TNB-383B 在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的研究
2026年2月4日 更新者：AbbVie
TNB-383B 的多中心、1 期、开放标签、剂量递增和扩展研究，TNB-383B 是一种针对复发或难治性多发性骨髓瘤受试者的 BCMA 双特异性抗体
这是一项 1 期开放标签研究，评估 TNB-383B 的安全性、临床药理学和临床活性，TNB-383B 是一种 BCMA x CD3 T 细胞结合双特异性抗体，在复发或难治性 MM 参与者中接受过至少 3 种既往治疗的治疗。
该研究由 4 部分组成，单药剂量递增（A 组）和单药剂量扩展（B 组），每 4 周一次单药治疗（Q4W）给药（E 组），每 3 周一次单药治疗（Q3W）给药（Arm F）。
A 组将在大约 73 名参与者中评估单药 TNB-383B 剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）概况，Q3W 给药。
一旦在 A 组中确定了最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 2 期剂量 (RP2D)，B 组将开始进一步表征 MTD/RP2D 2 剂量扩展组的安全性、耐受性、PK 和 PD 概况每人48人。
剂量 A 将作为单一疗法 Q4W 在 E 组中进行评估，以进一步表征 20 名参与者的 MTD / RP2D 2 剂量扩展组的安全性、耐受性、PK 和 PD 概况。
剂量 C 将作为单一疗法在组 F 中进行评估，以进一步表征 25 名参与者的 MTD / RP2D 2 剂量扩展组的安全性、耐受性、PK 和 PD 概况。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
220
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hamburg、德国、20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf /ID# 239636
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North Rhine-Westphalia
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Cologne、North Rhine-Westphalia、德国、50937
- Universitaetsklinikum Koeln /ID# 239676
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Münster、North Rhine-Westphalia、德国、48149
- Duplicate_Universitaetsklinikum Muenster /ID# 239637
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Saxony
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Dresden、Saxony、德国、01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden /ID# 239638
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California San Francisco (UCSF) - Parnassus Heights /ID# 238680
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane University School of Medicine /ID# 242322
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905-0001
- Mayo Clinic - Rochester /ID# 238683
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University-School of Medicine /ID# 238681
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New York
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New York、New York、美国、10029-6542
- Mt Sinai /ID# 242317
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New York、New York、美国、10065-6007
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Koch Center /ID# 244831
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- University of North Carolina /ID# 238685
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Atrium Health Levine Cancer Institute /ID# 238786
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center /ID# 238787
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Wisconsin Medical Center /ID# 238684
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 已接受过三线或更多线治疗，接触蛋白酶体抑制剂 (PI)、免疫调节酰亚胺 (IMiD) 和抗 CD38 单克隆抗体。
- 必须具有方案中定义的足够的骨髓功能。
- 肾小球滤过率的估算值必须 >= 30 mL/min，根据肾脏疾病饮食改良公式估算。
- 总胆红素必须 <= 1.5 × 正常上限（[ULN]；除非受试者已知诊断为吉尔伯特综合征，在这种情况下，胆红素必须 < 3 x ULN）。
- 血清钙（针对白蛋白校正）处于或低于 ULN 范围。
患有可测量疾病，定义为以下至少一项：
- 血清 M 蛋白 >= 0.5 g/dL (>= 5 g/L)。
- 尿液 M 蛋白 >= 200 毫克/24 小时。
- 血清游离轻链 (FLC) 测定：涉及的 FLC 水平 >= 10 mg/dl (>=100 mg/L) 且血清 FLC 比率异常（< 0.26 或 > 1.65）。
- 已确认之前 MM 治疗复发/进展的证据，或参与者对之前 MM 治疗复发/难治。
- 同意进行新鲜的治疗前骨髓肿瘤活检或具有足够的存档骨髓肿瘤组织，该组织是在筛选前 6 个月内收集的并且没有干预治疗。
排除标准：
- 在入组后 3 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位恶性肿瘤、治愈性治疗后的低风险前列腺癌或晚期前列腺癌的完全切除/治愈性治疗除外恶性肿瘤。
- 他们的骨髓瘤累及中枢神经系统的历史。
- >= 3 级周围神经病变的历史。
- 浆细胞白血病、多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变 (POEMS) 综合征或淀粉样变性病史。
- 在入组后 21 天内接受了另一种研究药物。
- 曾接受过BCMA靶向治疗。
- 在首次接受研究药物治疗后 12 周内接受过自体干细胞移植或在 1 年内接受过同种异体干细胞移植。
- 有任何医学或精神疾病，研究者或研究 Medical Monitor 认为这些疾病会使参与者处于不可接受的高毒性风险中，可能会干扰治疗的成功或安全交付，或可能会干扰研究产品的评估或解释参与者安全或研究结果。
- 在研究治疗的首剂给药前的 21 天内或抗癌药物的 5 个半衰期内接受过任何治疗癌症的疗法或接受过大手术，以较短者为准。
- 已知活动性感染 Grade >= 2 需要抗感染治疗。
- 有重大心脏异常病史。
- 有方案中定义的未解决的不良事件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：剂量递增
计划有多达 15 个参与者队列接受依次递增剂量的 TNB-383B，直到达到最大耐受剂量或确定推荐的 2 期剂量。
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静脉内 (IV) 注射
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实验性的：B组：剂量扩展剂量A
将在推荐的第 2 阶段剂量 A 中招募一个扩展队列。
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静脉内 (IV) 注射
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实验性的：B组：剂量扩展剂量B
将在推荐的第 2 阶段剂量 B 中招募一个扩展队列。
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静脉内 (IV) 注射
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实验性的：E 组：每 4 周一次单药治疗 (Q4W)
将在推荐的第 2 阶段剂量 A 中招募一个扩展队列。
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静脉内 (IV) 注射
