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Tratamento com pregabalina para dor e coceira RDEB

17 de janeiro de 2025 atualizado por: Elena Pope, The Hospital for Sick Children

Um estudo duplo-cego, randomizado, cruzado e de viabilidade da pregabalina para o tratamento da dor e coceira neuropática associada à epidermólise bolhosa distrófica recessiva

A qualidade de vida dos pacientes com epidermólise bolhosa distrófica recessiva (RDEB) é severamente afetada pela dor neuropática e coceira, que recentemente demonstraram ser secundárias à neuropatia de pequenas fibras da pele. Até o momento, não há evidências sobre qual é o melhor agente para controlar esses sintomas. Com base nos dados anedóticos e no perfil de segurança, os investigadores acreditam que a pregabalina é um agente terapêutico que será eficaz e seguro nesta população. Os investigadores propõem realizar um estudo cego, usando pregabalina versus placebo, no qual cada paciente serve como seu próprio controle (desenho cruzado). Este é um estudo de viabilidade que fornecerá dados preliminares sobre a eficácia e segurança da pregabalina em pacientes com RDEB com dor e prurido neuropático e reunirá dados muito necessários (dosagem, cronograma de titulação, medidas de resultados, etc.) , ensaio multicêntrico.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A dor neuropática e o prurido são sintomas importantes que afetam a qualidade de vida dos pacientes com EBDR. Até o momento, não há evidências sobre qual é o melhor agente para controlar esses sintomas.

Com base nos dados anedóticos e no perfil de segurança, o investigador acredita que a pregabalina é um agente terapêutico que será eficaz e seguro nesta população.

Este é um estudo piloto, randomizado, duplo-cego e cruzado de pregabalina versus placebo para o tratamento de dor e coceira neuropática associada a RDEB. O estudo será executado por 24 semanas e terá 4 fases separadas com 6 visitas gerais: 1. Período de observação/lavagem (2 semanas); 2. ARM-1, ½ dos pacientes receberá pregabalina(A) e ½ placebo (B) (10 semanas); 3. Período de wash out (2 semanas) e 4. ARM-2 (pacientes que receberam placebo receberão pregabalina e pregabalina receberão placebo (10 semanas).

Os pacientes serão recrutados durante as visitas clínicas regulares ou convidados a participar por meio de uma carta seguida de 2 telefonemas.

  1. Período de triagem/lavagem nº 1 (consulta 0) para avaliar os critérios de elegibilidade e o nível de dor e coceira de fundo (2 semanas), bem como a eficácia das "intervenções padrão de dor/coceira" dos pacientes. Ao longo desta fase e no restante do estudo, os pacientes receberão medicamentos para dor e prurido, exceto aqueles que interferem com a pregabalina (ver critérios de exclusão).

    • Os investigadores avaliarão os critérios de elegibilidade, incluindo dor moderada a intensa (>4/10), a evidência de neuropatia usando um dispositivo de rolo térmico ROLLTEMP2, Sometic e uma ferramenta de triagem para dor neuropática, o questionário DN4 15 (Apêndice 2).
    • Os investigadores coletarão dados demográficos básicos, informações sobre medicamentos e gravidade da doença usando a parte do clínico iscorEB, uma medida de resultado válida que avalia a gravidade da doença 16 e EBDASI 17 (Formulário de coleta de dados: Formulário de linha de base/triagem)
    • Os pacientes serão solicitados a relatar a gravidade de sua doença usando a porção do paciente iscorEB (todas as idades) que inclui domínios de dor e coceira e QOLEB 18 para maiores de 18 anos (validado apenas para a população adulta).
    • Os pacientes serão instruídos sobre como coletar avaliações diárias de dor e coceira por 14 dias antes da próxima visita. Para a avaliação geral da intensidade da dor, os investigadores usarão um VAS de 100 mm, onde 0 é sem dor e 10 é a pior dor já experimentada. Para avaliações de coceira, os investigadores pedirão aos pacientes que marquem todos os dias, antes de ir para a cama, o grau de coceira experimentado naquele dia usando um VAS horizontal de 100 mm, onde 0 é sem coceira e 10 é a pior coceira.19 Os investigadores escolheram o item único por sua confiabilidade, validade e capacidade de resposta à mudança. Esses valores representarão a dor basal do paciente (AvePain-00) e a coceira (AveItch-00).

  2. Período do estudo de intervenção ARM1 (visitas 1 e 2): ½ dos pacientes receberá a intervenção ativa (Pregabalina) e ½ o placebo. Esta fase terá 10 semanas de duração e consistirá em 4 semanas de dose escalonada até o máximo desejado, 4 semanas de tratamento ativo e 2 semanas de redução da titulação (consulte o cronograma de titulação no Apêndice 1) Os pacientes receberão intervenção ativa (pregabalina ) ou placebo, incluindo instruções de como administrá-los.

    Visita 1: (Semana 2)

    • O investigador coletará os dados sobre dor e coceira das 2 semanas de wash-out e determinará a média de dor e coceira de aproximadamente 14 dias antes da visita do estudo 1 (AvePain-00, AveItch-00)
    • Os pacientes serão solicitados a relatar a gravidade de sua doença usando a porção do paciente iscorEB e QOLEB para maiores de 18 anos de idade.
    • Um membro da equipe ligará para o paciente duas vezes por semana durante a fase de escalonamento para perguntar sobre eventos adversos
    • Os pacientes serão instruídos a coletar avaliações diárias de dor e coceira por 7 dias antes da próxima visita (~ das semanas 9 a 10).

    Visita 2: (Semana 10)

    • Os pacientes serão instruídos a entrar em contato com o investigador se apresentarem quaisquer eventos adversos.
    • O investigador coletará os dados sobre dor e coceira aproximadamente 7 dias antes da visita 2 (~ semanas 9-10) e determinará a média de dor e coceira (AvePain-02, AveItch-02)
    • Os pacientes serão solicitados a relatar a gravidade de sua doença usando a porção do paciente iscorEB e QOLEB para maiores de 18 anos de idade.
    • Eventos adversos (ver riscos potenciais, acompanhamento do DCF, diário do paciente)
    • Os pacientes serão instruídos a coletar avaliações diárias de dor e coceira por 7 dias antes da próxima visita (~ das semanas 13-14)

  3. Período de lavagem nº 2 (2 semanas) Visita 3 (semana 14)

    • O investigador coletará os dados sobre dor e coceira e determinará a média de dor e coceira de aproximadamente 7 dias antes da visita do estudo 3 (AvePain-03, AveItch-03)
    • Os pacientes serão solicitados a relatar a gravidade de sua doença usando a porção do paciente iscorEB e QOLEB para maiores de 18 anos de idade.
    • O investigador coletará eventos adversos (ver riscos potenciais, acompanhamento do DCF, diário do paciente)
    • Os pacientes serão instruídos a coletar avaliações diárias de dor e coceira por 7 dias antes da próxima visita (~ das semanas 21-22)
    • Todos os procedimentos do estudo na visita 3 serão semelhantes aos da visita 1.

  4. Período do estudo de intervenção ARM2 (visitas 4 e 5 (semana 22 e 24): os pacientes randomizados para placebo receberão pregabalina e aqueles em placebo receberão a pregabalina conduzida de forma semelhante à ARM1

    • Todos os procedimentos do estudo na visita 4 serão semelhantes aos da visita 2
    • As medidas de resultado serão semelhantes, mas serão registradas como (AvePain-04, AveItch-04)
    • O desmame será semelhante ao ARM1
    • Fim da visita do estudo: Visita 5 (Semana 24) As medidas de resultado serão semelhantes, mas serão registradas como AvePain-05, AveItch-05)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

8 anos a 40 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade: > 8 - 40 anos (selecionamos esta faixa devido à falta de dados na população mais jovem e à dificuldade em obter resultados relatados pelo paciente em pacientes mais jovens)
  • Diagnóstico de RDEB (por dermatologista e/ou especialista em EB e/ou confirmação genética)
  • Evidência de neuropatia definida por: perda sensorial térmica (determinada por um rolo térmico, ROLLTEMP2, Sometic, Suécia) 14 e pontuação > 4/10 usando uma ferramenta de triagem para dor neuropática, o questionário DN4 15
  • Intensidade da dor > 4/10 em uma escala VAS de 0-10 medida diariamente (frequência reduzida também é aceitável) à noite durante 2 semanas
  • Intensidade da coceira > 4/10 em uma escala VAS de 0-10 medidas diariamente (frequência reduzida também é aceitável) à noite durante 2 semanas
  • Consentimento para seguir os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

  • Intolerância e/ou alergia à Pregabalina ou gabapentina
  • Intolerância à lactose (cápsulas de placebo contêm lactose)
  • Uso de pregabalina dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo
  • Tratamento contínuo com gabapentina, amitriptilina, duloxetina, nortriptilina, outros tricíclicos ou IRSNs
  • Condições médicas que seriam consideradas contraindicações para o tratamento com pregabalina (doença cardíaca isquêmica, disritmia cardíaca, glaucoma, história de retenção urinária)
  • Gravidez
  • Histórico de uso de substâncias restritivas ou abuso de álcool
  • alergia a gelatina

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pregabalina seguida de placebo
O estudo tem um design cruzado. Os participantes neste braço receberão pregabalina durante o primeiro período de tratamento do estudo por dez semanas e placebo durante o segundo período de tratamento de dez semanas. A dose dependerá do peso do participante e da fase do período de tratamento. Cada período de tratamento consiste em 4 semanas de dose crescente até o máximo desejado, 4 semanas de tratamento ativo e 2 semanas de titulação para baixo.
Medicamento: Pregabalina
As cápsulas de pregabalina/placebo serão tomadas por via oral e serão prescritas para os participantes do estudo nas doses, dependendo do peso e da fase do tratamento: Participante < 25 kg no início do estudo iniciará com 50 mg por dia, aumentando a dose em 50 mg cada semana até a dose máxima de 200 mg por dia; Os participantes com peso maior ou igual a 25 kg na linha de base começarão com 100 mg por dia, aumentando sua dose em 50 mg a cada semana até atingir a dose alvo de 300 mg por dia. A medicação do estudo será tomada duas vezes por dia. A dose será diminuída a cada 1-2 dias em 25 mg nas últimas duas semanas de cada período de tratamento.
Outros nomes:
  • Placebo
Experimental: Placebo seguido de pregabalina
Os participantes receberão placebo durante o primeiro período de tratamento do estudo (10 semanas), seguido por 10 semanas de tratamento com pregabalina. A dose dependerá do peso do participante e da fase do período de tratamento. Cada período de tratamento consiste em 3 fases: 4 semanas de dose crescente até o máximo desejado, 4 semanas de tratamento ativo e 2 semanas de titulação para baixo.
Medicamento: Pregabalina
As cápsulas de pregabalina/placebo serão tomadas por via oral e serão prescritas para os participantes do estudo nas doses, dependendo do peso e da fase do tratamento: Participante < 25 kg no início do estudo iniciará com 50 mg por dia, aumentando a dose em 50 mg cada semana até a dose máxima de 200 mg por dia; Os participantes com peso maior ou igual a 25 kg na linha de base começarão com 100 mg por dia, aumentando sua dose em 50 mg a cada semana até atingir a dose alvo de 300 mg por dia. A medicação do estudo será tomada duas vezes por dia. A dose será diminuída a cada 1-2 dias em 25 mg nas últimas duas semanas de cada período de tratamento.
Outros nomes:
  • Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferença nos escores médios de dor entre pregabalina e grupo placebo: VAS
Prazo: 12 semanas
Será medido como diferença nos valores médios de dor pré e pós-intervenção para cada grupo usando a Escala Visual Analógica (VAS). É uma linha de 10 cm com declarações âncora à esquerda (sem dor) e à direita ( pior dor de todas). O paciente é solicitado a marcar seu nível de dor na linha. A dor é pontuada usando o VAS medindo a distância em centímetros (0-10) do ponto de ancoragem "sem dor".
12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes em uso de pregabalina que alcançaram uma redução ≥75% em sua pontuação média de intensidade da dor nos últimos 7 dias de tratamento em comparação com a linha de base/wash-out
