普瑞巴林治疗 RDEB 疼痛和瘙痒
2025年1月17日 更新者：Elena Pope、The Hospital for Sick Children
普瑞巴林治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症相关神经性疼痛和瘙痒的双盲、随机、交叉、可行性试验
隐性营养不良性大疱性表皮松解症 (RDEB) 患者的生活质量受到神经性疼痛和瘙痒的严重影响，最近已证明这些疼痛和瘙痒继发于皮肤小纤维神经病变。
迄今为止，没有证据表明控制这些症状的最佳药物是什么。
根据轶事数据和安全性概况，研究人员认为普瑞巴林是一种对这一人群有效且安全的治疗剂。
研究人员建议进行一项盲法研究，使用普瑞巴林与安慰剂，每个患者作为自己的对照（交叉设计）。
这是一项可行性研究，将提供关于普瑞巴林对神经性疼痛和瘙痒的 RDEB 患者疗效和安全性的初步数据，并收集急需的数据（剂量、滴定计划、结果测量等），以便为更大队列的设计提供信息，受控, 多中心试验。
研究概览
详细说明
神经性疼痛和瘙痒是影响 RDEB 患者生活质量的重要症状。 迄今为止，没有证据表明控制这些症状的最佳药物是什么。
根据轶事数据和安全性概况，研究人员认为普瑞巴林是一种对该人群有效且安全的治疗剂。
这是普瑞巴林与安慰剂治疗 RDEB 相关神经性疼痛和瘙痒的试验性、随机、双盲、交叉试验。 该研究将持续 24 周，分为 4 个独立的阶段，总共进行 6 次访问： 1. 观察/清除期（2 周）； 2. ARM-1，½ 的患者将接受普瑞巴林 (A) 和 ½ 安慰剂 (B)（10 周）； 3. 清除期（2 周）和 4. ARM-2（接受安慰剂的患者将接受普瑞巴林，普瑞巴林将接受安慰剂（10 周）。
患者将在定期门诊就诊期间被招募，或通过一封信函和随后的 2 次电话邀请参加。
筛选/清洗期 #1（访问 0）以评估资格标准和背景疼痛和瘙痒水平（2 周），以及患者“标准疼痛/瘙痒干预”的有效性。 在这个阶段和研究的其余部分，患者将接受止痛和止痒药物治疗，但干扰普瑞巴林的药物除外（参见排除标准）。
- 研究人员将评估资格标准，包括中度至重度疼痛 (>4/10)、使用热辊设备 ROLLTEMP2、Sometic 的神经病变证据，以及神经性疼痛筛查工具 DN4 问卷 15（附录 2）。
- 调查人员将使用 iscorEB 临床医生部分收集基本人口统计数据、药物信息和疾病严重程度，这是一种评估疾病严重程度 16 和 EBDASI 17 的有效结果测量（数据收集表：基线/筛选表）
- 将要求患者使用 iscorEB 患者部分（所有年龄段）报告其疾病严重程度，其中包括疼痛和瘙痒领域，以及针对 18 岁以上患者的 QOLEB 18（仅针对成年人群进行验证）。
- 将指导患者如何在下次就诊前 14 天收集每日疼痛和瘙痒评估。 对于整体疼痛强度评估，研究人员将使用 100mm VAS，其中 0 表示没有疼痛，10 表示有史以来最严重的疼痛。 对于瘙痒评估，研究人员将要求患者每天在睡觉前使用 100 毫米水平 VAS 对当天的瘙痒程度进行评分，其中 0 表示不痒，10 表示最痒。 19 调查人员选择单个项目是因为它的可靠性、有效性和对变化的响应能力。 这些值将代表患者的基线疼痛 (AvePain-00) 和瘙痒 (AveItch-00)。
ARM1 干预研究期（访问 1 和 2）：½ 的患者将接受主动干预（普瑞巴林）和 ½ 的安慰剂。 这个阶段将持续 10 周，包括 4 周的递增剂量直至达到所需的最大剂量、4 周的积极治疗和 2 周的滴定（参见附录 1 中的滴定时间表）患者将接受积极干预（普瑞巴林) 或安慰剂，包括如何管理它们的说明。
访问 1：（第 2 周）
- 研究者将收集 2 周洗脱后疼痛和瘙痒的数据，并将确定研究访问 1（AvePain-00、AveItch-00）前约 14 天的平均疼痛和瘙痒
- 对于 18 岁以上的患者，将要求患者使用 iscorEB 患者部分和 QOLEB 报告其疾病严重程度。
- 在升级阶段，团队成员将每周两次致电患者，询问不良事件
- 将指示患者在下次就诊前 7 天（约第 9-10 周）收集每日疼痛和瘙痒评估。
访问 2：（第 10 周）
- 如果遇到任何不良事件，将指示患者联系研究者。
- 调查员将在访问 2 前大约 7 天（约第 9-10 周）收集有关疼痛和瘙痒的数据，并将确定平均疼痛和瘙痒（AvePain-02、AveItch-02）
- 对于 18 岁以上的患者，将要求患者使用 iscorEB 患者部分和 QOLEB 报告其疾病严重程度。
- 不良事件（见潜在风险、DCF 随访、患者日记）
- 将指示患者在下次就诊前 7 天收集每日疼痛和瘙痒评估（约从第 13-14 周开始）
洗脱期 #2（2 周） 第 3 次访视（第 14 周）
- 调查员将收集有关疼痛和瘙痒的数据，并将确定研究访问 3 之前大约 7 天的平均疼痛和瘙痒 (AvePain-03, AveItch-03)
- 对于 18 岁以上的患者，将要求患者使用 iscorEB 患者部分和 QOLEB 报告其疾病严重程度。
- 研究者将收集不良事件（参见潜在风险、DCF 随访、患者日记）
- 将指示患者在下次就诊前 7 天收集每日疼痛和瘙痒评估（约从第 21-22 周开始）
- 第 3 次访视的所有研究程序将与第 1 次访视相似。
ARM2 干预研究期（第 4 次和第 5 次访问（第 22 周和第 24 周）：随机接受安慰剂的患者将接受普瑞巴林，接受安慰剂的患者将接受与 ARM1 类似的普瑞巴林治疗