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实验性的：F组：单药治疗剂量C
将在推荐的第 2 阶段剂量 C 中招募扩展队列。
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静脉内 (IV) 注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 21 天
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DLT 被定义为治疗中出现的不良事件，该事件并非明确归因于参与者的潜在恶性肿瘤或其他外来原因。
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第 21 天
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发生不良事件 (AE) 和/或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 3 年
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AE 被定义为参与者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
严重不良事件 (SAE) 是导致死亡、危及生命、需要或延长住院治疗、导致先天性异常、持续或严重残疾/无行为能力的事件，或者是重要的医疗事件，根据医学判断，可能危及参与者，并可能需要医疗或手术干预以防止上述任何结果。
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长达 3 年
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TNB-383B 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 12 周
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TNB-383B 的 Cmax。
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第 12 周
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TNB-383B 达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：第 12 周
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TNB-383B 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间。
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第 12 周
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从时间零到最后可测量浓度 (AUClast) 的浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 12 周
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从时间零到 TNB-383B 最后可测量浓度的浓度与时间曲线下的面积。
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第 12 周
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TNB-383B 的间隙 (CL)
大体时间：第 12 周
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清除率定义为每单位时间清除药物的血浆体积。
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第 12 周
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TNB-383B 的终末相消除率常数 (Beta)
大体时间：第 12 周
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TNB-383B 的表观末端相消除速率常数。
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第 12 周
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TNB-383B 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 12 周
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TNB-383B 的终末半衰期 (t1/2)。
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第 12 周
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抗毒抗体（ADA）参加人数
大体时间：直到第 48 个月
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具有抗 TNB-383B 抗体的参与者人数。
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直到第 48 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：直到第 48 个月
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ORR 定义为确认的严格完全缓解 (sCR) + 完全缓解 (CR) + 非常好的部分缓解 + 部分缓解 [PR])。
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直到第 48 个月
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总体生存 (OS) 参与者的百分比
大体时间：长达 48 个月
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OS 被定义为从第一次剂量的 TNB-383B 到任何原因导致的死亡日期的时间。
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长达 48 个月
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无进展生存期 (PFS) 的参与者百分比
大体时间：长达 48 个月
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无进展生存时间定义为从第一次服用 TNB-383B 到进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
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长达 48 个月
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进展时间 (TTP)
大体时间：长达 48 个月
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TTP 被定义为从 TNB-383B 的第一次剂量到第一次记录的疾病进展日期的时间。
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长达 48 个月
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响应时间 (TTR)
大体时间：长达 48 个月
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TTR 定义为从第一次剂量的 TNB-383B 到第一次评估记录反应的日期的时间。
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长达 48 个月
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客观缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 48 个月
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DOR 定义为从最初的客观反应到疾病进展或死亡的时间，以先发生者为准。
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长达 48 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月24日
初级完成 (估计的)
2026年5月1日
研究完成 (估计的)
2026年5月1日
研究注册日期
首次提交
2019年4月26日
首先提交符合 QC 标准的
2019年4月29日
首次发布 (实际的)
2019年5月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月4日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
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