Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pregabalin behandling for RDEB smerte og kløe

17. januar 2025 oppdatert av: Elena Pope, The Hospital for Sick Children

En dobbeltblind, randomisert, cross-over, gjennomførbarhetsstudie av pregabalin for behandling av recessiv dystrofisk epidermolyse Bullosa-assosiert nevropatisk smerte og kløe

Recessive dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB) pasienters livskvalitet er sterkt påvirket av nevropatisk smerte og kløe, som nylig har vist seg å være sekundært til hudsmåfibernevropati. Til dags dato er det ingen bevis på hva som er det beste middelet for å kontrollere disse symptomene. Basert på anekdotiske data og sikkerhetsprofil, mener etterforskerne at pregabalin er et terapeutisk middel som vil være effektivt og trygt i denne populasjonen. Etterforskerne foreslår å gjennomføre en blindet studie, ved bruk av pregabalin versus placebo, der hver pasient fungerer som sin egen kontroll (cross-over design). Dette er en mulighetsstudie som vil gi foreløpige data om effekt og sikkerhet av pregabalin hos RDEB-pasienter med nevropatisk smerte og kløe og samle sårt nødvendige data (dosering, titreringsplan, utfallsmål osv.) for å informere utformingen av en større kohort, kontrollert , multisenterforsøk.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nevropatiske smerter og kløe er betydelige symptomer som påvirker RDEB-pasienters livskvalitet. Til dags dato er det ingen bevis på hva som er det beste middelet for å kontrollere disse symptomene.

Basert på anekdotiske data og sikkerhetsprofilen, mener etterforskeren at pregabalin er et terapeutisk middel som vil være effektivt og trygt i denne populasjonen.

Dette er en pilot, randomisert, dobbeltblindet, cross-over studie av pregabalin vs placebo for behandling av RDEB-assosiert nevropatisk smerte og kløe. Studien vil pågå i 24 uker og vil ha 4 separate faser med 6 samlede besøk: 1. Observasjons-/utvaskingsperiode (2 uker); 2. ARM-1, ½ av pasientene vil få pregabalin(A) og ½ placebo (B) (10 uker); 3. Utvaskingsperiode (2 uker) og 4. ARM-2 (pasienter som fikk placebo vil få pregabalin og pregabalin vil få placebo (10 uker).

Pasienter vil bli rekruttert under de vanlige klinikkbesøkene eller invitert til å delta via brev etterfulgt av 2 telefonsamtaler.

  1. Screening/Utvaskingsperiode #1 (Besøk 0) for å vurdere kvalifikasjonskriterier og bakgrunnssmerte- og kløenivået (2 uker), samt effektiviteten av pasientenes «standard smerte/kløe-intervensjoner». Gjennom denne fasen og resten av studien vil pasienter motta smerte- og kløemedisiner, bortsett fra de som forstyrrer pregabalin (se eksklusjonskriterier).

    • Undersøkere vil vurdere kvalifikasjonskriteriene, inkludert å ha moderat til alvorlig smerte (>4/10), bevis på nevropati ved bruk av en termisk rulleanordning ROLLTEMP2, Somtic, og et screeningverktøy for nevropatisk smerte, DN4-spørreskjemaet 15 (vedlegg 2).
    • Etterforskere vil samle grunnleggende demografiske data, medisininformasjon og sykdomsgrad ved å bruke iscorEB klinikerdel, et gyldig utfallsmål som evaluerer sykdommens alvorlighetsgrad 16 og EBDASI 17 (Datainnsamlingsskjema: Baseline/Screening Form)
    • Pasienter vil bli bedt om å rapportere om sykdommens alvorlighetsgrad ved å bruke iscorEB-pasientdelen (alle aldre) som inkluderer smerte- og kløedomener og QOLEB 18 for de over 18 år (validert kun for den voksne befolkningen).
    • Pasientene vil bli instruert i hvordan de skal samle inn daglige vurderinger av smerte og kløe i 14 dager før neste besøk. For den generelle smerteintensitetsvurderingen vil etterforskerne bruke en 100 mm VAS, der 0 er ingen smerte og 10 - den verste smerten som noen gang er opplevd. For kløevurderinger vil etterforskerne be pasientene om å skåre hver dag, før de legger seg, graden av kløe som er opplevd den dagen ved bruk av et 100 mm horisontalt VAS der 0 er ingen kløe og 10 er den verste kløen.19 Etterforskerne valgte det enkelte elementet for dets pålitelighet, gyldighet og reaksjonsevne overfor endringer. Disse verdiene vil representere pasientens baseline smerte (AvePain-00) og kløe (AveItch-00).

