健康で HIV に感染していない成人参加者における HIV-1 gp41 MPER-656 リポソーム ワクチンの安全性と免疫原性の評価

包含基準:

一般的および人口学的基準

• 18歳から50歳まで
• -参加しているHIVワクチン治験ネットワーク（HVTN）臨床研究サイト（CRS）へのアクセス、および計画された研究期間中に従う意欲
• -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲
• 理解の評価: ボランティアはこの研究の理解を示します。最初のワクチン接種の前にアンケートに記入し、不正解のすべてのアンケート項目を理解していることを口頭で示す
• -この研究中に治験薬の別の研究に登録しないことに同意する
• 病歴、身体検査、および臨床検査のスクリーニングによって示される良好な一般的健康状態

HIV関連の基準:

• HIV検査結果を受け取る意欲
• -HIV感染のリスクについて話し合う意欲があり、HIVリスク軽減のカウンセリングを受けやすい
• -HIV感染の「リスクが低い」とクリニックスタッフによって評価され、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問を通じて、HIV曝露のリスクが低いことに一貫した行動を維持することにコミットしている（詳細については研究プロトコルを参照）

実験室包含値

ヘモグラム/全血球計算 (CBC)

• 出生時に女性の性別に割り当てられたボランティアのヘモグロビンは11.0 g/dL以上、男性の性別に割り当てられたボランティアのヘモグロビンは13.0 g/dL以上。 連続 6 か月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダーの参加者については、彼らが特定する性別に基づいてヘモグロビンの適格性を判断します (つまり、連続 6 か月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダーの女性は、適格性を評価する必要があります)。出生時に女性の性別が割り当てられた人のヘモグロビンパラメータを使用）
• -白血球数が 2,500 ～ 12,000 細胞/mm^3 に相当し、正常な差がある、または記録研究者 (IoR) によって臨床的に重要ではないとして承認された差
• -総リンパ球数が650細胞/ mm ^ 3以上で、正常な差があるか、臨床的に重要ではないとしてIoRによって承認された差
• 施設の正常範囲内またはサイトの医師の承認を得た残りの差異
• 125,000 ～ 550,000 細胞/mm^3 に相当する血小板

化学

• 化学パネル：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が制度上の正常上限の1.25倍未満。 -クレアチニンが正常の制度的上限の1.1倍以下

凝固と自己抗体

• 抗カルジオリピン IgG 抗体が正常上限値を下回っている
• 陰性抗核抗体

ウイルス学

• 陰性のHIV-1および-2血液検査：米国のボランティアは陰性のFDA承認の酵素免疫測定法（EIA）を持っている必要があります
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性
• -抗C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）が陰性、または抗HCVが陽性の場合はHCVポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性

尿

• 正常な尿:

  • 陰性または微量の尿タンパク、および
  • -負、微量、または1+の血尿ヘモグロビン（+1のヘモグロビンがディップスティックに存在する場合、赤血球レベルが施設の正常範囲内である顕微鏡尿検査）

生殖状態

• 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティア：血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査が陰性である スクリーニング時（すなわち、無作為化前）および研究製品投与日の研究製品投与前。 子宮摘出術または両側卵巣摘出術（医療記録で確認）を受けたために生殖能力がない人は、妊娠検査を受ける必要はありません。

• 生殖状態: 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティア:

  • -登録の少なくとも21日前から最後に必要なプロトコルクリニック訪問まで、妊娠につながる可能性のある性行為に効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります

  • 効果的な避妊は、次の方法を使用することとして定義されます。

    • 殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム（男性または女性）、
    • 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ、
    • 子宮内避妊器具（IUD）、
    • ホルモン避妊、
    • 卵管結紮、または
    • HVTN 133 Protocol Safety Review Team (PSRT) によって承認されたその他の避妊方法、
    • 出生時に男性の性別が割り当てられたパートナーの精管切除の成功（ボランティアが、男性パートナーが [1] 顕微鏡検査による無精子症の記録、または [2] 2 年以上前に精管切除を受け、精管切除後の性行為にもかかわらず妊娠が得られなかったと報告した場合、成功したと見なされる);
  • または、閉経に達した（1年間月経がない）、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けたなど、生殖能力がないこと、
  • または性的に禁欲してください。
• 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアは、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を求めないことに同意する必要があります。

除外基準:

全般的

• 初回接種前120日以内に採取した血液製剤
• 初回接種前30日以内に受領した治験薬
• -ボディマス指数（BMI）が40以上;または BMI が 35 以上で、次のうち 2 つ以上がある: 年齢 45 を超える、収縮期血圧が 140 mm Hg を超える、拡張期血圧が 90 mm Hg を超える、現在喫煙している、既知の高脂血症
• -HVTN 133研究の計画期間中に非HVTN HIV抗体検査を必要とする治験薬の別の研究またはその他の研究に参加する意図
• 妊娠中または授乳中
• 現役および予備軍の米軍要員