- 第 4 次访视的所有研究程序将与第 2 次访视相似
- 结果测量将类似，但将记录为 (AvePain-04, AveItch-04)
- 断奶将类似于 ARM1
- 研究访问结束：第 5 次访问（第 24 周）结果测量将类似，但将记录为 AvePain-05、AveItch-05）
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G1X8
- The Hospital for Sick Children
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
8年 至 40年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄：> 8 - 40 岁（我们选择这个范围是因为缺乏年轻人群的数据以及难以获得年轻患者的患者报告结果）
- RDEB 诊断（由皮肤科医生和/或 EB 专家和/或基因确认）
- 神经病的证据定义为：热感觉丧失（由热辊、ROLLTEMP2、Sometic、瑞典确定）14 和 > 4/10 分数使用神经性疼痛筛查工具，DN4 问卷 15
- 在 2 周内每天晚上测量的 0-10 VAS 量表上的疼痛强度 > 4/10（降低频率也是可以接受的）
- 瘙痒强度 > 4/10 在 0-10 VAS 量表上每天测量（降低频率也是可以接受的）在 2 周内的夜间
- 同意遵守学习程序
排除标准：
- 对普瑞巴林或加巴喷丁不耐受和/或过敏
- 乳糖不耐症（安慰剂胶囊含有乳糖）
- 研究入组前 2 周内使用普瑞巴林
- 正在接受加巴喷丁、阿米替林、度洛西汀、去甲替林、其他三环类药物或 SNRI 的持续治疗
- 被视为普瑞巴林治疗禁忌症的身体状况（缺血性心脏病、心律失常、青光眼、尿潴留史）
- 怀孕
- 使用限制性物质或酗酒的历史
- 对明胶过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：普瑞巴林后安慰剂
该研究采用交叉设计。
该组的参与者将在第一个为期十周的研究治疗期间接受普瑞巴林，并在第二个为期十周的治疗期间接受安慰剂。
剂量将取决于参与者的体重和治疗阶段。
每个治疗期包括 4 周的递增剂量直至所需的最大值、4 周的积极治疗和 2 周的滴定。
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普瑞巴林/安慰剂胶囊将口服，并根据他们的体重和治疗阶段为研究参与者开具剂量：基线时 < 25 公斤的参与者将从每天 50 毫克开始，每次增加 50 毫克的剂量一周直到他们的最大剂量每天 200 毫克;基线时体重大于或等于 25 公斤的参与者将从每天 100 毫克开始，每周增加 50 毫克的剂量，直到达到每天 300 毫克的目标剂量。
研究药物将每天服用两次。在每个治疗期的最后两周，剂量将每 1-2 天减少 25 毫克。
其他名称：
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实验性的：安慰剂后普瑞巴林
参与者将在研究的第一个治疗期（10 周）接受安慰剂，然后接受 10 周的普瑞巴林治疗。
剂量将取决于参与者的体重和治疗期的阶段。
每个治疗期由 3 个阶段组成：4 周的递增剂量直至所需的最大剂量，4 周的积极治疗和 2 周的滴定。
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普瑞巴林/安慰剂胶囊将口服，并根据他们的体重和治疗阶段为研究参与者开具剂量：基线时 < 25 公斤的参与者将从每天 50 毫克开始，每次增加 50 毫克的剂量一周直到他们的最大剂量每天 200 毫克;基线时体重大于或等于 25 公斤的参与者将从每天 100 毫克开始，每周增加 50 毫克的剂量，直到达到每天 300 毫克的目标剂量。
研究药物将每天服用两次。在每个治疗期的最后两周，剂量将每 1-2 天减少 25 毫克。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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普瑞巴林组和安慰剂组平均疼痛评分的差异：VAS
大体时间：12周
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它将使用视觉模拟量表 (VAS) 测量每组干预前后平均疼痛值的差异。它是一条 10 厘米的线，左侧（无疼痛）和右侧（有史以来最严重的疼痛）。
要求患者在线上标记他们的疼痛程度。使用 VAS 通过测量距“无痛”锚点的距离（0-10 厘米）来对疼痛进行评分。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与基线/洗脱期相比，在过去 7 天的治疗中，接受普瑞巴林治疗的患者的平均疼痛强度评分降低 ≥ 75% 的比例
大体时间：12周
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与基线/洗脱期相比，在过去 7 天的治疗中，接受普瑞巴林治疗的患者的平均疼痛强度评分降低 ≥ 75% 的比例
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12周
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与基线/洗脱期相比，在过去 7 天的治疗中，接受普瑞巴林治疗的患者的平均疼痛强度评分降低 ≥ 50% 的比例
大体时间：12周
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与基线/洗脱期相比，在过去 7 天的治疗中，接受普瑞巴林治疗的患者的平均疼痛强度评分降低 ≥ 50% 的比例
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12周
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第一和第二治疗期之间使用 VAS 评估的平均疼痛评分的差异（期间效应）
大体时间：24周
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患者在第一和第二治疗期之间报告的使用 VAS 评估的平均疼痛评分的差异。
视觉模拟量表 (VAS) 是一条 10 厘米长的线，左侧（0 - 无痛）和右侧（10 - 最严重的疼痛）带有锚定语句。
要求患者在线上标记他们的疼痛程度。
使用 VAS 通过测量距“无痛”锚点的距离（0-10 厘米）来对疼痛进行评分。
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24周
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与基线/洗脱相比，普瑞巴林组患者在过去 7 天的治疗中平均瘙痒强度评分降低 ≥ 75% 的比例
大体时间：24周
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与基线/洗脱期相比，在过去 7 天的治疗中，使用普瑞巴林的患者的平均瘙痒强度评分降低 ≥ 75% 的比例。使用视觉模拟瘙痒量表 (VAS) 测量瘙痒强度。它是一条 10 厘米长的线，左侧（无瘙痒）和右侧（最严重的瘙痒）带有锚定语句。
要求患者在线上标记瘙痒的强度。
使用 VAS 通过测量距“无痒”锚点的距离（0-10）以厘米为单位对痒进行评分。
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24周
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与基线/洗脱相比，普瑞巴林组患者在过去 7 天的治疗中平均瘙痒强度评分降低 ≥ 50% 的比例
大体时间：12周
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与基线/洗脱相比，普瑞巴林组患者在过去 7 天的治疗中平均瘙痒强度评分降低 ≥ 50% 的比例
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12周
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使用 VAS 评估的第一和第二治疗期之间的平均瘙痒评分差异（期间效应）。
大体时间：24周
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在第一个和第二个治疗期之间使用 VAS（患者报告）评估的平均瘙痒评分的差异（周期效应）。
使用视觉模拟瘙痒量表 (VAS) 测量瘙痒的强度。它是一条 10 厘米的线，左侧（0-无瘙痒）和右侧（10-可能最严重的瘙痒）带有锚定语句。
要求患者在线上标记瘙痒的强度。
使用 VAS 通过测量距“无痒”锚定点的距离（0-10）以厘米为单位对痒进行评分。
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24周
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干预组与安慰剂组 >18 岁患者的大疱性表皮松解问卷评分 (QOLEB) 生活质量变化
大体时间：24周
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与安慰剂相比，干预组 >18 岁患者的 QOLEB 变化。 QOLEB 是一个包含 17 个问题的测量工具。每个问题的分数范围为 0-3。总分范围在 0 到 51 之间。 iscorEB 是一种用于评估 EB 患者疾病严重程度的测量工具。它评估 EB 对皮肤、粘膜和其他器官的影响，并在单一仪器中包括临床医生和患者报告的结果。 两种报告结果的分数范围在 0-120 之间。 |
24周
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IscorEB（EB 研究临床结果评分工具）的变化，干预组与安慰剂组的患者部分评分
大体时间：24周
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iscorEB 是一种用于评估 EB 患者疾病严重程度的测量工具。
它评估 EB 对皮肤、粘膜和其他器官的影响，并在单一仪器中包括临床医生和患者报告的结果。
两种报告结果的分数范围在 0-120 之间。
该工具的患者部分包含 15 个问题。
每个问题的分数范围为 0-8。iscorEB 患者部分的总分范围在 0 到 120 之间。
iscorEB 分数的降低表示改善。
分数增加表示恶化。
