Pregabalinbehandling för RDEB-smärta och klåda

Neuropatisk smärta och klåda är betydande symtom som påverkar RDEB-patienters livskvalitet. Hittills finns det inga bevis för vad det bästa medlet är för att kontrollera dessa symtom.

Baserat på anekdotiska data och säkerhetsprofilen tror utredaren att pregabalin är ett terapeutiskt medel som kommer att vara effektivt och säkert i denna population.

Detta är en pilot, randomiserad, dubbelblind, cross-over-studie av pregabalin vs placebo för behandling av RDEB-associerad neuropatisk smärta och klåda. Studien kommer att pågå i 24 veckor och kommer att ha 4 separata faser med 6 övergripande besök: 1. Observations-/uttvättningsperiod (2 veckor); 2. ARM-1, ½ av patienterna kommer att få pregabalin(A) och ½ placebo (B) (10 veckor); 3. Uttvättningsperiod (2 veckor) och 4. ARM-2 (patienter som fått placebo kommer att få pregabalin och pregabalin får placebo (10 veckor).

Patienter kommer att rekryteras under de ordinarie klinikbesöken eller bjudas in att delta via ett brev följt av 2 telefonsamtal.

1. Screening/Uttvättningsperiod #1 (besök 0) för att bedöma behörighetskriterierna och bakgrundssmärtan och klådan (2 veckor), samt effektiviteten av patienternas "standardinsatser för smärta/klåda". Under hela denna fas och resten av studien kommer patienter att få smärt- och kliande mediciner, förutom de som stör pregabalin (se uteslutningskriterier).

   • Utredarna kommer att bedöma behörighetskriterierna, inklusive att ha måttlig till svår smärta (>4/10), bevis på neuropati med hjälp av en termisk roller-enhet ROLLTEMP2, Sometic, och ett screeningverktyg för neuropatisk smärta, DN4-enkäten 15 (bilaga 2).
   • Utredarna kommer att samla in grundläggande demografisk data, medicininformation och sjukdomens svårighetsgrad med hjälp av iscorEB clinician portion, ett giltigt resultatmått som utvärderar sjukdomens svårighetsgrad 16 och EBDASI 17 (Datainsamlingsformulär: Baseline/Screening Form)
   • Patienterna kommer att uppmanas att rapportera om sin sjukdoms svårighetsgrad med hjälp av iscorEB-patientdelen (alla åldrar) som inkluderar smärt- och klådadomäner och QOLEB 18 för personer över 18 år (endast validerat för den vuxna befolkningen).
   • Patienterna kommer att få instruktioner om hur de ska samla in dagliga bedömningar av smärta och klåda i 14 dagar före nästa besök. För den övergripande smärtintensitetsbedömningen kommer utredarna att använda ett 100 mm VAS, där 0 är ingen smärta och 10 - den värsta smärtan som någonsin upplevts. För klådabedömningar kommer utredarna att be patienterna att varje dag, innan de går och lägger sig, bedöma graden av klåda den dagen med ett 100 mm horisontellt VAS där 0 är ingen klåda och 10 är den värsta klådan.19 Utredarna valde det enskilda objektet för dess tillförlitlighet, giltighet och känslighet för förändringar. Dessa värden kommer att representera patientens baslinjesmärta (AvePain-00) och klåda (AveItch-00).

2. ARM1 interventionsstudieperiod (besök 1 och 2): ½ av patienterna kommer att få den aktiva interventionen (Pregabalin) och ½ placebo. Denna fas kommer att vara av 10 veckors varaktighet och kommer att bestå av 4 veckors eskalerande dos till önskat maximum, 4 veckors aktiv behandling och 2 veckors nedtitrering (se titreringsschema i bilaga 1)Patienterna kommer att få antingen aktiv intervention (pregabalin) ) eller placebo inklusive instruktioner om hur man administrerar dem.

   Besök 1: (Vecka 2)

   • Utredaren kommer att samla in data om smärta och klåda från två veckors tvättning och kommer att fastställa den genomsnittliga smärtan och klådan för cirka 14 dagar före studiebesöket 1(AvePain-00, AveItch-00)
   • Patienter kommer att uppmanas att rapportera om sin sjukdoms svårighetsgrad med hjälp av iscorEB patientdel och QOLEB för personer över 18 år.
   • En gruppmedlem kommer att ringa patienten två gånger i veckan under eskaleringsfasen för att fråga om biverkningar
   • Patienterna kommer att instrueras att samla in dagliga bedömningar av smärta och klåda i 7 dagar innan nästa besök (~från vecka 9-10).

   Besök 2: (Vecka 10)

   • Patienterna kommer att instrueras att kontakta utredaren om de upplever några biverkningar.
   • Utredaren kommer att samla in data om smärta och klåda från cirka 7 dagar före besök 2 (~veckor 9-10) och kommer att fastställa den genomsnittliga smärtan och klådan (AvePain-02, AveItch-02)
   • Patienter kommer att uppmanas att rapportera om sin sjukdoms svårighetsgrad med hjälp av iscorEB patientdel och QOLEB för personer över 18 år.
   • Biverkningar (se potentiella risker, DCF-uppföljning, patientens dagbok)
   • Patienterna kommer att instrueras att samla in dagliga bedömningar av smärta och klåda i 7 dagar innan nästa besök (~från vecka 13-14)

3. Uttvättningsperiod #2 (2 veckor) Besök 3 (Vecka 14)

   • Utredaren kommer att samla in data om smärta och klåda och kommer att bestämma den genomsnittliga smärtan och klådan cirka 7 dagar före studiebesöket 3 (AvePain-03, AveItch-03)
   • Patienter kommer att uppmanas att rapportera om sin sjukdoms svårighetsgrad med hjälp av iscorEB patientdel och QOLEB för personer över 18 år.
   • Utredaren kommer att samla in biverkningar (se potentiella risker, DCF-uppföljning, patientens dagbok)
   • Patienterna kommer att instrueras att samla in dagliga bedömningar av smärta och klåda i 7 dagar innan nästa besök (~från vecka 21-22)
   • Alla studieprocedurer vid besök 3 kommer att likna besök 1.

4. ARM2 interventionsstudieperiod (besök 4 och 5 (vecka 22 och 24): patienter som randomiserats till placebo kommer att få pregabalin och de som får placebo kommer att få pregabalin utfört på samma sätt som i ARM1

   • Alla studieprocedurer vid besök 4 kommer att likna besök 2
   • Resultatmåtten kommer att vara liknande, men kommer att registreras som (AvePain-04, AveItch-04)
   • Avvänjning kommer att likna ARM1
   • Slut på studiebesöket: Besök 5 (Vecka 24) Resultatmåtten kommer att vara liknande, men kommer att registreras som AvePain-05, AveItch-05)