ワクチンおよびその他の注射

• -以前のHIVワクチン試験で受けたHIVワクチン。 HIV ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けたボランティアの場合、HVTN 133 PSRT はケースバイケースで適格性を判断します。
• 認可済みか治験用かを問わず、モノクローナル抗体 (mAb) の以前の受領; HVTN 133 PSRT は、ケースバイケースで適格性を判断します。
• -以前のワクチン試験で過去1年以内に受けた非HIV実験的ワクチン。 後に FDA による認可を受けたワクチンについては、HVTN 133 PSRT によって例外が認められる場合があります。 実験的ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けたボランティアの場合、HVTN 133 PSRT はケースバイケースで適格性を判断します。 1 年以上前に実験的ワクチンを接種したボランティアの場合、登録資格は HVTN 133 PSRT によってケースバイケースで決定されます。
• 最初のワクチン接種の30日前までに接種した弱毒生ワクチン、または注射後14日以内に予定された弱毒生ワクチン（例：麻疹、おたふくかぜ、風疹[MMR]、経口ポリオワクチン[OPV]、水痘、黄熱病、弱毒生インフルエンザワクチン）
• 弱毒生ワクチンではなく、最初のワクチン接種の 14 日以内に受けたワクチン (破傷風、肺炎球菌、A 型または B 型肝炎など)
• -最初のワクチン接種の30日前までに抗原注射によるアレルギー治療、または最初のワクチン接種後14日以内に予定されている

免疫系

• -最初のワクチン接種前の168日以内に受けた免疫抑制薬（除外ではありません：[1]コルチコステロイド鼻スプレー、[2]吸入コルチコステロイド、[3]軽度の局所コルチコステロイド、合併症のない皮膚疾患、または[4]経口/非経口プレドニゾンの1コースまたは同等の用量で 60 mg/日以下で、治療期間が 11 日未満で、登録の少なくとも 30 日前に完了している）
• アナフィラキシーの病歴や蕁麻疹、呼吸困難、血管性浮腫、および/または腹痛などの関連症状を含む、ワクチンまたはワクチン成分に対する重篤な副作用。 （参加対象外：子供の頃に百日咳ワクチンでアナフィラキシー以外の副作用を起こしたボランティア）
• -最初のワクチン接種の60日以内に免疫グロブリンを受け取った（mAbについては上記の基準を参照）
• 自己免疫疾患、現在または病歴、（排他的ではない：軽度でよく管理された乾癬）
• -特別な関心のある有害事象（AESI）：このプロトコルで投与される製品のAESIと見なされる可能性のある状態を現在持っている、またはその病歴があるボランティア（代表的な例は研究プロトコルに記載されています）
• 免疫不全

臨床的に重要な病状

• 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 免疫反応に影響を与えるプロセス、
  • 免疫反応に影響を与える投薬を必要とするプロセス、
  • 反復注射または採血に対する禁忌、
  • 研究期間中のボランティアの健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医学的介入または監視を必要とする状態、
  • 徴候または症状がワクチンに対する反応と混同される可能性のある状態またはプロセス、または
  • 以下の除外基準に具体的に記載されている条件。
• -治験責任医師の判断で、プロトコルの順守、安全性または反応原性の評価、またはインフォームドコンセントを提供するボランティアの能力を妨害する、または禁忌として機能する、医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態
• -左右の三角筋への注射を妨げる禁忌
• -プロトコルの遵守を妨げる精神状態。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、自殺のリスクが進行中の人、または過去 3 年以内に自殺未遂または身振りの履歴がある人です。
• 現在の抗結核（TB）の予防または治療

• 喘息除外基準：軽度で十分にコントロールされた喘息以外の喘息。 （最新の国家喘息教育予防プログラム（NAEPP）専門家パネル報告書で定義されている喘息重症度の症状）。 次のようなボランティアを除外します。

  • 短時間作用型レスキュー吸入器 (通常はベータ 2 アゴニスト) を毎日使用する、または
  • 中/高用量の吸入コルチコステロイドを使用する、または

  • 過去 1 年間に、次のいずれかがありました。

    • 経口/非経口コルチコステロイドで治療された症状の1回以上の悪化;
    • 喘息のための緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要。
• 1型糖尿病または2型糖尿病。
• -甲状腺摘出術、または過去12か月間に投薬を必要とする甲状腺疾患（除外されない：よく管理された非自己免疫性甲状腺疾患）

• 高血圧:

  • スクリーニング中または以前に血圧上昇または高血圧が判明した場合は、血圧が十分に管理されていないことを除外します。 適切に管理された血圧は、このプロトコルでは、収縮期が一貫して 140 mm Hg 未満、拡張期が 90 mm Hg 以下、投薬の有無にかかわらず、より高い測定値の孤立した短い例のみで定義されます。収縮期150mmHg以下、拡張期100mmHg以下。 これらのボランティアの場合、登録時の血圧は収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下でなければなりません。
  • スクリーニング中またはそれ以前に血圧または高血圧の上昇が認められなかった場合は、登録時の収縮期血圧が 150 mmHg 以上、または登録時の拡張期血圧が 100 mmHg 以上の場合は除外します。
• 出血性疾患（例，凝固因子欠乏症，凝固障害，または特別な予防措置を必要とする血小板疾患）
• -悪性腫瘍（参加から除外されていない：悪性腫瘍を外科的に切除したボランティアであり、研究者の推定では、持続的な治癒の合理的な保証がある、または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低い）
• 発作性障害：過去3年以内の発作歴。 また、ボランティアが過去 3 年以内に発作を予防または治療するために薬を使用したかどうかも除外します。
• 無脾症：機能性脾臓の欠如をもたらすあらゆる状態
• -全身性蕁麻疹、血管性浮腫、またはアナフィラキシーの病歴。 (除外ではない: 既知の誘因に対する血管性浮腫またはアナフィラキシーで、誘因の十分な回避を示す最後の反応から少なくとも 5 年。)