Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pregabalin behandling for RDEB smerte og kløe

17. januar 2025 opdateret af: Elena Pope, The Hospital for Sick Children

Et dobbeltblindt, randomiseret, cross-over, gennemførlighedsforsøg med pregabalin til behandling af recessiv dystrofisk epidermolyse Bullosa-associeret neuropatisk smerte og kløe

Recessive dystrofisk epidermolysis bullosa (RDEB) patienters livskvalitet er alvorligt påvirket af neuropatisk smerte og kløe, som for nylig har vist sig at være sekundær til hudsmåfiberneuropati. Til dato er der ingen beviser for, hvad det bedste middel er til at kontrollere disse symptomer. Baseret på de anekdotiske data og sikkerhedsprofilen mener efterforskerne, at pregabalin er et terapeutisk middel, der vil være effektivt og sikkert i denne population. Efterforskerne foreslår at udføre en blindet undersøgelse, der anvender pregabalin versus placebo, hvor hver patient tjener som sin egen kontrol (cross-over design). Dette er et gennemførlighedsstudie, der vil give foreløbige data om effektivitet og sikkerhed af pregabalin hos RDEB-patienter med neuropatisk smerte og kløe og indsamle meget nødvendige data (dosering, titreringsplan, resultatmål osv.) for at informere designet af en større kohorte, kontrolleret , multicenterforsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Neuropatiske smerter og kløe er væsentlige symptomer, der påvirker RDEB-patienters livskvalitet. Til dato er der ingen beviser for, hvad det bedste middel er til at kontrollere disse symptomer.

Baseret på anekdotiske data og sikkerhedsprofilen mener investigator, at pregabalin er et terapeutisk middel, der vil være effektivt og sikkert i denne population.

Dette er et pilot-, randomiseret, dobbeltblindet, cross-over-forsøg med pregabalin vs placebo til behandling af RDEB-associeret neuropatisk smerte og kløe. Undersøgelsen løber i 24 uger og vil have 4 separate faser med 6 overordnede besøg: 1. Observations-/udvaskningsperiode (2 uger); 2. ARM-1, ½ af patienterne vil modtage pregabalin(A) og ½ placebo (B) (10 uger); 3. Udvaskningsperiode (2 uger) og 4. ARM-2 (patienter, der fik placebo, vil modtage pregabalin, og pregabalin vil modtage placebo (10 uger).

Patienter vil blive rekrutteret under de almindelige klinikbesøg eller inviteret til at deltage via et brev efterfulgt af 2 telefonopkald.

  1. Screenings-/udvaskningsperiode #1 (besøg 0) for at vurdere kriterierne for egnethed og baggrundssmerte- og kløeniveauet (2 uger), samt effektiviteten af ​​patienternes "standard smerte-/kløe-interventioner". I hele denne fase og resten af ​​undersøgelsen vil patienter modtage smerte- og kløemedicin, undtagen dem, der interfererer med pregabalin (se eksklusionskriterier).

    • Efterforskerne vil vurdere egnethedskriterierne, herunder at have moderate til svære smerter (>4/10), beviser for neuropati ved hjælp af en termisk rulleanordning ROLLTEMP2, Sometic, og et screeningsværktøj for neuropatisk smerte, DN4-spørgeskemaet 15 (bilag 2).
    • Efterforskere vil indsamle grundlæggende demografiske data, medicinoplysninger og sygdoms sværhedsgrad ved hjælp af iscorEB klinikerdel, et gyldigt resultatmål, der evaluerer sygdommens sværhedsgrad 16 og EBDASI 17 (Dataindsamlingsform: Baseline/Screening Form)
    • Patienter vil blive bedt om at rapportere om deres sygdoms sværhedsgrad ved hjælp af iscorEB patientdel (alle aldre), der inkluderer smerte- og kløedomæner og QOLEB 18 for personer over 18 år (kun valideret for den voksne befolkning).
    • Patienterne vil blive instrueret i, hvordan de indsamler daglige vurderinger af smerte og kløe i 14 dage før næste besøg. Til den overordnede vurdering af smerteintensiteten vil efterforskerne bruge en 100 mm VAS, hvor 0 er ingen smerte og 10 - den værste smerte, der nogensinde er oplevet. Til kløevurderinger vil efterforskerne bede patienterne om hver dag, før de går i seng, at score graden af ​​kløe, der opleves den dag ved brug af en 100 mm vandret VAS, hvor 0 er ingen kløe og 10 er den værste kløe.19 Efterforskerne valgte det enkelte element for dets pålidelighed, validitet og lydhørhed over for ændringer. Disse værdier vil repræsentere patientens baseline smerte (AvePain-00) og kløe (AveItch-00).
  2. ARM1 interventionsundersøgelsesperiode (besøg 1 og 2): ½ af patienterne vil modtage den aktive intervention (Pregabalin) og ½ placebo. Denne fase vil være af 10 ugers varighed og vil bestå af 4 ugers eskalerende dosis indtil det ønskede maksimum, 4 ugers aktiv behandling og 2 ugers titrering ned (se titreringsskema i bilag 1)Patienterne vil modtage enten aktiv intervention (pregabalin) ) eller placebo inklusive instruktion i, hvordan de skal administreres.

