再発または難治性多発性骨髄腫の参加者におけるTNB-383Bの研究
2026年2月4日 更新者：AbbVie
再発性または難治性多発性骨髄腫の被験者におけるBCMAを標的とする二重特異性抗体であるTNB-383Bの多施設、第1相、非盲検、用量漸増および拡大研究
これは、再発性または難治性の MM の参加者で、少なくとも 3 回の前治療を受けたことのある BCMA x CD3 T 細胞結合二重特異性抗体である TNB-383B の安全性、臨床薬理学および臨床活性を評価する第 1 相非盲検試験です。治療の。
この試験は、単剤療法の用量漸増（Arm A）および単剤療法の用量拡大（Arm B）、4 週間に 1 回の単剤療法（Q4W）投与（Arm E）、3 週間に 1 回の単剤療法（Q3W）の投与（Arm F)。
アーム A は、約 73 人の参加者を対象に、Q3W に投与された単剤 TNB-383B の漸増用量の安全性、忍容性、薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) プロファイルを評価します。
アーム A で最大耐量 (MTD) または推奨される第 2 相用量 (RP2D) が特定されると、アーム B が開始され、MTD/RP2D 2 用量拡張アームの安全性、忍容性、PK および PD プロファイルがさらに特徴付けられます。参加者は各48名。
用量Aは、20名の参加者のMTD / RP2D 2用量拡張アームの安全性、忍容性、PKおよびPDプロファイルをさらに特徴付けるために、アームEで単剤療法Q4Wとして評価されます。
用量 C は、25 人の参加者の MTD/RP2D 2 用量拡張アームの安全性、忍容性、PK および PD プロファイルをさらに特徴付けるために、アーム F で単剤療法として評価されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
220
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco (UCSF) - Parnassus Heights /ID# 238680
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane University School of Medicine /ID# 242322
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905-0001
- Mayo Clinic - Rochester /ID# 238683
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University-School of Medicine /ID# 238681
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029-6542
- Mt Sinai /ID# 242317
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New York、New York、アメリカ、10065-6007
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Koch Center /ID# 244831
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- University of North Carolina /ID# 238685
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Atrium Health Levine Cancer Institute /ID# 238786
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center /ID# 238787
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Wisconsin Medical Center /ID# 238684
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf /ID# 239636
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North Rhine-Westphalia
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Cologne、North Rhine-Westphalia、ドイツ、50937
- Universitaetsklinikum Koeln /ID# 239676
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Münster、North Rhine-Westphalia、ドイツ、48149
- Duplicate_Universitaetsklinikum Muenster /ID# 239637
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Saxony
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Dresden、Saxony、ドイツ、01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden /ID# 239638
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -プロテアソーム阻害剤（PI）、免疫調節イミド（IMiD）および抗CD38モノクローナル抗体への曝露を伴う3つ以上の以前の治療を受けています。
- -プロトコルで定義されているように、適切な骨髄機能が必要です。
- -腎疾患の食事療法の修正式で推定されるように、推定糸球体濾過率が30 mL /分以上でなければなりません。
- -総ビリルビンが正常の上限×1.5以下でなければなりません（[ULN];ただし、被験者がギルバート症候群の既知の診断を受けている場合を除きます。この場合、ビリルビンはULNの3倍未満でなければなりません）。
- -ULN範囲以下の血清カルシウム（アルブミンで補正）。
-次の少なくとも1つとして定義される測定可能な疾患があります：
- 血清Mタンパク質 >= 0.5 g/dL (>= 5 g/L)。
- 尿中Mタンパク≧200mg/24時間。
- 血清遊離軽鎖 (FLC) アッセイ: 関連する FLC レベル >= 10 mg/dl (>= 100 mg/L) および異常な血清 FLC 比 (< 0.26 または > 1.65)。
- -直前のMM療法からの再発/進行の証拠が確認されている、または参加者は直前のMM療法に再発/難治性です。
- -治療前の新鮮な骨髄腫瘍生検に同意するか、スクリーニング前の6か月以内に収集された適切なアーカイブ骨髄腫瘍組織があり、治療を介入することはありません。
除外基準:
- -登録から3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けているが、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、 in situ 悪性腫瘍、根治療法後の低リスク前立腺がん、または完全切除/進行がんの根治療法を除く悪性。
- 骨髄腫による中枢神経系の関与の病歴。
- -グレード3以上の末梢神経障害の病歴。
- 形質細胞白血病、多発神経障害、臓器肥大症、内分泌障害、単クローン性タンパク質および皮膚の変化（POEMS）症候群、またはアミロイドーシスの病歴。
- -登録から21日以内に別の治験薬を受け取った。
- BCMAを標的とした治療を受けたことがあります。
- -治験薬治療の初回投与から12週間以内に自家幹細胞移植または1年以内に同種幹細胞移植を受けた。
- -治験責任医師または研究メディカルモニターの意見では、参加者を毒性の許容できないほど高いリスクにさらす、治療の成功または安全な実施を妨げる可能性がある、または治験薬の評価または解釈を妨げる可能性のある医学的または精神医学的状態があります参加者の安全性または研究結果。
- -がんを治療するための治療を受けたことがある、または21日以内に大規模な外科的処置を受けたことがある、または抗がん剤の5半減期以内に、研究治療の最初の投与前のいずれか短い方。
- -抗感染症治療を必要とするアクティブな感染グレード> = 2が知られています。
- 重大な心臓異常の病歴があります。
- -プロトコルで定義されている未解決の有害事象があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: 用量漸増
最大耐量に達するか、推奨される第 2 相用量が特定されるまで、TNB-383B の漸増用量を順次投与する最大 15 の参加者コホートが計画されています。
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静脈内（IV）注射
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実験的：アーム B: 用量拡張用量 A
拡張コホートは、推奨される第 2 相用量 A で登録されます。
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静脈内（IV）注射
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実験的：アーム B: 用量拡張用量 B
拡張コホートは、推奨されるフェーズ 2 用量 B で登録されます。
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静脈内（IV）注射
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実験的：アーム E: 4 週間に 1 回の単剤療法 (Q4W)
拡張コホートは、推奨される第 2 相用量 A で登録されます。
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静脈内（IV）注射
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実験的：アーム F: 単剤療法の用量 C
拡張コホートは、推奨される第 2 相用量 C で登録されます。
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静脈内（IV）注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：21日目
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DLT は、参加者の根底にある悪性腫瘍またはその他の無関係な原因によるものではない、治療に起因する有害事象として定義されます。
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21日目
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有害事象（AE）および/または重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：3年まで
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AE は、医薬品を投与された参加者または臨床調査参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。
重大な有害事象（SAE）とは、死亡、生命を脅かす、入院が必要または長期化する、先天異常、持続的または重大な障害/不能をもたらす事象、または医学的判断に基づいて、参加者を危険にさらす可能性があり、上記の結果を防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
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3年まで
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TNB-383B の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：第12週
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TNB-383BのCmax。
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第12週
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TNB-383B の Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：第12週
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TNB-383B の最大血漿濃度 (Tmax) までの時間。
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第12週
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時間ゼロから最後の測定可能な濃度 (AUClast) までの濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：第12週
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時間ゼロから TNB-383B の最後の測定可能な濃度までの濃度対時間曲線の下の面積。
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第12週
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TNB-383Bのクリアランス(CL)
時間枠：第12週
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クリアランスは、単位時間あたりに薬物が除去された血漿の量と定義されます。
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第12週
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TNB-383Bの終末相消失速度定数（ベータ）
時間枠：第12週
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TNB-383Bの見かけの終末相除去速度定数。
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第12週
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TNB-383B の終末半減期 (t1/2)
時間枠：第12週
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TNB-383B の終末半減期 (t1/2)。
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第12週
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抗薬物抗体（ADA）の参加者数
時間枠：月48まで
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抗TNB-383B抗体を持つ参加者の数。
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月48まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：月48まで
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ORR は、確認されたストリンジェント完全奏効 (sCR) + 完全奏効 (CR) + 非常に良好な部分奏効 + 部分奏効 [PR]) として定義されます。
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月48まで
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全生存率（OS）のある参加者の割合
時間枠：48ヶ月まで
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OS は、TNB-383B の初回投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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48ヶ月まで
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無増悪生存期間（PFS）の参加者の割合
時間枠：48ヶ月まで
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無増悪生存期間は、TNB-383B の初回投与から進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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48ヶ月まで
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進行時間 (TTP)
時間枠：48ヶ月まで
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TTP は、TNB-383B の初回投与から最初に記録された疾患進行日までの時間として定義されます。
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48ヶ月まで
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応答時間 (TTR)
時間枠：48ヶ月まで
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TTR は、TNB-383B の初回投与から、反応が記録された最初の評価日までの時間として定義されます。
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48ヶ月まで
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客観的反応の持続時間 (DOR)
時間枠：48ヶ月まで
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DOR は、最初の客観的反応から病気の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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48ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月24日
一次修了 (推定)
2026年5月1日
研究の完了 (推定)
2026年5月1日
試験登録日
最初に提出
2019年4月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月29日
最初の投稿 (実際)
2019年5月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月4日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TNB383B.0001
- 2023-506993-11 (その他の識別子：EU CT)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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