Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение прегабалином боли и зуда при РДЭБ

17 января 2025 г. обновлено: Elena Pope, The Hospital for Sick Children

Двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование о целесообразности применения прегабалина для лечения нейропатической боли и зуда, связанных с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом

На качество жизни пациентов с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом (RDEB) серьезно влияют невропатическая боль и зуд, которые, как недавно было показано, являются вторичными по отношению к невропатии мелких волокон кожи. На сегодняшний день нет данных о том, какой агент лучше всего контролирует эти симптомы. Основываясь на неофициальных данных и профиле безопасности, исследователи полагают, что прегабалин является терапевтическим средством, которое будет эффективным и безопасным в этой популяции. Исследователи предлагают провести слепое исследование с использованием прегабалина по сравнению с плацебо, в котором каждый пациент служит своим собственным контролем (перекрестный дизайн). Это технико-экономическое обоснование, которое предоставит предварительные данные об эффективности и безопасности прегабалина у пациентов с RDEB с нейропатической болью и зудом, а также соберет столь необходимые данные (дозировка, график титрования, показатели результатов и т. , многоцентровое исследование.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Нейропатическая боль и зуд являются важными симптомами, влияющими на качество жизни пациентов с РДЭБ. На сегодняшний день нет данных о том, какой агент лучше всего контролирует эти симптомы.

Основываясь на неофициальных данных и профиле безопасности, исследователь считает, что прегабалин является терапевтическим средством, которое будет эффективным и безопасным в этой популяции.

Это пилотное рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование прегабалина и плацебо для лечения невропатической боли и зуда, связанных с RDEB. Исследование продлится 24 недели и будет состоять из 4 отдельных фаз с 6 визитами в целом: 1. Период наблюдения/вымывания (2 недели); 2. ARM-1, ½ пациентов будут получать прегабалин (A) и ½ плацебо (B) (10 недель); 3. Период вымывания (2 недели) и 4. ARM-2 (пациенты, получавшие плацебо, будут получать прегабалин, а прегабалин будет получать плацебо (10 недель).

Пациентов будут набирать во время регулярных визитов в клинику или приглашать к участию посредством письма, за которым следуют 2 телефонных звонка.

  1. Период скрининга/вымывания №1 (посещение 0) для оценки критериев приемлемости и уровня фоновой боли и зуда (2 недели), а также эффективности «стандартных вмешательств при боли/зуде» у пациентов. На протяжении этой фазы и до конца исследования пациенты будут получать лекарства от боли и зуда, за исключением тех, которые влияют на действие прегабалина (см. критерии исключения).

    • Исследователи будут оценивать критерии приемлемости, в том числе умеренную или сильную боль (> 4/10), признаки невропатии с использованием термороллерного устройства ROLLTEMP2, Sometic, и инструмента скрининга нейропатической боли, анкеты DN4 15 (Приложение 2).
    • Исследователи будут собирать основные демографические данные, информацию о лекарствах и тяжести заболевания, используя клиническую часть iscorEB, действующую меру исхода, которая оценивает тяжесть заболевания 16 и EBDASI 17 (Форма сбора данных: Базовая/Скрининговая форма).
    • Пациентов попросят сообщить о тяжести своего заболевания, используя часть iscorEB для пациентов (для всех возрастов), которая включает домены боли и зуда, и QOLEB 18 для лиц старше 18 лет (валидировано только для взрослого населения).
    • Пациенты будут проинструктированы, как собирать ежедневные оценки боли и зуда в течение 14 дней до следующего визита. Для общей оценки интенсивности боли исследователи будут использовать 100-мм ВАШ, где 0 — отсутствие боли, а 10 — самая сильная боль, которую когда-либо испытывали. Для оценки зуда исследователи будут просить пациентов каждый день перед сном оценивать степень зуда, испытанного в этот день, с использованием 100-миллиметровой горизонтальной ВАШ, где 0 — отсутствие зуда, а 10 — самый сильный зуд.19 Исследователи выбрали один пункт за его надежность, достоверность и способность реагировать на изменения. Эти значения будут представлять исходную боль пациента (AvePain-00) и зуд (AveItch-00).