Prazo: 12 semanas
Proporção de pacientes em uso de pregabalina que alcançaram uma redução ≥75% em sua pontuação média de intensidade da dor nos últimos 7 dias de tratamento em comparação com a linha de base/wash-out
12 semanas
Proporção de pacientes em uso de pregabalina que alcançaram uma redução ≥50% em sua pontuação média de intensidade da dor nos últimos 7 dias de tratamento em comparação com a linha de base/wash-out
Prazo: 12 semanas
Proporção de pacientes em uso de pregabalina que alcançaram uma redução ≥50% em sua pontuação média de intensidade da dor nos últimos 7 dias de tratamento em comparação com a linha de base/wash-out
12 semanas
Diferença na pontuação média de dor avaliada usando VAS entre o primeiro e o segundo período de tratamento (efeito do período)
Prazo: 24 semanas
Diferença na pontuação média de dor avaliada pela VAS, relatada pelo paciente entre o primeiro e o segundo período de tratamento. A Escala Visual Analógica (VAS) é uma linha de 10 cm com declarações âncora à esquerda (0 - sem dor) e à direita (10 - a pior dor de todas). O paciente é solicitado a marcar seu nível de dor na linha. A dor é pontuada usando o VAS medindo a distância em centímetros (0-10) do ponto de ancoragem "sem dor".
24 semanas
Proporção de pacientes em uso de pregabalina que alcançaram uma redução ≥75% em sua pontuação média de intensidade de coceira nos últimos 7 dias de tratamento em comparação com a linha de base/wash-out
Prazo: 24 semanas
Proporção de pacientes em pregabalina que alcançaram uma redução ≥75% em sua pontuação média de intensidade de coceira nos últimos 7 dias de tratamento em comparação com a linha de base/wash-out. A intensidade da coceira é medida usando a Escala Visual Analógica para coceira (VAS). É uma linha de 10 cm com declarações âncora à esquerda (sem coceira) e à direita (pior coceira possível). O paciente é solicitado a marcar a intensidade da coceira na linha. A coceira é pontuada usando o VAS medindo a distância em centímetros (0-10) do ponto de ancoragem "sem coceira".
24 semanas
Proporção de pacientes em pregabalina que alcançaram uma redução ≥50% em sua pontuação média de intensidade de coceira nos últimos 7 dias de tratamento em comparação com a linha de base/wash-out
Prazo: 12 semanas
Proporção de pacientes em pregabalina que alcançaram uma redução ≥50% em sua pontuação média de intensidade de coceira nos últimos 7 dias de tratamento em comparação com a linha de base/wash-out
12 semanas
Diferença na pontuação média de coceira avaliada usando VAS entre o primeiro e o segundo período de tratamento (efeito do período).
Prazo: 24 semanas
Diferença na pontuação média de coceira avaliada usando VAS (relatada pelo paciente) entre o primeiro e o segundo período de tratamento (efeito do período). A intensidade da coceira é medida usando a Escala Visual Analógica de coceira (VAS). É uma linha de 10 cm com declarações âncora à esquerda (0- sem coceira) e à direita (10 - pior coceira possível). O paciente é solicitado a marcar a intensidade da coceira na linha. A coceira é pontuada usando o VAS medindo a distância em centímetros (0-10) do ponto de ancoragem "sem coceira".
24 semanas
Alterações na pontuação do Questionário de Qualidade de Vida na Epidermólise Bolhosa (QOLEB) para pacientes > 18 anos na intervenção versus placebo
Prazo: 24 semanas

Mudanças no QOLEB para pacientes >18 anos na intervenção versus placebo. QOLEB é uma ferramenta de medição contendo 17 perguntas. Cada pergunta tem uma pontuação de 0 a 3. A pontuação total varia entre 0 e 51.

iscorEB é uma ferramenta de medição para avaliar a gravidade da doença em pacientes com EB. Ele avalia o impacto cutâneo, mucoso e de outros órgãos da EB e inclui os resultados relatados pelo clínico e pelo paciente em um único instrumento. A pontuação varia entre 0-120 para ambos os resultados relatados.
24 semanas
Alterações no iscorEB (instrumento para pontuar resultados clínicos para pesquisa de EB), pontuação da porção do paciente na intervenção versus placebo
Prazo: 24 semanas
iscorEB é uma ferramenta de medição para avaliar a gravidade da doença em pacientes com EB. Ele avalia o impacto cutâneo, mucoso e de outros órgãos da EB e inclui os resultados relatados pelo clínico e pelo paciente em um único instrumento. A pontuação varia entre 0-120 para ambos os resultados relatados. A parte do paciente deste instrumento contém 15 perguntas. Cada pergunta tem um intervalo de pontuação de 0 a 8. O intervalo de pontuação total para a parte do paciente iscorEB está entre 0 e 120. A redução nos escores iscorEB indica melhora. Um aumento na pontuação indica deterioração.
24 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlação entre o escore de dor (conforme medido pela VAS), o escore da porção do paciente iscorEB e os escores totais do QOLEB (para pacientes com mais de 18 anos).
Prazo: 24 semanas
Correlação entre o escore de dor, medido pela Escala Visual Analógica (VAS), iscorEB (instrumento para pontuar resultados clínicos para pesquisa de EB) - escore de porção do paciente e escore do Questionário de Qualidade de Vida em Epidermólise Bolhosa (QOLEB) (para pacientes com mais de 18 anos ). Por favor, veja a descrição completa dos instrumentos mencionados acima.
24 semanas
Correlação entre o escore de dor (conforme medido pelo VAS) e o escore da parte do clínico iscorEB e o escore do Índice de Atividade da Epidermólise Bolhosa e Cicatriz (EBDASI).
Prazo: 24 semanas
Correlação entre o escore de dor (medido pela Escala Visual Analógica), iscorEB (instrumento para pontuar resultados clínicos para pesquisa de EB) - escore de porção do clínico e escore total de EBDASI. Escore total de EBDASI varia de 0-42, 43-106 e 107-506 corresponderam a doença leve, moderada e grave, respectivamente. A redução nos escores de atividade de EBDASI maior que 9 indicou melhora clinicamente significativa. Um aumento de 3 no escore de atividade indicou deterioração. iscorEB é uma ferramenta de medição para avaliar a gravidade da doença em pacientes com EB. Ele avalia o impacto cutâneo, mucoso e de outros órgãos da EB e inclui os resultados relatados pelo clínico e pelo paciente em um único instrumento. A pontuação do clínico varia entre 0-120. A redução nos escores iscorEB indica melhora. Um aumento na pontuação indica deterioração.
24 semanas
Proporção de pacientes com eventos adversos leves, graves e graves (com risco de vida)
Prazo: 24 semanas
Proporção de pacientes com eventos adversos
24 semanas
Proporção de pacientes que abandonaram o estudo como resultado de um evento adverso
Prazo: 24 semanas
Proporção de pacientes que abandonaram o estudo como resultado de um evento adverso
24 semanas
Correlação entre pontuação de coceira (conforme medido por VAS), parte do paciente iscorEB e pontuações totais QOLEB (para pacientes com mais de 18 anos).
Prazo: 24 semanas
Correlação entre pontuação de coceira (conforme medido pela VAS), parte do paciente iscorEB e QOLEB (para pacientes com mais de 18 anos). pontuações totais.
24 semanas
Correlação entre a pontuação de coceira (conforme medido pela VAS) e o clínico iscorEB e o Índice de Atividade e Cicatriz da Epidermólise Bolhosa (EBDASI)
Prazo: 24 semanas
Correlação entre o escore de coceira (conforme medido pelo VAS) e o clínico iscorEB e os escores totais do EBDASI. Os intervalos de pontuação total do EBDASI de 0-42, 43-106 e 107-506 corresponderam a doença leve, moderada e grave, respectivamente. A redução nos escores de atividade de EBDASI maior que 9 indicou melhora clinicamente significativa. Um aumento de 3 no escore de atividade indicou deterioração.
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The Hospital for Sick Children

Colaboradores

Epidemolysis Bullosa Research Partnership

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de agosto de 2019

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2023

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de março de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

25 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1000060628

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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