  2. ARM1 intervensjonsstudieperiode (besøk 1 og 2): ½ av pasientene vil motta den aktive intervensjonen (Pregabalin) og ½ placebo. Denne fasen vil være av 10 ukers varighet og vil bestå av 4 uker med økende dose til ønsket maksimum, 4 uker med aktiv behandling og 2 uker med titrering ned (se titreringsskjema i vedlegg 1) Pasientene vil få enten aktiv intervensjon (pregabalin) ) eller placebo inkludert instruksjoner om hvordan de skal administreres.

    Besøk 1: (Uke 2)

    • Undersøkeren vil samle inn data om smerte og kløe fra 2 ukers utvasking, og vil bestemme gjennomsnittlig smerte og kløe ca. 14 dager før studiebesøket 1(AvePain-00, AveItch-00)
    • Pasienter vil bli bedt om å rapportere om sykdommens alvorlighetsgrad ved å bruke iscorEB pasientdel og QOLEB for de over 18 år.
    • Et teammedlem vil ringe pasienten to ganger i uken under eskaleringsfasen for å spørre om uønskede hendelser
    • Pasienter vil bli bedt om å samle daglige vurderinger av smerte og kløe i 7 dager før neste besøk (~fra uke 9-10).

    Besøk 2: (Uke 10)

    • Pasienter vil bli bedt om å kontakte etterforsker dersom de opplever uønskede hendelser.
    • Etterforskeren vil samle inn data om smerte og kløe fra ca. 7 dager før besøk 2 (~uke 9-10) og vil bestemme gjennomsnittlig smerte og kløe (AvePain-02, AveItch-02)
    • Pasienter vil bli bedt om å rapportere om sykdommens alvorlighetsgrad ved å bruke iscorEB pasientdel og QOLEB for de over 18 år.
    • Bivirkninger (se potensielle risikoer, DCF-oppfølging, pasientens dagbok)
    • Pasienter vil bli bedt om å samle daglige vurderinger av smerte og kløe i 7 dager før neste besøk (~fra uke 13-14)

  3. Utvaskingsperiode #2 (2 uker) Besøk 3 (uke 14)

    • Undersøkeren vil samle inn data om smerte og kløe og vil bestemme gjennomsnittlig smerte og kløe ca. 7 dager før studiebesøket 3 (AvePain-03, AveItch-03)
    • Pasienter vil bli bedt om å rapportere om sykdommens alvorlighetsgrad ved å bruke iscorEB pasientdel og QOLEB for de over 18 år.
    • Etterforsker vil samle inn uønskede hendelser (se potensielle risikoer, DCF-oppfølging, pasientens dagbok)
    • Pasientene vil bli bedt om å samle daglige vurderinger av smerte og kløe i 7 dager før neste besøk (~fra uke 21-22)
    • Alle studieprosedyrer ved besøk 3 vil ligne på besøk 1.

  4. ARM2 intervensjonsstudieperiode (besøk 4 og 5 (uke 22 og 24): pasienter randomisert til placebo vil få pregabalin og de på placebo vil få pregabalin utført på samme måte som i ARM1