    Besøg 1: (Uge 2)

    • Investigator vil indsamle data om smerte og kløe fra de 2 ugers udvaskning og vil bestemme den gennemsnitlige smerte og kløe for ca. 14 dage før studiebesøget 1(AvePain-00, AveItch-00)
    • Patienter vil blive bedt om at rapportere om deres sygdoms sværhedsgrad ved hjælp af iscorEB patientdel og QOLEB for personer over 18 år.
    • Et teammedlem vil ringe til patienten to gange om ugen i eskaleringsfasen for at forhøre sig om uønskede hændelser
    • Patienterne vil blive instrueret i at indsamle daglige vurderinger af smerte og kløe i 7 dage før næste besøg (~fra uge 9-10).

    Besøg 2: (Uge 10)

    • Patienter vil blive instrueret i at kontakte investigator, hvis de oplever bivirkninger.
    • Efterforskeren vil indsamle data om smerte og kløe fra cirka 7 dage før besøg 2 (~uger 9-10) og vil bestemme den gennemsnitlige smerte og kløe (AvePain-02, AveItch-02)
    • Patienter vil blive bedt om at rapportere om deres sygdoms sværhedsgrad ved hjælp af iscorEB patientdel og QOLEB for personer over 18 år.
    • Bivirkninger (se potentielle risici, DCF-opfølgning, patientens dagbog)
    • Patienterne vil blive instrueret i at indsamle daglige vurderinger af smerte og kløe i 7 dage før næste besøg (~fra uge 13-14)
  3. Udvaskningsperiode #2 (2 uger) Besøg 3 (Uge 14)

    • Investigator vil indsamle data om smerte og kløe og vil bestemme den gennemsnitlige smerte og kløe for ca. 7 dage før studiebesøget 3 (AvePain-03, AveItch-03)
    • Patienter vil blive bedt om at rapportere om deres sygdoms sværhedsgrad ved hjælp af iscorEB patientdel og QOLEB for personer over 18 år.
    • Investigator vil indsamle uønskede hændelser (se potentielle risici, DCF-opfølgning, patientens dagbog)
    • Patienterne vil blive instrueret i at indsamle daglige vurderinger af smerte og kløe i 7 dage før næste besøg (~fra uge 21-22)
    • Alle undersøgelsesprocedurer ved besøg 3 vil ligne besøg 1.
  4. ARM2 interventionsundersøgelsesperiode (besøg 4 og 5 (uge 22 og 24): patienter randomiseret til placebo vil modtage pregabalin, og dem på placebo vil få prægabalin udført på samme måde som i ARM1

    • Alle undersøgelsesprocedurer ved besøg 4 vil ligne besøg 2
    • Resultatmålene vil ligne hinanden, men vil blive registreret som (AvePain-04, AveItch-04)
    • Fravænning vil ligne ARM1
    • Afslutning af studiebesøget: Besøg 5 (uge 24) Resultatmålene vil være ens, men vil blive registreret som AvePain-05, AveItch-05)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder: > 8 - 40 år (vi valgte dette interval på grund af mangel på data i den yngre befolkning og vanskeligheden ved at få patientrapporterede resultater hos yngre patienter)
  • Diagnose af RDEB (af en hudlæge og/eller EB-specialist og/eller genetisk bekræftelse)
  • Bevis på neuropati defineret ved: termisk sensorisk tab (bestemt af en termisk rulle, ROLLTEMP2, Somtic, Sverige) 14 og > 4/10 score ved hjælp af et screeningsværktøj for neuropatisk smerte, DN4-spørgeskemaet 15
  • Smerteintensitet på > 4/10 på en 0-10 VAS-skala målt dagligt (reduceret frekvens er også acceptabel) om natten over 2 uger
  • Kløeintensitet på > 4/10 på en 0-10 VAS-skala måler dagligt (reduceret frekvens er også acceptabel) om natten over 2 uger
  • Samtykke til at følge undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

