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Une étude du TNB-383B chez des participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

4 février 2026 mis à jour par: AbbVie

Une étude multicentrique, de phase 1, en ouvert, d'escalade de dose et d'expansion du TNB-383B, un anticorps bispécifique ciblant le BCMA chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1 évaluant l'innocuité, la pharmacologie clinique et l'activité clinique du TNB-383B, un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T BCMA x CD3, chez des participants atteints de MM récidivant ou réfractaire qui ont reçu au moins 3 lignes antérieures de thérapie. L'étude se compose de 4 parties, une augmentation de la dose de monothérapie (bras A) et une extension de la dose de monothérapie (bras B), une dose de monothérapie une fois toutes les 4 semaines (Q4W) (bras E), une dose de monothérapie une fois toutes les 3 semaines (Q3W) (bras F). Le bras A évaluera l'innocuité, la tolérabilité, les profils pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) de doses croissantes de TNB-383B en monothérapie, administrées Q3W, chez environ 73 participants. Une fois que la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) est identifiée dans le bras A, le bras B sera lancé pour caractériser davantage les profils d'innocuité, de tolérabilité, PK et PD des bras d'extension MTD/RP2D à 2 doses de 48 participants chacun. La dose A sera évaluée en tant que monothérapie Q4W, dans le bras E pour caractériser davantage les profils d'innocuité, de tolérabilité, PK et PD des bras d'extension MTD/RP2D à 2 doses de 20 participants. La dose C sera évaluée en tant que monothérapie, dans le bras F afin de caractériser davantage les profils d'innocuité, de tolérabilité, PK et PD des bras d'extension MTD/RP2D à 2 doses de 25 participants.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

220

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf /ID# 239636
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln /ID# 239676
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 48149
        • Duplicate_Universitaetsklinikum Muenster /ID# 239637
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Allemagne, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden /ID# 239638
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco (UCSF) - Parnassus Heights /ID# 238680
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane University School of Medicine /ID# 242322
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905-0001
        • Mayo Clinic - Rochester /ID# 238683
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University-School of Medicine /ID# 238681
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029-6542
        • Mt Sinai /ID# 242317
      • New York, New York, États-Unis, 10065-6007
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Koch Center /ID# 244831
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • University of North Carolina /ID# 238685
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Atrium Health Levine Cancer Institute /ID# 238786
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center /ID# 238787
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Wisconsin Medical Center /ID# 238684

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • A reçu au moins trois lignes de traitement antérieures avec exposition à un inhibiteur du protéasome (IP), un imide immunomodulateur (IMiD) et un anticorps monoclonal anti-CD38.
  • Doit avoir une fonction médullaire adéquate telle que définie dans le protocole.
  • Doit avoir un débit de filtration glomérulaire estimé >= 30 ml/min, tel qu'estimé par la formule de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales.
  • Doit avoir une bilirubine totale <= 1,5 × limite supérieure de la normale ([ULN]; sauf si le sujet a un diagnostic connu de syndrome de Gilbert, auquel cas la bilirubine doit être < 3 x LSN).
  • Calcium sérique (corrigé pour l'albumine) égal ou inférieur à la plage de la LSN.

  • A une maladie mesurable, définie comme au moins 1 des éléments suivants :

    • Protéine M sérique >= 0,5 g/dL (>= 5 g/L).
    • Protéine M urinaire >= 200 mg / 24h.
    • Dosage des chaînes légères libres (FLC) sériques : taux de FLC impliqué >= 10 mg/dl (>=100 mg/L) et rapport de FLC sérique anormal (< 0,26 ou > 1,65).
  • A confirmé des preuves de rechute / progression par rapport à la thérapie MM immédiatement précédente, ou le participant est en rechute / réfractaire à la thérapie MM immédiatement précédente.
  • Consent à une biopsie de tumeur de moelle osseuse fraîche avant le traitement ou possède un tissu tumoral de moelle osseuse d'archivage adéquat qui a été collecté dans les 6 mois précédant le dépistage et sans traitement intermédiaire.

Critère d'exclusion:

  • A été diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ, d'un carcinome de la prostate à faible risque après traitement curatif ou d'une résection complète/traitement curatif d'un stade avancé malignité.
  • Antécédents d'atteinte du système nerveux central par leur myélome.
  • Antécédents de neuropathie périphérique de grade >= 3.
  • Antécédents de leucémie plasmocytaire, de polyneuropathie, d'organomégalie, d'endocrinopathie, de syndrome POEMS (protéines monoclonales et modifications cutanées) ou d'amylose.
  • A reçu un autre médicament expérimental dans les 21 jours suivant l'inscription.
  • A déjà reçu un traitement ciblant les BCMA.
  • A reçu une greffe de cellules souches autologues dans les 12 semaines ou une greffe de cellules souches allogéniques dans l'année suivant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude.
  • A une condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical de l'étude, expose le participant à un risque élevé inacceptable de toxicités, pourrait interférer avec l'administration réussie ou sûre du traitement, ou pourrait interférer avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de la sécurité des participants ou les résultats de l'étude.
  • A reçu un traitement pour traiter le cancer ou a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 21 jours, ou dans les 5 demi-vies d'un médicament anticancéreux, avant la première dose du traitement à l'étude, selon la plus courte.
  • A une infection active connue de grade >= 2 nécessitant un traitement anti-infectieux.
  • A des antécédents d'anomalies cardiaques majeures.
  • A des événements indésirables non résolus tels que définis dans le protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : Escalade de dose
Jusqu'à 15 cohortes de participants recevant des doses séquentielles croissantes de TNB-383B sont prévues jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit atteinte ou que la dose recommandée de phase 2 soit identifiée.
Médicament: TNB-383B
Injection intraveineuse (IV)
Expérimental: Bras B : Extension de dose Dose A
Une cohorte d'expansion sera inscrite à la dose A recommandée de phase 2.
Médicament: TNB-383B
Injection intraveineuse (IV)
Expérimental: Bras B : Extension de dose Dose B
Une cohorte d'expansion sera inscrite à la dose B recommandée de phase 2.
Médicament: TNB-383B
Injection intraveineuse (IV)
Expérimental: Bras E : Monothérapie une fois toutes les 4 semaines (Q4W)
Une cohorte d'expansion sera inscrite à la dose A recommandée de phase 2.
Médicament: TNB-383B
Injection intraveineuse (IV)
Expérimental: Groupe F : Dose C en monothérapie
Une cohorte d'expansion sera inscrite à la dose C recommandée de phase 2.
Médicament: TNB-383B
Injection intraveineuse (IV)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jour 21
Un DLT est défini comme un événement indésirable lié au traitement qui n'est pas sans équivoque dû à la malignité sous-jacente du participant ou à une autre cause étrangère.
Jour 21
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et/ou des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant ou un participant à l'investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un événement indésirable grave (EIG) est un événement qui entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite ou prolonge une hospitalisation, entraîne une anomalie congénitale, une invalidité/incapacité persistante ou importante ou est un événement médical important qui, sur la base d'un jugement médical, peut mettre en danger le participant et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus.
Jusqu'à 3 ans
Concentration plasmatique maximale observée de TNB-383B (Cmax)
Délai: Semaine 12
Cmax du TNB-383B.
Semaine 12
Temps jusqu'à Cmax du TNB-383B (Tmax)
Délai: Semaine 12
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) de TNB-383B.
Semaine 12
Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps, de l'instant zéro à la dernière concentration mesurable (AUClast)
Délai: Semaine 12
Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps du temps zéro à la dernière concentration mesurable de TNB-383B.
Semaine 12
Autorisation (CL) de TNB-383B
Délai: Semaine 12
La clairance est définie comme le volume de plasma débarrassé du médicament par unité de temps.
Semaine 12
Constante de taux d'élimination de la phase terminale (bêta) du TNB-383B
Délai: Semaine 12
Constante de vitesse d'élimination de la phase terminale apparente du TNB-383B.
Semaine 12
Demi-vie terminale (t1/2) du TNB-383B
Délai: Semaine 12
Demi-vie terminale (t1/2) du TNB-383B.
Semaine 12
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Jusqu'au mois 48
Le nombre de participants avec des anticorps anti-TNB-383B.
Jusqu'au mois 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'au mois 48
L'ORR est défini comme une réponse complète rigoureuse confirmée (sCR) + une réponse complète (CR) + une très bonne réponse partielle + une réponse partielle [PR]).
Jusqu'au mois 48
Pourcentage de participants ayant une survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 48 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre la première dose de TNB-383B et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 48 mois
Pourcentage de participants ayant une survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 48 mois
Le temps de survie sans progression est défini comme le temps écoulé entre la première dose de TNB-383B et la progression ou le décès, selon la première éventualité.
Jusqu'à 48 mois
Temps de progression (TTP)
Délai: Jusqu'à 48 mois
Le TTP est défini comme le temps écoulé entre la première dose de TNB-383B et la date de la première progression documentée de la maladie.
Jusqu'à 48 mois
Délai de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à 48 mois
Le TTR est défini comme le temps entre la première dose de TNB-383B et la date de la première évaluation ayant documenté la réponse.
Jusqu'à 48 mois
Durée de la réponse objective (DOR)
Délai: Jusqu'à 48 mois
La DOR est définie comme le temps écoulé entre la réponse objective initiale et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité.
Jusqu'à 48 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AbbVie

Collaborateurs

AbbVie

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: ABBVIE INC., AbbVie

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 juin 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2019

Première publication (Réel)

1 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TNB383B.0001
  • 2023-506993-11 (Autre identifiant: EU CT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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