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24周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疼痛评分（通过 VAS 测量）、iscorEB 患者部分评分和 QOLEB（对于 18 岁以上的患者）总分之间的相关性。
大体时间：24周
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通过视觉模拟量表 (VAS) 测量的疼痛评分、iscorEB（用于对 EB 研究的临床结果进行评分的工具）- 患者部分评分和大疱性表皮松解问卷 (QOLEB) 生活质量评分（适用于 18 岁以上的患者）之间的相关性).
请参阅上述仪器的完整描述。
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24周
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疼痛评分（通过 VAS 测量）与 iscorEB 临床医生部分评分和大疱性表皮松解症活动度和瘢痕形成指数 (EBDASI) 评分之间的相关性。
大体时间：24周
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疼痛评分（通过视觉模拟量表测量）、iscorEB（用于对 EB 研究的临床结果进行评分的仪器）- 临床医生部分评分和 EBDASI 总分之间的相关性。EBDASI 总分范围为 0-42、43-106 和 107-506分别对应轻度、中度和重度疾病。
大于 9 的 EBDASI 活动评分降低表明临床上有显着改善。
活动得分增加 3 表示恶化。
iscorEB 是一种用于评估 EB 患者疾病严重程度的测量工具。
它评估 EB 对皮肤、粘膜和其他器官的影响，并在单一仪器中包括临床医生和患者报告的结果。
临床医生评分介于0-120之间。
iscorEB 分数的降低表示改善。
分数增加表示恶化。
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24周
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经历过轻微、严重和严重（危及生命）不良事件的患者比例
大体时间：24周
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发生不良事件的患者比例
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24周
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由于不良事件而退出研究的患者比例
大体时间：24周
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由于不良事件而退出研究的患者比例
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24周
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瘙痒评分（通过 VAS 测量）、iscorEB 患者部分和 QOLEB（对于 18 岁以上的患者）总分之间的相关性。
大体时间：24周
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瘙痒评分（通过 VAS 测量）、iscorEB 患者部分和 QOLEB（对于 18 岁以上的患者）之间的相关性
总成绩。
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24周
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瘙痒评分（通过 VAS 测量）与 iscorEB 临床医生和大疱性表皮松解症活动度和瘢痕形成指数 (EBDASI) 之间的相关性
大体时间：24周
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瘙痒评分（通过 VAS 测量）与 iscorEB 临床医生和 EBDASI 总分之间的相关性。
0-42、43-106 和 107-506 的总 EBDASI 评分范围分别对应于轻度、中度和重度疾病。
大于 9 的 EBDASI 活动评分降低表明临床上有显着改善。
活动得分增加 3 表示恶化。
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24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月7日
初级完成 (实际的)
2023年3月1日
研究完成 (实际的)
2024年2月1日
研究注册日期
首次提交
2019年3月27日
首先提交符合 QC 标准的
2019年4月24日
首次发布 (实际的)
2019年4月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月17日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
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