Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование TNB-383B у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

4 февраля 2026 г. обновлено: AbbVie

Многоцентровое открытое исследование фазы 1 с увеличением дозы и расширением доз TNB-383B, биспецифического антитела, нацеленного на BCMA, у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Это открытое исследование фазы 1, оценивающее безопасность, клиническую фармакологию и клиническую активность TNB-383B, биспецифического антитела, взаимодействующего с Т-клетками BCMA x CD3, у участников с рецидивирующей или рефрактерной ММ, которые ранее получали не менее 3 линий. терапии. Исследование состоит из 4 частей: повышение дозы монотерапии (группа A) и увеличение дозы монотерапии (группа B), дозирование монотерапии один раз в 4 недели (Q4W) (группа E), дозирование монотерапии один раз каждые 3 недели (Q3W) (группа E). Ф). Группа A будет оценивать безопасность, переносимость, фармакокинетические (ФК) и фармакодинамические (ФД) профили возрастающих доз монотерапии TNB-383B, вводимых каждые 3 недели, примерно у 73 участников. Как только максимально переносимая доза (MTD) или рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) будет определена в группе A, будет начата группа B для дальнейшей характеристики безопасности, переносимости, фармакокинетических и PD-профилей в группах увеличения дозы MTD/RP2D 2 по 48 участников. Доза A будет оцениваться как монотерапия через каждые 4 недели в группе E, чтобы дополнительно охарактеризовать безопасность, переносимость, фармакокинетику и профили PD в группах увеличения дозы MTD/RP2D 2, состоящих из 20 участников. Доза C будет оцениваться как монотерапия в группе F, чтобы дополнительно охарактеризовать безопасность, переносимость, фармакокинетику и профили PD в группах увеличения дозы MTD/RP2D 2 из 25 участников.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

220

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf /ID# 239636
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Германия, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln /ID# 239676
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Германия, 48149
        • Duplicate_Universitaetsklinikum Muenster /ID# 239637
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Германия, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden /ID# 239638
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco (UCSF) - Parnassus Heights /ID# 238680
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University School of Medicine /ID# 242322
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905-0001
        • Mayo Clinic - Rochester /ID# 238683
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University-School of Medicine /ID# 238681
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029-6542
        • Mt Sinai /ID# 242317
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Koch Center /ID# 244831
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • University of North Carolina /ID# 238685
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Atrium Health Levine Cancer Institute /ID# 238786
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center /ID# 238787
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Wisconsin Medical Center /ID# 238684

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Получил три или более предыдущих линий терапии с воздействием ингибитора протеасом (ИП), иммуномодулирующего имида (ИМИД) и моноклонального антитела против CD38.
  • Должен иметь адекватную функцию костного мозга, как определено в протоколе.
  • Должна иметь предполагаемую скорость клубочковой фильтрации >= 30 мл/мин, согласно оценке по формуле «Модификация диеты при почечной недостаточности».
  • Должен иметь общий билирубин <= 1,5 × верхний предел нормы ([ВГН]; за исключением случаев, когда у субъекта есть известный диагноз синдрома Жильбера, и в этом случае билирубин должен быть < 3 × ВГН).
  • Уровень кальция в сыворотке (с поправкой на альбумин) на уровне или ниже ВГН.

  • Имеет измеримое заболевание, определяемое как минимум 1 из следующего:

    • М-белок сыворотки >= 0,5 г/дл (>= 5 г/л).
    • М-белок в моче >= 200 мг/24ч.
    • Анализ свободных легких цепей (СЛЦ) в сыворотке: вовлеченный уровень СЛЦ >= 10 мг/дл (>=100 мг/л) и аномальное соотношение СЛЦ в сыворотке (<0,26 или >1,65).
  • Имеет подтвержденные признаки рецидива/прогрессирования после непосредственно предшествующей терапии ММ, или у участника рецидив/резистентность к непосредственно предшествующей терапии ММ.
  • Согласие на свежую биопсию опухоли костного мозга до лечения или наличие адекватной архивной ткани опухоли костного мозга, собранной в течение 6 месяцев до скрининга и без вмешательства в лечение.

Критерий исключения:

  • Был диагностирован или лечился от другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ, рака предстательной железы низкого риска после радикального лечения или полной резекции/лечебного лечения распространенного рака. злокачественность.
  • История поражения центральной нервной системы их миеломой.
  • История периферической невропатии >= 3 степени.
  • Лейкемия плазматических клеток в анамнезе, полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, синдром моноклонального белка и изменений кожи (POEMS) или амилоидоз.
  • Получил другой исследуемый препарат в течение 21 дня после регистрации.
  • Когда-либо получал BCMA-таргетную терапию.
  • Получил аутологичную трансплантацию стволовых клеток в течение 12 недель или аллогенную трансплантацию стволовых клеток в течение 1 года после первой дозы исследуемого препарата.
  • Имеет какое-либо медицинское или психическое состояние, которое, по мнению исследователя или медицинского монитора исследования, подвергает участника неприемлемо высокому риску токсичности, может помешать успешному или безопасному проведению терапии или может помешать оценке исследуемого продукта или интерпретации результатов исследования. безопасность участников или результаты исследования.
  • Получал какую-либо терапию для лечения рака или перенес серьезную хирургическую операцию в течение 21 дня или в течение 5 периодов полураспада противоракового препарата до первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что короче.
  • Имеет известную активную инфекцию степени >= 2, требующую противоинфекционного лечения.
  • Имеет в анамнезе серьезные аномалии сердца.
  • Имеет неразрешенные нежелательные явления, как определено в протоколе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: увеличение дозы
Планируется до 15 когорт участников, получающих последовательно возрастающие дозы TNB-383B, до тех пор, пока не будет достигнута максимально переносимая доза или не будет определена рекомендуемая доза фазы 2.
Лекарство: ТНБ-383Б
Внутривенная (IV) инъекция
Экспериментальный: Группа B: доза расширения дозы A
Расширенная когорта будет включена в рекомендованную фазу 2 дозу А.
Лекарство: ТНБ-383Б
Внутривенная (IV) инъекция
Экспериментальный: Группа B: доза увеличения дозы B
Расширенная когорта будет зачислена на рекомендуемую дозу B фазы 2.
Лекарство: ТНБ-383Б
Внутривенная (IV) инъекция
Экспериментальный: Группа E: монотерапия один раз каждые 4 недели (Q4W)
Расширенная когорта будет включена в рекомендованную фазу 2 дозу А.
Лекарство: ТНБ-383Б
Внутривенная (IV) инъекция
Экспериментальный: Группа F: монотерапевтическая доза C
Расширенная когорта будет включена в рекомендованную дозу C фазы 2.
Лекарство: ТНБ-383Б
Внутривенная (IV) инъекция

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: День 21
DLT определяется как нежелательное явление, возникшее в результате лечения, которое не является однозначно следствием основного злокачественного новообразования участника или другой посторонней причины.
День 21
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и/или серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 3 лет
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это событие, которое приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует или продлевает госпитализацию, приводит к врожденной аномалии, стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности или является важным медицинским событием, которое, на основании медицинского заключения, может поставить под угрозу участника и может потребовать медицинского или хирургического вмешательства, чтобы предотвратить любой из результатов, перечисленных выше.
До 3 лет
Максимальная наблюдаемая концентрация TNB-383B в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Неделя 12
Cmax TNB-383B.
Неделя 12
Время до Cmax TNB-383B (Tmax)
Временное ограничение: Неделя 12
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) TNB-383B.
Неделя 12
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до последней измеримой концентрации (AUClast)
Временное ограничение: Неделя 12
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого момента времени до последней измеряемой концентрации TNB-383B.
Неделя 12
Клиренс (CL) TNB-383B
Временное ограничение: Неделя 12
Клиренс определяется объемом плазмы, очищаемой от препарата в единицу времени.
Неделя 12
Константа скорости элиминации терминальной фазы (бета) TNB-383B
Временное ограничение: Неделя 12
Кажущаяся константа скорости элиминации конечной фазы TNB-383B.
Неделя 12
Терминальный период полураспада (t1/2) TNB-383B
Временное ограничение: Неделя 12
Конечный период полураспада (t1/2) TNB-383B.
Неделя 12
Количество участников с антителами против наркотиков (ADA)
Временное ограничение: До 48 месяца
Количество участников с антителами против TNB-383B.
До 48 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 48 месяца
ORR определяется как подтвержденный строгий полный ответ (sCR) + полный ответ (CR) + очень хороший частичный ответ + частичный ответ [PR]).
До 48 месяца
Процент участников с общей выживаемостью (OS)
Временное ограничение: До 48 месяцев
ОВ определяется как время от первой дозы TNB-383B до даты смерти по любой причине.
До 48 месяцев
Процент участников с выживанием без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 48 месяцев
Время выживания без прогрессирования определяется как время от первой дозы TNB-383B до прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 48 месяцев
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: До 48 месяцев
TTP определяется как время от первой дозы TNB-383B до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания.
До 48 месяцев
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: До 48 месяцев
TTR определяется как время от первой дозы TNB-383B до даты первой оценки, задокументировавшей ответ.
До 48 месяцев
Продолжительность объективного ответа (DOR)
Временное ограничение: До 48 месяцев
DOR определяется как время от начальной объективной реакции до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AbbVie

Соавторы

AbbVie

Следователи

  • Директор по исследованиям: ABBVIE INC., AbbVie

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 июня 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TNB383B.0001
  • 2023-506993-11 (Другой идентификатор: EU CT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться