べます。 彼らは、結果を知らせるために、両方のフェーズで推定モデレーターおよび/またはメディエーターに関する予備データを収集します。 この段階的な R61/R33 アプリケーションは、CRT を保護者のみに適応させた最初のアプリケーションであるという点で革新的です。 FBT + CRT が親/青年期のセットシフトを増加させることを裏付ける証拠は、青年期の AN の (遺伝性) 神経生物学の理解を活用して転帰を改善するための今後の取り組みに情報を提供します。 さらに、親の CRT がセットシフトを大幅に改善する場合、研究者は、現在の治療法を強化し、親をサポートし、思春期の子供の肯定的な結果を増やし、再発を減らす最善の方法に努力を集中することができます。 否定的な結果でさえ、AN のエンドフェノタイプとしてのセットシフトの非効率性、その測定、および治療における標的としての有用性の理解に役立つでしょう。