  • Intolerance og/eller allergi over for Pregabalin eller gabapentin
  • Laktoseintolerance (placebokapsler indeholder laktose)
  • Brug af pregabalin inden for 2 uger før studietilmelding
  • Igangværende behandling med gabapentin, amitriptylin, duloxetin, nortriptylin, andre tricykliske eller SNRI'er
  • Medicinske tilstande, der vil blive betragtet som kontraindikationer for pregabalinbehandling (iskæmisk hjertesygdom, hjerterytmeforstyrrelser, glaukom, anamnese med urinretention)
  • Graviditet
  • Historie om brug af restriktive stoffer eller alkoholmisbrug
  • Allergi over for gelatine

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pregabalin efterfulgt af placebo
Undersøgelsen har et crossover-design. Deltagerne i denne arm vil modtage pregabalin under den første undersøgelsesbehandlingsperiode i ti uger og placebo under deres anden ti ugers behandlingsperiode. Dosis vil afhænge af deltagerens vægt og fase af behandlingsperioden. Hver behandlingsperiode består af 4 ugers eskalerende dosis indtil det ønskede maksimum, 4 ugers aktiv behandling og 2 ugers nedtitrering.
Pregabalin/placebo kapsler vil blive indtaget gennem munden og vil blive ordineret til forsøgsdeltagerne i doser, afhængigt af deres vægt og behandlingsfase: Deltager < 25 kg ved baseline vil starte med 50 mg dagligt, hvorved dosis øges med 50 mg hver. uge indtil deres maksimale dosis 200 mg pr. dag; Deltagere, der er større end eller lig med 25 kg ved baseline, vil starte med 100 mg dagligt og øge deres dosis med 50 mg hver uge, indtil deres måldosis på 300 mg pr. dag er opnået. Studiemedicinen vil blive taget to gange dagligt. Dosis vil blive vænnet fra hver 1-2 dag med 25 mg i de sidste to uger af hver behandlingsperiode.
Andre navne:
  • Placebo
Eksperimentel: Placebo efterfulgt af Pregabalin
Deltagerne vil modtage placebo i løbet af undersøgelsens første behandlingsperiode (10 uger) efterfulgt af 10 ugers pregabalinbehandling. Dosis vil afhænge af deltagerens vægt og fase af behandlingsperioden. Hver behandlingsperiode består af 3 faser: 4 ugers eskalerende dosis indtil det ønskede maksimum, 4 ugers aktiv behandling og 2 ugers nedtitrering.
Pregabalin/placebo kapsler vil blive indtaget gennem munden og vil blive ordineret til forsøgsdeltagerne i doser, afhængigt af deres vægt og behandlingsfase: Deltager < 25 kg ved baseline vil starte med 50 mg dagligt, hvorved dosis øges med 50 mg hver. uge indtil deres maksimale dosis 200 mg pr. dag; Deltagere, der er større end eller lig med 25 kg ved baseline, vil starte med 100 mg dagligt og øge deres dosis med 50 mg hver uge, indtil deres måldosis på 300 mg pr. dag er opnået. Studiemedicinen vil blive taget to gange dagligt. Dosis vil blive vænnet fra hver 1-2 dag med 25 mg i de sidste to uger af hver behandlingsperiode.
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i den gennemsnitlige smertescore mellem pregabalin og placebogruppen: VAS
Tidsramme: 12 uger
Det vil blive målt som forskel i de gennemsnitlige smerteværdier før og efter intervention for hver gruppe ved hjælp af Visual Analog Scale (VAS). Det er en 10 cm linje med ankerudsagn til venstre (ingen smerte) og til højre ( værste smerte nogensinde). Patienten bliver bedt om at markere deres smerteniveau på stregen. Smerten scores ved hjælp af VAS ved at måle afstanden i centimeter (0-10) fra "ingen smerte"-forankringspunktet.
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter på pregabalin, der opnår en ≥75 % reduktion i deres gennemsnitlige smerteintensitetsscore over de sidste 7 dages behandling sammenlignet med baseline/udvaskning
Tidsramme: 12 uger
Andel af patienter på pregabalin, der opnår en ≥75 % reduktion i deres gennemsnitlige smerteintensitetsscore over de sidste 7 dages behandling sammenlignet med baseline/udvaskning
12 uger
Andel af patienter på pregabalin, der opnår en ≥50 % reduktion i deres gennemsnitlige smerteintensitetsscore over de sidste 7 dages behandling sammenlignet med baseline/udvaskning
Tidsramme: 12 uger
Andel af patienter på pregabalin, der opnår en ≥50 % reduktion i deres gennemsnitlige smerteintensitetsscore over de sidste 7 dages behandling sammenlignet med baseline/udvaskning
12 uger
Forskel i den gennemsnitlige smertescore vurderet ved hjælp af VAS mellem første og anden behandlingsperiode (periodeeffekt)
Tidsramme: 24 uger
Forskel i den gennemsnitlige smertescore vurderet ved hjælp af VAS, rapporteret af patienten mellem første og anden behandlingsperiode. Visual Analog Scale (VAS) er en 10 cm linje med ankerudsagn til venstre (0 -ingen smerte) og til højre (10 - værste smerte nogensinde). Patienten bliver bedt om at markere deres smerteniveau på stregen. Smerten scores ved hjælp af VAS ved at måle afstanden i centimeter (0-10) fra "ingen smerte" forankringspunktet.
24 uger
Andel af patienter på pregabalin, der opnår en ≥75 % reduktion i deres gennemsnitlige kløeintensitetsscore over de sidste 7 dages behandling sammenlignet med baseline/udvaskning
Tidsramme: 24 uger
Andel af patienter på pregabalin, der opnår en ≥75 % reduktion i deres gennemsnitlige kløeintensitetsscore over de sidste 7 dages behandling sammenlignet med baseline/udvaskning. Intensiteten af ​​kløe måles ved hjælp af Visual Analog Scale for itch(VAS). en 10 cm line med ankerudsagn til venstre (ingen kløe) og til højre (værst mulig kløe). Patienten bliver bedt om at markere intensiteten af ​​kløe på linjen. Kløen scores ved hjælp af VAS ved at måle afstanden i centimeter (0-10) fra "ingen kløe" forankringspunktet.
24 uger
Andel af patienter på pregabalin, der opnår en ≥50 % reduktion i deres gennemsnitlige kløeintensitetsscore over de sidste 7 dages behandling sammenlignet med baseline/udvaskning
Tidsramme: 12 uger
Andel af patienter på pregabalin, der opnår en ≥50 % reduktion i deres gennemsnitlige kløeintensitetsscore over de sidste 7 dages behandling sammenlignet med baseline/udvaskning
12 uger
Forskel i den gennemsnitlige kløescore vurderet ved hjælp af VAS mellem første og anden behandlingsperiode (periodeeffekt).
Tidsramme: 24 uger
Forskel i den gennemsnitlige kløescore vurderet ved hjælp af VAS (rapporteret af patienten) mellem den første og anden behandlingsperiode (periodeeffekt). Intensiteten af ​​kløe måles ved hjælp af Visual Analog Scale for itch (VAS). Det er en 10 cm linje med ankerudsagn til venstre (0- ingen kløe) og til højre (10 -værst mulige kløe). Patienten bliver bedt om at markere intensiteten af ​​kløe på linjen. Kløen scores ved hjælp af VAS ved at måle afstanden i centimeter (0-10) fra "ingen kløe" forankringspunktet.
24 uger
Ændringer i livskvaliteten i Epidermolysis Bullosa Questionnaire score (QOLEB) for patienter >18 år i interventionen versus placebo
Tidsramme: 24 uger

Ændringer i QOLEB for patienter >18 år i interventionen versus placebo. QOLEB er et måleværktøj, der indeholder 17 spørgsmål. Hvert spørgsmål har et scoreområde fra 0-3. Det samlede scoreinterval er mellem 0 og 51.

iscorEB er et måleværktøj til evaluering af sygdommens sværhedsgrad hos EB-patienter. Det evaluerer den kutane, slimhinde- og andre organpåvirkning af EB og inkluderer kliniker og patientrapporterede resultater i et enkelt instrument. Score varierer mellem 0-120 for begge rapporterede resultater.

24 uger
Ændringer i iscorEB (instrument til scoring af kliniske resultater for forskning af EB), patientportionsscore i interventionen versus placebo
Tidsramme: 24 uger
iscorEB er et måleværktøj til evaluering af sygdommens sværhedsgrad hos EB-patienter. Den evaluerer den kutane, slimhinde og andre organpåvirkning af EB og inkluderer kliniker og patientrapporterede resultater i et enkelt instrument. Score varierer mellem 0-120 for begge rapporterede resultater. Patientdelen af ​​dette instrument indeholder 15 spørgsmål. Hvert spørgsmål har et scoreområde fra 0-8. Det samlede scoreinterval for iscorEB-patientdelen er mellem 0 og 120. Reduktion i iscorEB-score indikerer forbedring. En stigning i score indikerer forringelse.
24 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem smertescore (som målt ved VAS), iscorEB patientportionsscore og QOLEB (for patienter over 18 år) totalscore.
Tidsramme: 24 uger
Korrelation mellem smertescore, målt ved Visual Analog Scale (VAS), iscorEB (instrument til scoring af kliniske resultater for forskning af EB) - patientportionsscore og livskvalitet i Epidermolysis Bullosa Questionnaire (QOLEB) score (for patienter over 18 år) ). Se venligst den fulde beskrivelse af de nævnte instrumenter ovenfor.
24 uger
Korrelation mellem smertescore (som målt ved VAS) og iscorEB kliniker portionsscore og Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI) score.
Tidsramme: 24 uger
Korrelation mellem smertescore (som målt ved Visual Analog Scale), iscorEB (instrument til scoring af kliniske resultater for forskning af EB) - klinikerportionsscore og EBDASI totalscore. Samlet EBDASI-score spænder fra 0-42, 43-106 og 107-506 svarede til henholdsvis mild, moderat og svær sygdom. Reduktion i EBDASI-aktivitetsscore på mere end 9 indikerede klinisk signifikant forbedring. En stigning på 3 i aktivitetsscoren indikerede forværring. iscorEB er et måleværktøj til evaluering af sygdommens sværhedsgrad hos EB-patienter. Den evaluerer den kutane, slimhinde og andre organpåvirkning af EB og inkluderer kliniker og patientrapporterede resultater i et enkelt instrument. Klinikerscore varierer mellem 0-120 mellem. Reduktion i iscorEB-score indikerer forbedring. En stigning i score indikerer forringelse.
24 uger
Andel af patienter, der oplever bivirkninger, mindre, alvorlige og alvorlige (livstruende)
Tidsramme: 24 uger
Andel af patienter, der oplever uønskede hændelser
24 uger
Andel af patienter, der faldt ud af undersøgelsen som følge af en bivirkning
Tidsramme: 24 uger
Andel af patienter, der faldt ud af undersøgelsen som følge af en bivirkning
24 uger
Korrelation mellem kløescore (målt ved VAS),iscorEB patientdel og QOLEB (for patienter over 18 år) totalscore.
Tidsramme: 24 uger
Korrelation mellem kløescore (målt ved VAS),iscorEB patientdel og QOLEB (for patienter over 18 år.) samlede score.
24 uger
Korrelation mellem kløe-score (målt ved VAS) og iscorEB-kliniker og Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI)
Tidsramme: 24 uger
Korrelation mellem kløe-score (målt ved VAS) og iscorEB-kliniker og EBDASI-totalscore. Samlede EBDASI-scoreintervaller på 0-42, 43-106 og 107-506 svarede til henholdsvis mild, moderat og svær sygdom. Reduktion i EBDASI-aktivitetsscore på mere end 9 indikerede klinisk signifikant forbedring. En stigning på 3 i aktivitetsscoren indikerede forværring.
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2019

Først opslået (Faktiske)

25. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Epidermolyse Bullosa

Kliniske forsøg med Pregabalin

Abonner