    • Alle studieprosedyrer ved besøk 4 vil ligne på besøk 2
    • Resultatmålene vil være like, men vil bli registrert som (AvePain-04, AveItch-04)
    • Avvenning vil være lik ARM1
    • Slutt på studiebesøket: Besøk 5 (Uke 24) Resultatmålene vil være like, men vil bli registrert som AvePain-05, AveItch-05)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder: > 8 - 40 år (vi valgte dette området på grunn av mangel på data i yngre populasjoner og vanskeligheten med å få pasientrapporterte utfall hos yngre pasienter)
  • Diagnose av RDEB (av en hudlege og/eller EB-spesialist og/eller genetisk bekreftelse)
  • Bevis på nevropati definert av: termisk sensorisk tap (bestemt av en termisk rulle, ROLLTEMP2, Somtic, Sverige) 14 og > 4/10 poengsum ved bruk av et screeningsverktøy for nevropatisk smerte, DN4 spørreskjema 15
  • Smerteintensitet på > 4/10 på en 0-10 VAS-skala målt daglig (redusert frekvens er også akseptabelt) om natten over 2 uker
  • Kløeintensitet på > 4/10 på en 0-10 VAS-skala måler daglig (redusert frekvens er også akseptabelt) om natten over 2 uker
  • Samtykke til å følge studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Intoleranse og/eller allergi mot Pregabalin eller gabapentin
  • Laktoseintoleranse (placebokapsler inneholder laktose)
  • Pregabalinbruk innen 2 uker før studieregistrering
  • Pågående behandling med gabapentin, amitriptylin, duloksetin, nortriptylin, andre trisykliske eller SNRI-er
  • Medisinske tilstander som kan anses som kontraindikasjoner for pregabalinbehandling (iskemisk hjertesykdom, hjerterytmeforstyrrelser, glaukom, urinretensjon i historien)
  • Svangerskap
  • Historie om bruk av restriktive stoffer eller alkoholmisbruk
  • Allergi mot gelatin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pregabalin etterfulgt av placebo
Studiet har et crossover-design. Deltakere i denne armen vil motta pregabalin i løpet av den første studiebehandlingsperioden i ti uker og placebo i løpet av sin andre ti ukers behandlingsperiode. Dosen vil avhenge av deltakerens vekt og fase av behandlingsperioden. Hver behandlingsperiode består av 4 uker med økende dose til ønsket maksimum, 4 uker med aktiv behandling og 2 uker med nedtitrering.
Legemiddel: Pregabalin
Pregabalin/placebokapsler vil bli tatt gjennom munnen og vil bli foreskrevet til studiedeltakerne i dosene, avhengig av vekt og behandlingsfase: Deltaker < 25 kg ved baseline vil starte med 50 mg per dag, øke dosen med 50 mg hver uke til maksimal dose 200 mg per dag; Deltakere som er større enn eller lik 25 kg ved baseline vil starte med 100 mg per dag, og øke dosen med 50 mg hver uke til måldosen på 300 mg per dag er oppnådd. Studiemedisinen vil bli tatt to ganger per dag. Dosen vil avvennes hver 1-2 dag med 25 mg i de to siste ukene av hver behandlingsperiode.
Andre navn:
  • Placebo
Eksperimentell: Placebo etterfulgt av Pregabalin
Deltakerne vil få placebo i løpet av den første behandlingsperioden av studien (10 uker) etterfulgt av 10 uker med pregabalinbehandling. Dosen vil avhenge av deltakerens vekt og fase av behandlingsperioden. Hver behandlingsperiode består av 3 faser: 4 uker med økende dose til ønsket maksimum, 4 uker med aktiv behandling og 2 uker med nedtitrering.
Legemiddel: Pregabalin
Pregabalin/placebokapsler vil bli tatt gjennom munnen og vil bli foreskrevet til studiedeltakerne i dosene, avhengig av vekt og behandlingsfase: Deltaker < 25 kg ved baseline vil starte med 50 mg per dag, øke dosen med 50 mg hver uke til maksimal dose 200 mg per dag; Deltakere som er større enn eller lik 25 kg ved baseline vil starte med 100 mg per dag, og øke dosen med 50 mg hver uke til måldosen på 300 mg per dag er oppnådd. Studiemedisinen vil bli tatt to ganger per dag. Dosen vil avvennes hver 1-2 dag med 25 mg i de to siste ukene av hver behandlingsperiode.