  2. Период исследования вмешательства ARM1 (визиты 1 и 2): ½ пациентов будут получать активное вмешательство (прегабалин) и ½ плацебо. Эта фаза будет длиться 10 недель и будет состоять из 4 недель повышения дозы до желаемого максимума, 4 недель активного лечения и 2 недель снижения дозы (см. график титрования в Приложении 1). Пациенты будут получать либо активное вмешательство (прегабалин ) или плацебо, включая инструкции по их применению.

    Визит 1: (Неделя 2)

    • Исследователь собирает данные о боли и зуде после 2-недельного вымывания и определяет среднюю боль и зуд примерно за 14 дней до визита исследования 1 (AvePain-00, AveItch-00).
    • Пациентов попросят сообщить о тяжести их заболевания, используя часть iscorEB для пациентов и QOLEB для лиц старше 18 лет.
    • Член команды будет звонить пациенту два раза в неделю на этапе эскалации, чтобы узнать о нежелательных явлениях.
    • Пациенты будут проинструктированы собирать ежедневные оценки боли и зуда в течение 7 дней до следующего визита (~ с 9-10 недель).

    Визит 2: (Неделя 10)

    • Пациенты будут проинструктированы связаться с исследователем, если у них возникнут какие-либо побочные эффекты.
    • Исследователь собирает данные о боли и зуде примерно за 7 дней до визита 2 (~ недели 9-10) и определяет среднюю боль и зуд (AvePain-02, AveItch-02).
    • Пациентов попросят сообщить о тяжести их заболевания, используя часть iscorEB для пациентов и QOLEB для лиц старше 18 лет.
    • Нежелательные явления (см. потенциальные риски, последующее наблюдение DCF, дневник пациента)
    • Пациенты будут проинструктированы собирать ежедневные оценки боли и зуда в течение 7 дней до следующего визита (~ с 13-14 недель).

  3. Период вымывания № 2 (2 недели) Посещение 3 (неделя 14)

    • Исследователь соберет данные о боли и зуде и определит среднюю боль и зуд примерно за 7 дней до визита 3 исследования (AvePain-03, AveItch-03).
    • Пациентов попросят сообщить о тяжести их заболевания, используя часть iscorEB для пациентов и QOLEB для лиц старше 18 лет.
    • Исследователь собирает нежелательные явления (см. потенциальные риски, последующее наблюдение DCF, дневник пациента).
    • Пациенты будут проинструктированы собирать ежедневные оценки боли и зуда в течение 7 дней до следующего визита (~ с 21-й по 22-ю неделю).
    • Все процедуры исследования при посещении 3 будут аналогичны посещению 1.

  4. Период интервенционного исследования ARM2 (визиты 4 и 5 (недели 22 и 24): пациенты, рандомизированные в группу плацебо, будут получать прегабалин, а пациенты, получающие плацебо, получат прегабалин, проводимые так же, как в ARM1).

    • Все процедуры исследования при посещении 4 будут аналогичны посещению 2.
    • Показатели результатов будут аналогичными, но будут записаны как (AvePain-04, AveItch-04).
    • Отлучение будет похоже на ARM1
    • Конец исследовательского визита: визит 5 (неделя 24). Показатели исхода будут аналогичными, но будут записаны как AvePain-05, AveItch-05)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 8 лет до 40 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст: > 8–40 лет (мы выбрали этот диапазон из-за отсутствия данных по более молодой популяции и сложности с получением отчетов пациентов о результатах у более молодых пациентов)
  • Диагностика РДЭБ (дерматологом и/или специалистом по БЭ и/или генетическое подтверждение)
  • Признаки невропатии, определяемые: потерей термической чувствительности (определяемой с помощью термовалика, ROLLTEMP2, Sometic, Швеция) 14 и > 4/10 баллов с использованием инструмента скрининга нейропатической боли, анкеты DN4 15
  • Интенсивность боли > 4/10 по шкале ВАШ от 0 до 10, измеряемая ежедневно (снижение частоты также допустимо) ночью в течение 2 недель
  • Интенсивность зуда > 4/10 по шкале ВАШ от 0 до 10 измеряется ежедневно (снижение частоты также допустимо) ночью в течение 2 недель.
  • Согласие следовать процедурам исследования

