このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

RDEBの痛みとかゆみに対するプレガバリン治療

2025年1月17日 更新者：Elena Pope、The Hospital for Sick Children

劣性ジストロフィー表皮融解症水疱症関連神経障害性疼痛およびかゆみの治療のためのプレガバリンの二重盲検、無作為化、クロスオーバー、実現可能性試験

劣性ジストロフィー性表皮水疱症 (RDEB) 患者の生活の質は、神経因性疼痛やかゆみによって深刻な影響を受けます。 今日まで、これらの症状を制御するための最良の薬剤が何であるかについての証拠はありません. 逸話的なデータと安全性プロファイルに基づいて、研究者はプレガバリンがこの集団で効果的かつ安全な治療薬であると考えています. 研究者は、プレガバリンとプラセボを使用して、各患者が独自のコントロールとして機能する（クロスオーバーデザイン）盲検試験を実施することを提案しています。 これは、神経因性疼痛およびかゆみを伴う RDEB 患者におけるプレガバリンの有効性と安全性に関する予備データを提供し、より大きなコホートの設計を知らせるために必要なデータ (投与量、滴定スケジュール、結果測定など) を収集する実現可能性研究です。 、多施設試験。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

神経因性疼痛およびかゆみは、RDEB 患者の生活の質に影響を与える重要な症状です。 今日まで、これらの症状を制御するための最良の薬剤が何であるかについての証拠はありません.

逸話的なデータと安全性プロファイルに基づいて、研究者はプレガバリンがこの集団で効果的かつ安全な治療薬であると考えています.

これは、RDEBに関連する神経因性疼痛およびかゆみの治療のためのプレガバリンとプラセボのパイロット、無作為化、二重盲検、クロスオーバー試験です。 この研究は 24 週間実施され、全体で 6 回の訪問を伴う 4 つの個別の段階があります。 2. ARM-1、患者の ½ にプレガバリン (A) と ½ のプラセボ (B) を投与します (10 週間)。 3. ウォッシュアウト期間 (2 週間) および 4. ARM-2 (プラセボを投与された患者にはプレガバリンが投与され、プレガバリンにはプラセボが投与されます (10 週間)。

患者は、定期的な診療所の訪問中に募集されるか、手紙と 2 回の電話で参加するよう招待されます。

  1. スクリーニング/ウォッシュ アウト期間 #1 (訪問 0) は、適格基準と背景の痛みやかゆみのレベル (2 週間)、および患者の「標準的な痛み/かゆみの介入」の有効性を評価します。 このフェーズと研究の残りの期間を通して、プレガバリンを妨害するものを除いて、患者は痛みやかゆみの薬を受け取ります（除外基準を参照）。

    • 治験責任医師は、中等度から重度の痛み (> 4/10)、熱ローラー装置 ROLLTEMP2、Sometic を使用した神経障害の証拠、および神経障害性疼痛のスクリーニング ツールである DN4 アンケート 15 (付録 2) を含む適格基準を評価します。
    • 治験責任医師は、病気の重症度 16 および EBDASI 17 を評価する有効なアウトカム指標である iscorEB 臨床医部分を使用して、基本的な人口統計データ、投薬情報、および疾患の重症度を収集します (データ収集フォーム: ベースライン/スクリーニングフォーム)。
    • 患者は、痛みやかゆみのドメインを含むiscorEB患者部分（すべての年齢）と18歳以上のQOLEB 18（成人集団に対してのみ検証済み）を使用して、疾患の重症度を報告するよう求められます。
    • 患者は、次の来院までの 14 日間、痛みやかゆみの毎日の評価を収集する方法を指示されます。 全体的な痛みの強さを評価するために、研究者は 100mm VAS を使用します。ここで、0 は痛みがなく、10 は今まで経験した中で最悪の痛みです。 かゆみを評価するために、治験責任医師は毎日、就寝前に、100 mm 水平 VAS を使用してその日に経験したかゆみの程度を患者に点数付けしてもらいます。ここで、0 はかゆみがなく、10 は最悪のかゆみです.19 研究者は、その信頼性、妥当性、および変化への対応力から、単一の項目を選択しました。 これらの値は、患者のベースラインの痛み (AvePain-00) とかゆみ (AveItch-00) を表します。

  2. ARM1 介入研究期間 (訪問 1 & 2): 患者の ½ は積極的介入 (プレガバリン) を受け、½ はプラセボを受ける。 このフェーズは 10 週間の期間であり、望ましい最大値までの 4 週間の用量漸増、4 週間の積極的治療、および 2 週間の漸減 (付録 1 の漸増スケジュールを参照) で構成されます。 ）またはそれらの投与方法の説明を含むプラセボ。

    訪問 1: (第 2 週)

    • 治験責任医師は、2週間のウォッシュアウトから痛みとかゆみに関するデータを収集し、研究訪問1（AvePain-00、AveItch-00）の約14日前の平均痛みとかゆみを決定します。
    • 患者は、iscorEB患者部分と18歳以上のQOLEBを使用して、疾患の重症度を報告するよう求められます。
    • チームメンバーは、エスカレーション段階で週に 2 回、患者に電話して有害事象について問い合わせます。
    • 患者は、痛みの毎日の評価を収集するように指示され、次の訪問の前に 7 日間 (~ 9-10 週から) かゆみがあります。

    訪問 2: (第 10 週)

    • 有害事象が発生した場合、患者は治験責任医師に連絡するように指示されます。
    • 治験責任医師は、訪問 2 の約 7 日前 (~ 9 ～ 10 週) から痛みとかゆみに関するデータを収集し、平均的な痛みとかゆみを決定します (AvePain-02、AveItch-02)。
    • 患者は、iscorEB患者部分と18歳以上のQOLEBを使用して、疾患の重症度を報告するよう求められます。
    • 有害事象 (潜在的なリスク、DCF フォローアップ、患者の日記を参照)
    • 患者は、痛みの毎日の評価を収集するように指示され、次の訪問の前に7日間かゆみがあります（〜13〜14週目）

  3. ウォッシュアウト期間 #2 (2 週間) 訪問 3 (14 週)

    • 治験責任医師は、痛みとかゆみに関するデータを収集し、研究訪問の約 7 日前の平均的な痛みとかゆみを決定します 3 (AvePain-03、AveItch-03)
    • 患者は、iscorEB患者部分と18歳以上のQOLEBを使用して、疾患の重症度を報告するよう求められます。
    • 治験責任医師は有害事象を収集します (潜在的なリスク、DCF フォローアップ、患者の日誌を参照)
    • 患者は、痛みの毎日の評価を収集するように指示され、次の訪問の前に7日間かゆみがあります（〜21〜22週目）
    • 訪問3でのすべての研究手順は、訪問1と同様です。

  4. ARM2介入研究期間（訪問4および5（22および24週）：プラセボにランダム化された患者はプレガバリンを受け取り、プラセボの患者はARM1と同様に実施されるプレガバリンを取得します

    • 訪問4でのすべての研究手順は、訪問2と同様です
    • 結果の測定値は同様ですが、(AvePain-04、AveItch-04) として記録されます。
    • 離乳はARM1に似ています
    • 研究訪問の終了: 訪問 5 (24 週) 結果の測定値は同様ですが、AvePain-05、AveItch-05 として記録されます)

研究の種類

介入

入学 (実際)

1

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

8年～40年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢: > 8 - 40 歳 (この範囲を選択したのは、若年層のデータが不足していることと、若年患者の患者報告結果を得ることが困難であるためです)
  • RDEBの診断（皮膚科医および/またはEB専門医および/または遺伝子確認による）
  • 以下によって定義される神経障害の証拠：熱感覚喪失（サーマルローラー、ROLLTEMP2、ソメティック、スウェーデンによって決定される）14および神経因性疼痛のスクリーニングツール、DN4アンケートを使用した> 4/10スコア15
  • 0-10 VAS スケールで 4/10 を超える痛みの強さを 2 週間にわたって毎日夜間に測定する (頻度を減らすことも許容される)
  • 0-10 VAS スケールで 4/10 を超えるかゆみの強さを 2 週間にわたって毎日測定する (頻度を減らしてもよい)
  • 研究手順に従うことへの同意

除外基準:

  • プレガバリンまたはガバペンチンに対する不耐性および/またはアレルギー
  • 乳糖不耐症（プラセボカプセルには乳糖が含まれています）
  • -研究登録前の2週間以内のプレガバリンの使用
  • -ガバペンチン、アミトリプチリン、デュロキセチン、ノルトリプチリン、その他の三環系薬剤またはSNRIによる継続的な治療
  • -プレガバリン治療の禁忌と見なされる病状（虚血性心疾患、不整脈、緑内障、尿閉の病歴）
  • 妊娠
  • 制限物質またはアルコール乱用の使用歴
  • ゼラチンアレルギー

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：プレガバリンに続いてプラセボ
この研究にはクロスオーバーデザインがあります。 このアームの参加者は、10週間の最初の研究治療期間中にプレガバリンを受け取り、2番目の10週間の治療期間中にプラセボを受け取ります。 投与量は、参加者の体重と治療期間の段階によって異なります。 各治療期間は、所望の最大値まで4週間の用量漸増、4週間の積極的治療、および2週間の用量漸減からなる。
薬：プレガバリン
プレガバリン/プラセボカプセルは経口摂取され、体重と治療段階に応じて、研究参加者に用量が処方されます。 1 日あたりの最大用量 200 mg までの 1 週間。ベースラインで 25 kg 以上の参加者は、1 日あたり 100 mg から開始し、1 日あたりの目標用量 300 mg が達成されるまで、毎週 50 mg ずつ用量を増やします。 治験薬は 1 日 2 回服用します。用量は、各治療期間の最後の 2 週間で 1 ～ 2 日ごとに 25 mg ずつ減量されます。
他の名前：
  • プラセボ
実験的：プラセボに続いてプレガバリン
参加者は、研究の最初の治療期間中（10週間）にプラセボを受け取り、その後10週間のプレガバリン治療を受けます。 投与量は、参加者の体重と治療期間のフェーズによって異なります。 各治療期間は 3 段階で構成されます。4 週間は希望する最大量まで用量を漸増させ、4 週間は積極的な治療を行い、2 週間は用量を漸減させます。
薬：プレガバリン
プレガバリン/プラセボカプセルは経口摂取され、体重と治療段階に応じて、研究参加者に用量が処方されます。 1 日あたりの最大用量 200 mg までの 1 週間。ベースラインで 25 kg 以上の参加者は、1 日あたり 100 mg から開始し、1 日あたりの目標用量 300 mg が達成されるまで、毎週 50 mg ずつ用量を増やします。 治験薬は 1 日 2 回服用します。用量は、各治療期間の最後の 2 週間で 1 ～ 2 日ごとに 25 mg ずつ減量されます。
他の名前：
  • プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プレガバリン群とプラセボ群の平均疼痛スコアの差: VAS
時間枠：12週間
Visual Analog Scale（VAS）を使用して、各グループの介入前後の平均疼痛値の差として測定されます。これは、左（痛みなし）と右（痛みなし）にアンカーステートメントを持つ10 cmの線です（史上最悪の痛み）。 患者は線に痛みのレベルをマークするように求められます。痛みは、VAS を使用して、「痛みのない」固定点からの距離をセンチメートル (0 ～ 10) で測定することによって採点されます。
12週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースライン/ウォッシュアウトと比較して、治療の最後の7日間で平均疼痛強度スコアの75％以上の減少を達成したプレガバリン患者の割合
時間枠：12週間
ベースライン/ウォッシュアウトと比較して、治療の最後の7日間で平均疼痛強度スコアの75％以上の減少を達成したプレガバリン患者の割合
12週間
ベースライン/ウォッシュアウトと比較して、治療の最後の7日間で平均疼痛強度スコアが50％以上減少したプレガバリン患者の割合
時間枠：12週間
ベースライン/ウォッシュアウトと比較して、治療の最後の7日間で平均疼痛強度スコアが50％以上減少したプレガバリン患者の割合
12週間
1回目と2回目の治療期間の間でVASを使用して評価された平均疼痛スコアの差（期間効果）
時間枠：24週間
VAS を使用して評価された平均疼痛スコアの差。1 回目と 2 回目の治療期間で患者から報告されました。 Visual Analog Scale (VAS) は 10 cm の線で、左側 (0 - 痛みなし) と右側 (10 - 今までで最悪の痛み) にアンカーステートメントがあります。 患者は自分の痛みのレベルを線でマークするように求められます。 VAS を使用して、「痛みのない」アンカー ポイントからの距離をセンチメートル (0 ～ 10) で測定することにより、痛みをスコア化します。
24週間
ベースライン/ウォッシュアウトと比較して、治療の最後の7日間で平均かゆみ強度スコアの75％以上の減少を達成したプレガバリン患者の割合
時間枠：24週間
ベースライン/ウォッシュアウトと比較して、治療の最後の7日間で平均かゆみ強度スコアが75％以上減少したプレガバリン患者の割合。かゆみの強度は、かゆみのビジュアルアナログスケール（VAS）を使用して測定されます。左（かゆみなし）と右（最悪のかゆみ）にアンカーステートメントがある10 cmの線。 患者は線にかゆみの強さをマークするように求められます。 かゆみは、VAS を使用して、「かゆみのない」固定点からの距離をセンチメートル (0 ～ 10) で測定することによって採点されます。
24週間
ベースライン/ウォッシュアウトと比較して、治療の最後の7日間で平均かゆみ強度スコアが50％以上減少したプレガバリン患者の割合
時間枠：12週間
ベースライン/ウォッシュアウトと比較して、治療の最後の7日間で平均かゆみ強度スコアが50％以上減少したプレガバリン患者の割合
12週間
第 1 治療期間と第 2 治療期間の間の VAS を使用して評価した平均かゆみスコアの差 (期間効果)。
時間枠：24週間
第 1 治療期間と第 2 治療期間の間の VAS (患者によって報告された) を使用して評価された平均かゆみスコアの差 (期間効果)。 かゆみの強さは、かゆみのビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用して測定されます。これは、左側 (0 - かゆみなし) と右側 (10 - 最悪のかゆみ) にアンカー ステートメントを含む 10 cm の線です。 患者は線にかゆみの強さをマークするように求められます。 かゆみは、VAS を使用して、「かゆみのない」アンカー ポイントからの距離をセンチメートル (0 ～ 10) で測定することによって採点されます。
24週間
介入対プラセボにおける18歳以上の患者の表皮水疱症アンケートスコア（QOLEB）における生活の質の変化
時間枠：24週間

介入対プラセボにおける18歳以上の患者のQOLEBの変化。 QOLEB は 17 の質問を含む測定ツールです。各質問には 0 ～ 3 のスコア範囲があります。合計のスコア範囲は 0 ～ 51 です。

iscorEB は、EB 患者の疾患の重症度を評価するための測定ツールです。EB の皮膚、粘膜、およびその他の臓器への影響を評価し、臨床医と患者が報告した結果を単一の機器に含めます。 報告された両方の結果のスコア範囲は 0 ～ 120 です。
24週間
IscorEB (EB 研究の臨床転帰を評価するための手段)、介入とプラセボの患者部分スコアの変化
時間枠：24週間
iscorEB は、EB 患者の疾患重症度を評価するための測定ツールです。 これは、EB の皮膚、粘膜、およびその他の臓器への影響を評価し、臨床医と患者が報告した結果を 1 つのツールにまとめたものです。 報告された両方の結果のスコア範囲は 0 ～ 120 です。 この装置の患者部分には、15 の質問が含まれています。 各質問のスコア範囲は 0 ～ 8 です。iscoreEB 患者部分の合計スコア範囲は 0 ～ 120 です。 iscoreEB スコアの減少は改善を示します。 スコアの増加は劣化を示します。
24週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
疼痛スコア (VAS で測定)、iscorEB 患者部分スコア、および QOLEB (18 歳以上の患者の場合) 合計スコアの間の相関。
時間枠：24週間
ビジュアル アナログ スケール (VAS)、iscorEB (EB の研究のための臨床転帰をスコアリングするための手段) によって測定される疼痛スコア間の相関 - 患者部分スコア、および表皮水疱症アンケート (QOLEB) スコア (18 歳以上の患者の場合) における生活の質）。 上記の楽器の完全な説明を参照してください。
24週間
疼痛スコア (VAS で測定) と iscorEB 臨床医部分スコア、および表皮水疱症の活動性と瘢痕指数 (EBDASI) スコアとの相関。
時間枠：24週間
疼痛スコア (Visual Analog Scale で測定)、iscorEB (EB の研究のための臨床転帰をスコアリングするための手段) - 臨床医の部分スコア、および EBDASI 合計スコアの間の相関。軽症、中等症、重症にそれぞれ対応。 9 を超える EBDASI 活動スコアの減少は、臨床的に有意な改善を示しました。 活動スコアの 3 の増加は悪化を示しました。 iscorEB は、EB 患者の疾患重症度を評価するための測定ツールです。 これは、EB の皮膚、粘膜、およびその他の臓器への影響を評価し、臨床医と患者が報告した結果を 1 つのツールにまとめたものです。 臨床医のスコアの範囲は 0 ～ 120 の間です。 iscoreEB スコアの減少は改善を示します。 スコアの増加は劣化を示します。
24週間
有害事象、軽度、重度、重度（生命を脅かす）を経験した患者の割合
時間枠：24週間
有害事象を経験した患者の割合
24週間
有害事象の結果として研究から脱落した患者の割合
時間枠：24週間
有害事象の結果として研究から脱落した患者の割合
24週間
かゆみスコア (VAS で測定)、iscorEB 患者部分、および QOLEB (18 歳以上の患者の場合) 合計スコアの間の相関。
時間枠：24週間
かゆみスコア（VASで測定）、iscorEB患者部分、QOLEB（18歳以上の患者）の相関 合計スコア。
24週間
かゆみスコア（VASで測定）とiscorEB臨床医および表皮水疱症の活動性と瘢痕指数（EBDASI）との相関
時間枠：24週間
かゆみスコア (VAS で測定) と iscorEB 臨床医および EBDASI 合計スコアとの相関。 合計 EBDASI スコア範囲 0 ～ 42、43 ～ 106、および 107 ～ 506 は、それぞれ軽度、中等度、重度の疾患に対応していました。 9 を超える EBDASI 活動スコアの減少は、臨床的に有意な改善を示しました。 活動スコアの 3 の増加は悪化を示しました。
24週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

The Hospital for Sick Children

協力者

Epidemolysis Bullosa Research Partnership

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年8月7日

一次修了 (実際)

2023年3月1日

研究の完了 (実際)

2024年2月1日

試験登録日

最初に提出

2019年3月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年4月24日

最初の投稿 (実際)

2019年4月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月17日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1000060628

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する