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i gjennomsnittlig smertescore mellom pregabalin og placebogruppe: VAS
Tidsramme: 12 uker
Det vil bli målt som forskjell i gjennomsnittlige smerteverdier før og etter intervensjon for hver gruppe ved å bruke Visual Analog Scale (VAS). Det er en 10 cm linje med ankerutsagn til venstre (ingen smerte) og til høyre ( verste smerten noensinne). Pasienten blir bedt om å markere smertenivået sitt på streken. Smerten skåres ved hjelp av VAS ved å måle avstanden i centimeter (0-10) fra "ingen smerte" forankringspunktet.
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter på pregabalin som oppnår en ≥75 % reduksjon i gjennomsnittlig smerteintensitetsscore over siste 7 behandlingsdager sammenlignet med baseline/utvasking
Tidsramme: 12 uker
Andel pasienter på pregabalin som oppnår en ≥75 % reduksjon i gjennomsnittlig smerteintensitetsscore over siste 7 behandlingsdager sammenlignet med baseline/utvasking
12 uker
Andel pasienter på pregabalin som oppnår en ≥50 % reduksjon i gjennomsnittlig smerteintensitetsscore over siste 7 behandlingsdager sammenlignet med baseline/utvasking
Tidsramme: 12 uker
Andel pasienter på pregabalin som oppnår en ≥50 % reduksjon i gjennomsnittlig smerteintensitetsscore over siste 7 behandlingsdager sammenlignet med baseline/utvasking
12 uker
Forskjell i gjennomsnittlig smertescore vurdert ved bruk av VAS mellom første og andre behandlingsperiode (periodeeffekt)
Tidsramme: 24 uker
Forskjell i gjennomsnittlig smertescore vurdert ved bruk av VAS, rapportert av pasienten mellom første og andre behandlingsperiode. Visual Analog Scale (VAS) er en 10 cm linje med ankersetninger til venstre (0 -ingen smerte) og til høyre (10 - verste smerte noensinne). Pasienten blir bedt om å markere smertenivået på linjen. Smerten skåres ved hjelp av VAS ved å måle avstanden i centimeter (0-10) fra "ingen smerte" forankringspunktet.
24 uker
Andel pasienter på pregabalin som oppnår en ≥75 % reduksjon i gjennomsnittlig kløeintensitetsscore over de siste 7 behandlingsdagene sammenlignet med baseline/utvasking
Tidsramme: 24 uker
Andel pasienter på pregabalin som oppnår en ≥75 % reduksjon i gjennomsnittlig kløeintensitetsscore over de siste 7 dagene av behandlingen sammenlignet med baseline/utvasking. Intensiteten av kløe måles ved hjelp av Visual Analog Scale for itch(VAS). en 10 cm line med ankerutsagn til venstre (ingen kløe) og til høyre (verst mulig kløe). Pasienten blir bedt om å markere intensiteten av kløe på linjen. Kløen måles ved å bruke VAS ved å måle avstanden i centimeter (0-10) fra "ingen kløe" forankringspunktet.
24 uker
Andel pasienter på pregabalin som oppnår en ≥50 % reduksjon i gjennomsnittlig kløeintensitetsscore over siste 7 behandlingsdager sammenlignet med baseline/utvasking
Tidsramme: 12 ganger
Andel pasienter på pregabalin som oppnår en ≥50 % reduksjon i gjennomsnittlig kløeintensitetsscore over siste 7 behandlingsdager sammenlignet med baseline/utvasking
12 ganger
Forskjell i gjennomsnittlig kløeskåre vurdert ved bruk av VAS mellom første og andre behandlingsperiode (periodeeffekt).
Tidsramme: 24 uker
Forskjell i gjennomsnittlig kløescore vurdert ved bruk av VAS (rapportert av pasienten) mellom første og andre behandlingsperiode (periodeeffekt). Intensiteten av kløe måles ved hjelp av Visual Analog Scale for itch (VAS). Det er en 10 cm linje med ankersetninger til venstre (0- ingen kløe) og til høyre (10 -verst mulig kløe). Pasienten blir bedt om å markere intensiteten av kløe på linjen. Kløen måles ved hjelp av VAS ved å måle avstanden i centimeter (0-10) fra "ingen kløe" forankringspunktet.
24 uker
Endringer i livskvaliteten i epidermolysis Bullosa Questionnaire score (QOLEB) for pasienter >18 år i intervensjonen versus placebo
Tidsramme: 24 uker

Endringer i QOLEB for pasienter >18 år i intervensjonen versus placebo. QOLEB er et måleverktøy som inneholder 17 spørsmål. Hvert spørsmål har et poengområde fra 0-3. Totalt poengområde er mellom 0 og 51.

iscorEB er et måleverktøy for å evaluere alvorlighetsgraden av sykdommen hos EB-pasienter. Det evaluerer den kutane, slimhinne- og andre organpåvirkningen av EB og inkluderer kliniker- og pasientrapporterte utfall i ett enkelt instrument. Poengsummen varierer mellom 0-120 for begge rapporterte utfall.
24 uker
Endringer i iscorEB (instrument for å skåre kliniske resultater for forskning på EB), pasientporsjonsscore i intervensjonen versus placebo
Tidsramme: 24 uker
iscorEB er et måleverktøy for å evaluere sykdommens alvorlighetsgrad hos EB-pasienter. Den evaluerer den kutane, slimhinne- og andre organpåvirkningen av EB og inkluderer kliniker- og pasientrapporterte utfall i ett enkelt instrument. Poengsummen varierer mellom 0-120 for begge rapporterte utfall. Pasientdelen av dette instrumentet inneholder 15 spørsmål. Hvert spørsmål har et poengområde fra 0-8. Totalt poengområde for iscorEB-pasientdelen er mellom 0 og 120. Reduksjon i iscorEB-score indikerer forbedring. En økning i poengsum indikerer forverring.
24 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom smerteskåre (målt ved VAS), iscorEB pasientporsjonsscore og QOLEB (for pasienter over 18 år) totalskåre.
Tidsramme: 24 uker
Korrelasjon mellom smerteskåre, målt ved Visual Analog Scale (VAS), iscorEB (instrument for å skåre kliniske resultater for forskning på EB)-pasientporsjonsscore, og Quality of Life in Epidermolysis Bullosa Questionnaire (QOLEB) score (for pasienter over 18 år) ). Vennligst se fullstendig beskrivelse av de nevnte instrumentene ovenfor.
24 uker
Korrelasjon mellom smerteskåre (målt ved VAS) og iscorEB klinikerporsjonsscore og Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI).
Tidsramme: 24 uker
Korrelasjon mellom smerteskåre (målt ved Visual Analog Scale), iscorEB (instrument for å skåre kliniske resultater for forskning på EB) - klinikerporsjonsscore og EBDASI totalskåre. Total EBDASI-score varierer fra 0-42, 43-106 og 107-506 tilsvarte henholdsvis mild, moderat og alvorlig sykdom. Reduksjon i EBDASI-aktivitetsscore på mer enn 9 indikerte klinisk signifikant forbedring. En økning på 3 i aktivitetsskåren indikerte forverring. iscorEB er et måleverktøy for å evaluere sykdommens alvorlighetsgrad hos EB-pasienter. Den evaluerer den kutane, slimhinne- og andre organpåvirkningen av EB og inkluderer kliniker- og pasientrapporterte utfall i ett enkelt instrument. Klinikerscore varierer mellom 0-120 mellom. Reduksjon i iscorEB-score indikerer forbedring. En økning i poengsum indikerer forverring.
24 uker
Andel pasienter som opplever uønskede hendelser, mindre, alvorlige og alvorlige (livstruende)
Tidsramme: 24 uker
Andel pasienter som opplever uønskede hendelser
24 uker
Andel pasienter som falt ut av studien som følge av en uønsket hendelse
Tidsramme: 24 uker
Andel pasienter som falt ut av studien som følge av en uønsket hendelse
24 uker
Korrelasjon mellom kløescore (målt ved VAS),iscorEB pasientdel og QOLEB (for pasienter over 18 år) totalskåre.
Tidsramme: 24 uker
Korrelasjon mellom kløescore (målt ved VAS),iscorEB pasientdel og QOLEB (for pasienter over 18 år.) totalscore.
24 uker
Korrelasjon mellom kløescore (målt ved VAS) og iscorEB-kliniker og Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI)
Tidsramme: 24 uker
Korrelasjon mellom kløescore (målt ved VAS) og iscorEB-kliniker og EBDASI totalskåre. Totale EBDASI-skårer på 0-42, 43-106 og 107-506 tilsvarte henholdsvis mild, moderat og alvorlig sykdom. Reduksjon i EBDASI-aktivitetsscore på mer enn 9 indikerte klinisk signifikant forbedring. En økning på 3 i aktivitetsskåren indikerte forverring.
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Samarbeidspartnere

Epidemolysis Bullosa Research Partnership

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. august 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

25. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1000060628

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere