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Tratamiento de pregabalina para el dolor y la picazón de RDEB

17 de enero de 2025 actualizado por: Elena Pope, The Hospital for Sick Children

Un ensayo de viabilidad doble ciego, aleatorizado, cruzado, de pregabalina para el tratamiento del dolor y la picazón neuropáticos asociados con la epidermólisis ampollosa distrófica recesiva

La calidad de vida de los pacientes con epidermólisis ampollosa distrófica recesiva (RDEB) se ve gravemente afectada por el dolor neuropático y la picazón, que recientemente se ha demostrado que son secundarios a la neuropatía de fibras pequeñas de la piel. Hasta la fecha, no hay evidencia sobre cuál es el mejor agente para controlar estos síntomas. Según los datos anecdóticos y el perfil de seguridad, los investigadores creen que la pregabalina es un agente terapéutico que será eficaz y seguro en esta población. Los investigadores proponen realizar un estudio ciego, utilizando pregabalina frente a placebo, en el que cada paciente actúa como su propio control (diseño cruzado). Este es un estudio de factibilidad que proporcionará datos preliminares sobre la eficacia y seguridad de la pregabalina en pacientes con RDEB con dolor y picazón neuropáticos y recopilará datos muy necesarios (dosis, programa de titulación, medidas de resultado, etc.) para informar el diseño de una cohorte más grande, controlada. , ensayo multicéntrico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El dolor neuropático y la picazón son síntomas significativos que afectan la calidad de vida de los pacientes con EBDR. Hasta la fecha, no hay evidencia sobre cuál es el mejor agente para controlar estos síntomas.

Basándose en los datos anecdóticos y el perfil de seguridad, el investigador cree que la pregabalina es un agente terapéutico que será eficaz y seguro en esta población.

Este es un ensayo piloto, aleatorizado, doble ciego, cruzado, de pregabalina frente a placebo para el tratamiento del dolor y la picazón neuropáticos asociados con RDEB. El estudio tendrá una duración de 24 semanas y tendrá 4 fases separadas con 6 visitas generales: 1. Período de observación/lavado (2 semanas); 2. ARM-1, la mitad de los pacientes recibirán pregabalina (A) y la mitad del placebo (B) (10 semanas); 3. Período de lavado (2 semanas) y 4. ARM-2 (los pacientes que recibieron placebo recibirán pregabalina y la pregabalina recibirá placebo (10 semanas).

Los pacientes serán reclutados durante las visitas regulares a la clínica o invitados a participar a través de una carta seguida de 2 llamadas telefónicas.

  1. Período de detección/lavado n.º 1 (visita 0) para evaluar los criterios de elegibilidad y el dolor de fondo y el nivel de picazón (2 semanas), así como la eficacia de las "intervenciones estándar para el dolor/picazón" de los pacientes. A lo largo de esta fase y el resto del estudio, los pacientes recibirán medicamentos para el dolor y el picor, excepto aquellos que interfieran con la pregabalina (ver criterios de exclusión).

    • Los investigadores evaluarán los criterios de elegibilidad, incluido tener dolor de moderado a intenso (>4/10), la evidencia de neuropatía utilizando un dispositivo de rodillo térmico ROLLTEMP2, Sometic y una herramienta de detección del dolor neuropático, el cuestionario DN4 15 (Apéndice 2).
    • Los investigadores recopilarán datos demográficos básicos, información sobre la medicación y la gravedad de la enfermedad utilizando la parte clínica de iscorEB, una medida de resultado válida que evalúa la gravedad de la enfermedad 16 y EBDASI 17 (formulario de recopilación de datos: línea base/formulario de detección)
    • Se les pedirá a los pacientes que informen sobre la gravedad de su enfermedad utilizando la parte del paciente de iscorEB (todas las edades) que incluye los dominios de dolor y picazón y QOLEB 18 para mayores de 18 años (validado solo para la población adulta).
    • Se indicará a los pacientes cómo recopilar evaluaciones diarias de dolor y picazón durante 14 días antes de la próxima visita. Para la evaluación general de la intensidad del dolor, los investigadores utilizarán una EVA de 100 mm, donde 0 es sin dolor y 10 es el peor dolor jamás experimentado. Para las evaluaciones de picazón, los investigadores pedirán a los pacientes que califiquen cada día, antes de irse a la cama, el grado de picazón que experimentaron ese día utilizando una VAS horizontal de 100 mm, donde 0 es sin picazón y 10 es la peor picazón.19 Los investigadores eligieron el ítem único por su confiabilidad, validez y capacidad de respuesta al cambio. Estos valores representarán el dolor (AvePain-00) y la picazón (AveItch-00) de referencia del paciente.

  2. Período de estudio de intervención ARM1 (Visitas 1 y 2): la mitad de los pacientes recibirán la intervención activa (Pregabalina) y la mitad el placebo. Esta fase tendrá una duración de 10 semanas y consistirá en 4 semanas de aumento de la dosis hasta el máximo deseado, 4 semanas de tratamiento activo y 2 semanas de reducción de dosis (consulte el programa de ajuste de dosis en el Apéndice 1). Los pacientes recibirán una intervención activa (pregabalina ) o placebo, incluidas las instrucciones sobre cómo administrarlos.

    Visita 1: (Semana 2)

    • El investigador recopilará los datos sobre el dolor y la picazón del lavado de 2 semanas y determinará el dolor y la picazón promedio de aproximadamente 14 días antes de la visita del estudio 1 (AvePain-00, AveItch-00)
    • Se les pedirá a los pacientes que informen sobre la gravedad de su enfermedad utilizando la parte del paciente de iscorEB y QOLEB para los mayores de 18 años.
    • Un miembro del equipo llamará al paciente dos veces por semana durante la fase de escalada para preguntar sobre eventos adversos
    • Se indicará a los pacientes que recopilen evaluaciones diarias de dolor y picazón durante 7 días antes de la próxima visita (~desde las semanas 9-10).

    Visita 2: (Semana 10)

    • Se indicará a los pacientes que se comuniquen con el investigador si experimentan algún evento adverso.
    • El investigador recopilará los datos sobre el dolor y la picazón de aproximadamente 7 días antes de la visita 2 (~semanas 9-10) y determinará el dolor y la picazón promedio (AvePain-02, AveItch-02)
    • Se les pedirá a los pacientes que informen sobre la gravedad de su enfermedad utilizando la parte del paciente de iscorEB y QOLEB para los mayores de 18 años.
    • Eventos adversos (ver riesgos potenciales, seguimiento DCF, diario del paciente)
    • Se indicará a los pacientes que recopilen evaluaciones diarias de dolor y picazón durante 7 días antes de la próxima visita (~desde las semanas 13-14)

  3. Período de lavado #2 (2 semanas) Visita 3 (Semana 14)

    • El investigador recopilará los datos sobre el dolor y la picazón y determinará el dolor y la picazón promedio de aproximadamente 7 días antes de la visita del estudio 3 (AvePain-03, AveItch-03)
    • Se les pedirá a los pacientes que informen sobre la gravedad de su enfermedad utilizando la parte del paciente de iscorEB y QOLEB para los mayores de 18 años.
    • El investigador recopilará los eventos adversos (ver riesgos potenciales, seguimiento DCF, diario del paciente)
    • Se indicará a los pacientes que recopilen evaluaciones diarias de dolor y picazón durante 7 días antes de la próxima visita (~desde las semanas 21-22)
    • Todos los procedimientos del estudio en la visita 3 serán similares a los de la visita 1.

  4. Período de estudio de intervención ARM2 (visitas 4 y 5 (semanas 22 y 24): los pacientes asignados aleatoriamente a placebo recibirán pregabalina y los que reciban placebo recibirán pregabalina de forma similar a ARM1

    • Todos los procedimientos del estudio en la visita 4 serán similares a los de la visita 2
    • Las medidas de resultado serán similares, pero se registrarán como (AvePain-04, AveItch-04)
    • El destete será similar a ARM1
    • Fin de la visita del estudio: visita 5 (semana 24) Las medidas de resultado serán similares, pero se registrarán como AvePain-05, AveItch-05)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

8 años a 40 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad: > 8 - 40 años (seleccionamos este rango debido a la falta de datos en la población más joven y la dificultad de obtener resultados informados por los pacientes en pacientes más jóvenes)
  • Diagnóstico de EBDR (por dermatólogo y/o especialista en EB y/o confirmación genética)
  • Evidencia de neuropatía definida por: pérdida sensorial térmica (determinada por un rodillo térmico, ROLLTEMP2, Sometic, Suecia) 14 y puntuación > 4/10 utilizando una herramienta de detección de dolor neuropático, el cuestionario DN4 15
  • Intensidad del dolor > 4/10 en una escala EVA de 0 a 10 medida diariamente (también se acepta una frecuencia reducida) por la noche durante 2 semanas
  • Intensidad del prurito de > 4/10 en una escala EVA de 0 a 10 medidas diarias (también es aceptable una frecuencia reducida) por la noche durante 2 semanas
  • Consentimiento para seguir los procedimientos del estudio

Criterio de exclusión:

  • Intolerancia y/o alergia a Pregabalina o gabapentina
  • Intolerancia a la lactosa (las cápsulas de placebo contienen lactosa)
  • Uso de pregabalina dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio
  • Tratamiento en curso con gabapentina, amitriptilina, duloxetina, nortriptilina, otros tricíclicos o IRSN
  • Condiciones médicas que se considerarían contraindicaciones para el tratamiento con pregabalina (cardiopatía isquémica, arritmia cardíaca, glaucoma, antecedentes de retención urinaria)
  • El embarazo
  • Historial de uso de sustancias restrictivas o abuso de alcohol
  • Alergia a la gelatina

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pregabalina seguida de placebo
El estudio tiene un diseño cruzado. Los participantes de este grupo recibirán pregabalina durante el primer período de tratamiento del estudio durante diez semanas y placebo durante su segundo período de tratamiento de diez semanas. La dosis dependerá del peso del participante y de la fase del período de tratamiento. Cada período de tratamiento consta de 4 semanas de dosis creciente hasta el máximo deseado, 4 semanas de tratamiento activo y 2 semanas de reducción de dosis.
Droga: Pregabalina
Las cápsulas de pregabalina/placebo se tomarán por vía oral y se recetarán a los participantes del estudio en las dosis, según su peso y la fase de tratamiento: El participante < 25 kg al inicio del estudio comenzará con 50 mg por día, aumentando la dosis en 50 mg cada uno. semana hasta su dosis máxima de 200 mg por día; Los participantes que pesan 25 kg o más al inicio comenzarán con 100 mg por día, aumentando su dosis en 50 mg cada semana hasta alcanzar su dosis objetivo de 300 mg por día. El medicamento del estudio se tomará dos veces al día. La dosis se reducirá cada 1 o 2 días en 25 mg en las últimas dos semanas de cada período de tratamiento.
Otros nombres:
  • Placebo
Experimental: Placebo seguido de Pregabalina
Los participantes recibirán un placebo durante el primer período de tratamiento del estudio (10 semanas), seguido de 10 semanas de tratamiento con pregabalina. La dosis dependerá del peso del participante y de la fase del período de tratamiento. Cada período de tratamiento consta de 3 fases: 4 semanas de dosis creciente hasta el máximo deseado, 4 semanas de tratamiento activo y 2 semanas de reducción de dosis.
Droga: Pregabalina
Las cápsulas de pregabalina/placebo se tomarán por vía oral y se recetarán a los participantes del estudio en las dosis, según su peso y la fase de tratamiento: El participante < 25 kg al inicio del estudio comenzará con 50 mg por día, aumentando la dosis en 50 mg cada uno. semana hasta su dosis máxima de 200 mg por día; Los participantes que pesan 25 kg o más al inicio comenzarán con 100 mg por día, aumentando su dosis en 50 mg cada semana hasta alcanzar su dosis objetivo de 300 mg por día. El medicamento del estudio se tomará dos veces al día. La dosis se reducirá cada 1 o 2 días en 25 mg en las últimas dos semanas de cada período de tratamiento.
Otros nombres:
  • Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencia en las puntuaciones medias de dolor entre el grupo de pregabalina y el de placebo: EVA
Periodo de tiempo: 12 semanas
Se medirá como la diferencia en los valores medios de dolor antes y después de la intervención para cada grupo utilizando la Escala Analógica Visual (VAS). Es una línea de 10 cm con declaraciones de anclaje a la izquierda (sin dolor) y a la derecha ( el peor dolor de todos). Se le pide al paciente que marque su nivel de dolor en la línea. El dolor se puntúa usando el VAS midiendo la distancia en centímetros (0-10) desde el punto de anclaje "sin dolor".
12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con pregabalina que lograron una reducción de ≥75 % en la puntuación media de la intensidad del dolor en los últimos 7 días de tratamiento en comparación con el valor inicial/lavado
Periodo de tiempo: 12 semanas
Proporción de pacientes con pregabalina que lograron una reducción de ≥75 % en la puntuación media de la intensidad del dolor en los últimos 7 días de tratamiento en comparación con el valor inicial/lavado
12 semanas
Proporción de pacientes con pregabalina que lograron una reducción de ≥50 % en la puntuación media de la intensidad del dolor en los últimos 7 días de tratamiento en comparación con el inicio/lavado
Periodo de tiempo: 12 semanas
Proporción de pacientes con pregabalina que lograron una reducción de ≥50 % en la puntuación media de la intensidad del dolor en los últimos 7 días de tratamiento en comparación con el inicio/lavado
12 semanas
Diferencia en la puntuación media del dolor evaluada mediante EVA entre el primer y el segundo período de tratamiento (efecto del período)
Periodo de tiempo: 24 semanas
Diferencia en el puntaje promedio de dolor evaluado mediante EVA, informado por el paciente entre el primer y el segundo período de tratamiento. La escala analógica visual (VAS) es una línea de 10 cm con enunciados ancla a la izquierda (0 - sin dolor) ya la derecha (10 - el peor dolor de todos). Se le pide al paciente que marque su nivel de dolor en la línea. El dolor se puntúa utilizando la EVA midiendo la distancia en centímetros (0-10) desde el punto de anclaje "sin dolor".
24 semanas
Proporción de pacientes con pregabalina que lograron una reducción de ≥75 % en la puntuación media de la intensidad del prurito durante los últimos 7 días de tratamiento en comparación con el inicio/lavado
Periodo de tiempo: 24 semanas
Proporción de pacientes con pregabalina que lograron una reducción de ≥75 % en la puntuación media de la intensidad del picor en los últimos 7 días de tratamiento en comparación con el inicio/lavado. La intensidad del picor se mide mediante la escala analógica visual para picor (VAS). una línea de 10 cm con declaraciones de anclaje a la izquierda (sin picor) ya la derecha (peor picor posible). Se le pide al paciente que marque la intensidad del picor en la línea. El picor se puntúa utilizando el VAS midiendo la distancia en centímetros (0-10) desde el punto de anclaje "sin picor".
24 semanas
Proporción de pacientes con pregabalina que lograron una reducción de ≥50 % en la puntuación media de la intensidad del picor en los últimos 7 días de tratamiento en comparación con el inicio/lavado
Periodo de tiempo: 12 semanas
Proporción de pacientes con pregabalina que lograron una reducción de ≥50 % en la puntuación media de la intensidad del picor en los últimos 7 días de tratamiento en comparación con el inicio/lavado
12 semanas
Diferencia en la puntuación promedio de picazón evaluada mediante VAS entre el primer y el segundo período de tratamiento (efecto del período).
Periodo de tiempo: 24 semanas
Diferencia en la puntuación media del prurito evaluada mediante la EVA (informada por el paciente) entre el primer y el segundo período de tratamiento (efecto del período). La intensidad de la picazón se mide utilizando la Escala Visual Analógica para la picazón (VAS). Es una línea de 10 cm con enunciados ancla a la izquierda (0-sin picazón) ya la derecha (10-peor picazón posible). Se le pide al paciente que marque la intensidad del picor en la línea. El picor se puntúa utilizando la EVA midiendo la distancia en centímetros (0-10) desde el punto de anclaje "sin picor".
24 semanas
Cambios en la puntuación del cuestionario de calidad de vida en la epidermólisis ampollosa (QOLEB) para pacientes > 18 años en la intervención versus placebo
Periodo de tiempo: 24 semanas

Cambios en el QOLEB para pacientes >18 años en la intervención versus placebo. QOLEB es una herramienta de medición que contiene 17 preguntas. Cada pregunta tiene un rango de puntaje de 0 a 3. El rango de puntaje total es de 0 a 51.

iscorEB es una herramienta de medición para evaluar la gravedad de la enfermedad en pacientes con EB. Evalúa el impacto cutáneo, mucoso y de otros órganos de la EB e incluye los resultados informados por el médico y el paciente en un solo instrumento. La puntuación oscila entre 0 y 120 para ambos resultados informados.
24 semanas
Cambios en iscorEB (instrumento para calificar los resultados clínicos para la investigación de EB), puntaje de la porción del paciente en la intervención versus placebo
Periodo de tiempo: 24 semanas
iscorEB es una herramienta de medición para evaluar la gravedad de la enfermedad en pacientes con EB. Evalúa el impacto cutáneo, mucoso y de otros órganos de la EB e incluye los resultados informados por el médico y el paciente en un solo instrumento. La puntuación oscila entre 0 y 120 para ambos resultados informados. La parte del paciente de este instrumento contiene 15 preguntas. Cada pregunta tiene un rango de puntuación de 0 a 8. El rango de puntuación total para la parte del paciente de iscorEB está entre 0 y 120. La reducción en las puntuaciones de iscorEB indica una mejora. Un aumento en la puntuación indica deterioro.
24 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlación entre la puntuación del dolor (medida por VAS), la puntuación de la porción del paciente de iscorEB y las puntuaciones totales de QOLEB (para pacientes mayores de 18 años).
Periodo de tiempo: 24 semanas
Correlación entre la puntuación del dolor, medida por la escala analógica visual (VAS), iscorEB (instrumento para puntuar los resultados clínicos para la investigación de la EB), la puntuación de la parte del paciente y la puntuación del Cuestionario de calidad de vida en la epidermólisis ampollosa (QOLEB) (para pacientes mayores de 18 años). ). Consulte la descripción completa de los instrumentos mencionados anteriormente.
24 semanas
Correlación entre la puntuación del dolor (medida por VAS) y la puntuación de la parte del médico iscorEB y la puntuación del índice de actividad y cicatrización de la enfermedad de la epidermólisis ampollosa (EBDASI).
Periodo de tiempo: 24 semanas
Correlación entre la puntuación del dolor (medida por la escala analógica visual), iscorEB (instrumento para puntuar los resultados clínicos para la investigación de la EB), la puntuación de la parte del médico y la puntuación total de EBDASI. Rangos de puntuación total de EBDASI de 0-42, 43-106 y 107-506 correspondieron a enfermedad leve, moderada y severa respectivamente. La reducción en las puntuaciones de actividad de EBDASI de más de 9 indicó una mejora clínicamente significativa. Un aumento de 3 en la puntuación de actividad indica deterioro. iscorEB es una herramienta de medición para evaluar la gravedad de la enfermedad en pacientes con EB. Evalúa el impacto cutáneo, mucoso y de otros órganos de la EB e incluye los resultados informados por el médico y el paciente en un solo instrumento. La puntuación del médico oscila entre 0 y 120. La reducción en las puntuaciones de iscorEB indica una mejora. Un aumento en la puntuación indica deterioro.
24 semanas
Proporción de pacientes que experimentaron eventos adversos, menores, graves y graves (potencialmente mortales)
Periodo de tiempo: 24 semanas
Proporción de pacientes que experimentaron eventos adversos
24 semanas
Proporción de pacientes que abandonaron el estudio como resultado de un evento adverso
Periodo de tiempo: 24 semanas
Proporción de pacientes que abandonaron el estudio como resultado de un evento adverso
24 semanas
Correlación entre la puntuación de picor (medida por VAS), la parte del paciente de iscorEB y las puntuaciones totales de QOLEB (para pacientes mayores de 18 años).
Periodo de tiempo: 24 semanas
Correlación entre el puntaje de picazón (medido por VAS), la porción del paciente iscorEB y QOLEB (para pacientes mayores de 18 años) puntuaciones totales.
24 semanas
Correlación entre la puntuación de picor (medida por VAS) y el médico iscorEB y el índice de actividad y cicatrización de la enfermedad de epidermólisis ampollosa (EBDASI)
Periodo de tiempo: 24 semanas
Correlación entre la puntuación de picor (medida por VAS) y las puntuaciones totales del médico iscorEB y EBDASI. Los rangos de puntuación total de EBDASI de 0-42, 43-106 y 107-506 correspondieron a enfermedad leve, moderada y grave, respectivamente. La reducción en las puntuaciones de actividad de EBDASI de más de 9 indicó una mejora clínicamente significativa. Un aumento de 3 en la puntuación de actividad indica deterioro.
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The Hospital for Sick Children

Colaboradores

Epidemolysis Bullosa Research Partnership

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de agosto de 2019

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

25 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1000060628

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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