Критерий исключения:

  • Непереносимость и/или аллергия на прегабалин или габапентин
  • Непереносимость лактозы (капсулы плацебо содержат лактозу)
  • Использование прегабалина в течение 2 недель до включения в исследование
  • Продолжающееся лечение габапентином, амитриптилином, дулоксетином, нортриптилином, другими трициклическими препаратами или СИОЗСН
  • Медицинские состояния, которые могут рассматриваться как противопоказания для лечения прегабалином (ишемическая болезнь сердца, сердечная аритмия, глаукома, задержка мочи в анамнезе)
  • Беременность
  • История употребления ограничительных веществ или злоупотребления алкоголем
  • Аллергия на желатин

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Прегабалин, затем плацебо
Исследование имеет перекрестный дизайн. Участники этой группы будут получать прегабалин в течение первого периода исследования в течение десяти недель и плацебо в течение второго десятинедельного периода лечения. Доза будет зависеть от веса участника и фазы периода лечения. Каждый период лечения состоит из 4 недель повышения дозы до желаемого максимума, 4 недель активного лечения и 2 недель титрования дозы.
Лекарство: Прегабалин
Капсулы прегабалин/плацебо будут приниматься внутрь и будут назначаться участникам исследования в дозах, в зависимости от их веса и фазы лечения: Участник < 25 кг на исходном уровне будет начинать с 50 мг в день, увеличивая дозу на 50 мг каждый. неделю до их максимальной дозы 200 мг в сутки; Участники, чей исходный вес больше или равен 25 кг, будут начинать со 100 мг в день, увеличивая дозу на 50 мг каждую неделю, пока не будет достигнута их целевая доза 300 мг в день. Исследуемое лекарство будет приниматься два раза в день. Доза будет снижаться каждые 1-2 дня на 25 мг в последние две недели каждого периода лечения.
Другие имена:
  • Плацебо
Экспериментальный: Плацебо, затем прегабалин
Участники будут получать плацебо в течение первого периода лечения в исследовании (10 недель), а затем 10 недель лечения прегабалином. Доза будет зависеть от веса участника и фазы периода лечения. Каждый период лечения состоит из 3 фаз: 4 недели повышения дозы до желаемого максимума, 4 недели активного лечения и 2 недели снижения дозы.
Лекарство: Прегабалин
Капсулы прегабалин/плацебо будут приниматься внутрь и будут назначаться участникам исследования в дозах, в зависимости от их веса и фазы лечения: Участник < 25 кг на исходном уровне будет начинать с 50 мг в день, увеличивая дозу на 50 мг каждый. неделю до их максимальной дозы 200 мг в сутки; Участники, чей исходный вес больше или равен 25 кг, будут начинать со 100 мг в день, увеличивая дозу на 50 мг каждую неделю, пока не будет достигнута их целевая доза 300 мг в день. Исследуемое лекарство будет приниматься два раза в день. Доза будет снижаться каждые 1-2 дня на 25 мг в последние две недели каждого периода лечения.
Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в средних показателях боли между группой прегабалина и группой плацебо: ВАШ
Временное ограничение: 12 недель
Он будет измеряться как разница в средних значениях боли до и после вмешательства для каждой группы с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Это линия длиной 10 см с опорными утверждениями слева (нет боли) и справа ( самая сильная боль). Пациента просят отметить уровень боли на линии. Боль оценивается с помощью ВАШ путем измерения расстояния в сантиметрах (0-10) от точки крепления «нет боли».
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, получающих прегабалин, достигших снижения среднего балла интенсивности боли на ≥75% за последние 7 дней лечения по сравнению с исходным уровнем/вымыванием
Временное ограничение: 12 недель
Доля пациентов, получающих прегабалин, достигших снижения среднего балла интенсивности боли на ≥75% за последние 7 дней лечения по сравнению с исходным уровнем/вымыванием
12 недель
Доля пациентов, получающих прегабалин, достигших ≥50% снижения средней оценки интенсивности боли за последние 7 дней лечения по сравнению с исходным уровнем/вымыванием
Временное ограничение: 12 недель
Доля пациентов, получающих прегабалин, достигших ≥50% снижения средней оценки интенсивности боли за последние 7 дней лечения по сравнению с исходным уровнем/вымыванием
12 недель
Разница в среднем балле боли, оцененном с помощью ВАШ, между первым и вторым периодами лечения (эффект периода)
Временное ограничение: 24 недели
Разница в среднем балле боли, оцененном с помощью ВАШ, о котором сообщает пациент, между первым и вторым периодами лечения. Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) представляет собой 10-сантиметровую линию с опорными утверждениями слева (0 — отсутствие боли) и справа (10 — сильная боль). Пациента просят отметить уровень боли на линии. Боль оценивается с помощью ВАШ путем измерения расстояния в сантиметрах (0-10) от точки привязки «отсутствие боли».
24 недели
Доля пациентов, принимавших прегабалин, у которых за последние 7 дней лечения средний показатель интенсивности зуда снизился на ≥75 % по сравнению с исходным уровнем/вымыванием
Временное ограничение: 24 недели
Доля пациентов, принимавших прегабалин, у которых средний показатель интенсивности зуда за последние 7 дней лечения снизился на ≥75% по сравнению с исходным уровнем/вымыванием. Интенсивность зуда измеряется с помощью визуальной аналоговой шкалы зуда (ВАШ). 10-сантиметровая линия с опорными утверждениями слева (без зуда) и справа (самый сильный зуд). Больного просят отметить на линии интенсивность зуда. Зуд оценивают с помощью ВАШ, измеряя расстояние в сантиметрах (0-10) от точки фиксации «отсутствие зуда».
24 недели
Доля пациентов, принимавших прегабалин, у которых за последние 7 дней лечения средний показатель интенсивности зуда снизился на ≥50 % по сравнению с исходным уровнем/вымыванием
Временное ограничение: 12 недель
Доля пациентов, принимавших прегабалин, у которых за последние 7 дней лечения средний показатель интенсивности зуда снизился на ≥50 % по сравнению с исходным уровнем/вымыванием
12 недель
Разница в средней оценке зуда по ВАШ между первым и вторым периодами лечения (эффект периода).
Временное ограничение: 24 недели
Разница в среднем балле зуда, оцененном с помощью ВАШ (указанный пациентом) между первым и вторым периодами лечения (эффект периода). Интенсивность зуда измеряется с помощью визуальной аналоговой шкалы зуда (ВАШ). Это линия длиной 10 см с якорными утверждениями слева (0 — нет зуда) и справа (10 — самый сильный зуд). Больного просят отметить на линии интенсивность зуда. Зуд оценивают с помощью ВАШ путем измерения расстояния в сантиметрах (0-10) от точки фиксации «отсутствие зуда».
24 недели
Изменения качества жизни по шкале опросника буллезного эпидермолиза (QOLEB) для пациентов старше 18 лет в группе вмешательства по сравнению с плацебо
Временное ограничение: 24 недели

Изменения QOLEB для пациентов старше 18 лет в группе вмешательства по сравнению с плацебо. QOLEB — это измерительный инструмент, содержащий 17 вопросов. Каждый вопрос имеет диапазон баллов от 0 до 3. Общий диапазон баллов составляет от 0 до 51.

iscorEB — это измерительный инструмент для оценки тяжести заболевания у пациентов с БЭ. Он оценивает влияние БЭ на кожу, слизистые оболочки и другие органы и включает в себя результаты, о которых сообщают врачи и пациенты, в одном инструменте. Оценка колеблется от 0 до 120 для обоих исходов.
24 недели
Изменения в iscorEB (инструмент для оценки клинических исходов для исследования БЭ), оценка доли пациентов в вмешательстве по сравнению с плацебо
Временное ограничение: 24 недели
iscorEB представляет собой измерительный инструмент для оценки тяжести заболевания у пациентов с БЭ. Он оценивает влияние БЭ на кожу, слизистые оболочки и другие органы и включает результаты, о которых сообщают врачи и пациенты, в одном инструменте. Оценка колеблется от 0 до 120 для обоих исходов. Часть этого инструмента для пациентов содержит 15 вопросов. Каждый вопрос имеет диапазон баллов от 0 до 8. Общий диапазон баллов для части пациентов iscorEB составляет от 0 до 120. Снижение показателей iscorEB указывает на улучшение. Увеличение балла свидетельствует об ухудшении.
24 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция между оценкой боли (измеренной по ВАШ), оценкой части пациента iscorEB и общими оценками QOLEB (для пациентов старше 18 лет).
Временное ограничение: 24 недели
Корреляция между оценкой боли, измеренной по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), iscorEB (инструмент для оценки клинических исходов для исследования БЭ) - оценка доли пациента и оценка качества жизни при опроснике буллезного эпидермолиза (QOLEB) (для пациентов старше 18 лет) ). Пожалуйста, смотрите полное описание упомянутых выше инструментов.
24 недели
Корреляция между оценкой боли (измеренной с помощью ВАШ) и оценкой клинической части iscorEB и оценкой активности буллезного эпидермолиза и индекса рубцевания (EBDASI).
Временное ограничение: 24 недели
Корреляция между оценкой боли (измеряемой по визуальной аналоговой шкале), iscorEB (инструмент для оценки клинических исходов для исследования БЭ) - оценкой клинической части и общей оценкой EBDASI. Диапазоны общей оценки EBDASI 0-42, 43-106 и 107-506 соответствовали легкой, средней и тяжелой степени заболевания соответственно. Снижение показателей активности по шкале EBDASI более 9 баллов указывало на клинически значимое улучшение. Увеличение показателя активности на 3 балла свидетельствовало об ухудшении состояния. iscorEB представляет собой измерительный инструмент для оценки тяжести заболевания у пациентов с БЭ. Он оценивает влияние БЭ на кожу, слизистые оболочки и другие органы и включает результаты, о которых сообщают врачи и пациенты, в одном инструменте. Клиническая оценка колеблется между 0-120 между. Снижение показателей iscorEB указывает на улучшение. Увеличение балла свидетельствует об ухудшении.
24 недели
Доля пациентов с нежелательными явлениями, легкими, тяжелыми и серьезными (опасными для жизни)
Временное ограничение: 24 недели
Доля пациентов с нежелательными явлениями
24 недели
Доля пациентов, выбывших из исследования в результате нежелательного явления
Временное ограничение: 24 недели
Доля пациентов, выбывших из исследования в результате нежелательного явления
24 недели
Корреляция между оценкой зуда (по ВАШ), долей пациентов iscorEB и общими баллами QOLEB (для пациентов старше 18 лет).
Временное ограничение: 24 недели
Корреляция между оценкой зуда (по ВАШ), долей пациентов iscorEB и QOLEB (для пациентов старше 18 лет). общие баллы.
24 недели
Корреляция между оценкой зуда (измеренной по ВАШ) и клиническим врачом iscorEB и индексом активности и рубцевания буллезного эпидермолиза (EBDASI)
Временное ограничение: 24 недели
Корреляция между оценкой зуда (измеренной по ВАШ) и клиническим показателем iscorEB и общими оценками EBDASI. Диапазоны общего балла EBDASI 0–42, 43–106 и 107–506 соответствовали легкой, средней и тяжелой степени заболевания соответственно. Снижение показателей активности по шкале EBDASI более 9 баллов указывало на клинически значимое улучшение. Увеличение показателя активности на 3 балла свидетельствовало об ухудшении состояния.
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Hospital for Sick Children

Соавторы

Epidemolysis Bullosa Research Partnership

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 августа 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1000060628

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться