Valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità di un vaccino liposomico HIV-1 gp41 MPER-656 in partecipanti adulti sani e non infetti da HIV

Criterio di inclusione:

Criteri generali e demografici

• Età dai 18 ai 50 anni
• Accesso a un centro di ricerca clinica (CRS) partecipante all'HIV Vaccine Trials Network (HVTN) e disponibilità a essere seguiti per la durata pianificata dello studio
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
• Valutazione della comprensione: il volontario dimostra di aver compreso questo studio; completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale durante questo studio
• Buone condizioni di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening

Criteri correlati all'HIV:

• Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV
• Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV e disponibile alla consulenza per la riduzione del rischio di HIV
• Valutato dal personale della clinica come a "basso rischio" per l'infezione da HIV e impegnato a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica del protocollo richiesta (vedere il protocollo dello studio per ulteriori informazioni)

Valori di inclusione del laboratorio

Emogramma/Emocromo completo (CBC)

• Emoglobina maggiore o uguale a 11,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita, maggiore o uguale a 13,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso maschile alla nascita. Per i partecipanti transgender che sono stati in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi, determinare l'idoneità all'emoglobina in base al genere con cui si identificano (ad esempio, una donna transgender che è stata in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi dovrebbe essere valutata per l'idoneità utilizzando i parametri dell'emoglobina per le persone assegnate al sesso femminile alla nascita)
• Conta leucocitaria pari a 2.500-12.000 cellule/mm^3 con differenziale normale o differenziale approvato da Investigator of Record (IoR) come non clinicamente significativo
• Conta linfocitaria totale maggiore o uguale a 650 cellule/mm^3 con differenziale normale o differenziale approvato da IoR come non clinicamente significativo
• Differenziale rimanente entro il range normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
• Piastrine pari a 125.000 a 550.000 cellule/mm^3

Chimica

• Pannello chimico: alanina aminotransferasi (ALT) inferiore a 1,25 volte il limite superiore istituzionale del normale; creatinina inferiore o uguale a 1,1 volte il limite superiore istituzionale del normale

Coagulazione e autoanticorpi

• Anticorpi IgG anticardiolipina al di sotto del limite superiore della norma
• Anticorpi antinucleari negativi

Virologia

• Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i volontari statunitensi devono avere un test immunoenzimatico (EIA) approvato dalla FDA negativo
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
• Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo

Urina

• Urina normale:

  • Proteine ​​urinarie negative o in tracce, e
  • Emoglobina nelle urine del sangue negativa, in tracce o 1+ (se è presente +1 di emoglobina sul dipstick, un'analisi microscopica delle urine con livelli di globuli rossi entro l'intervallo normale istituzionale)

Stato riproduttivo

• Volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita: test di gravidanza negativo su siero o urina beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) allo screening (cioè prima della randomizzazione) e prima della somministrazione del prodotto in studio il giorno della somministrazione del prodotto in studio. Le persone che NON sono in grado di riprodursi perché sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale (verificata da cartella clinica), non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.

• Stato riproduttivo: un volontario a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita:

  • Deve accettare di utilizzare una contraccezione efficace per l'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino all'ultima visita clinica del protocollo richiesta

  • La contraccezione efficace è definita come l'utilizzo dei seguenti metodi:

    • Preservativi (maschili o femminili) con o senza spermicida,
    • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida,
    • Dispositivo intrauterino (IUD),
    • Contraccezione ormonale,
    • Legatura delle tube, o
    • Qualsiasi altro metodo contraccettivo approvato dall'HVTN 133 Protocol Safety Review Team (PSRT),
    • Vasectomia riuscita in qualsiasi partner assegnato sesso maschile alla nascita (considerata riuscita se un volontario riferisce che un partner maschio ha [1] documentazione di azoospermia mediante microscopia, o [2] una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale postvasectomia );
  • O non avere potenziale riproduttivo, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito un'isterectomia o ooforectomia bilaterale,
  • O essere sessualmente astinente.
• I volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita devono anche accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita clinica di protocollo richiesta

Criteri di esclusione:

Generale

• Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione
• Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione
• Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 40; o BMI maggiore o uguale a 35 con 2 o più dei seguenti: età superiore a 45 anni, pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg, fumatore attuale, iperlipidemia nota
• Intenzione di partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale o qualsiasi altro studio che richieda il test degli anticorpi HIV non-HVTN durante la durata pianificata dello studio HVTN 133
• Incinta o allattamento
• Servizio attivo e personale militare statunitense di riserva

Vaccini e altre iniezioni

• Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione del vaccino contro l'HIV, l'HVTN 133 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso.
• Ricezione precedente di anticorpi monoclonali (mAbs), autorizzati o sperimentali; l'HVTN 133 PSRT determinerà l'ammissibilità caso per caso.
• Vaccini sperimentali non HIV ricevuti nell'ultimo anno 1 in una precedente sperimentazione del vaccino. Eccezioni possono essere fatte dal PSRT HVTN 133 per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati dalla FDA. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione di vaccino sperimentale, il PSRT HVTN 133 determinerà l'idoneità caso per caso. Per i volontari che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 1 anno fa, l'idoneità all'arruolamento sarà determinata dall'HVTN 133 PSRT caso per caso.
• Vaccini vivi attenuati ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 14 giorni dopo l'iniezione (p. es., morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla; vaccino influenzale vivo attenuato)
• Tutti i vaccini che non sono vaccini vivi attenuati e sono stati ricevuti entro 14 giorni prima della prima vaccinazione (p. es., tetano, pneumococco, epatite A o B)
• Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 14 giorni dalla prima vaccinazione

Sistema immunitario

• Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione (non esclusi: [1] corticosteroide spray nasale; [2] corticosteroidi inalatori; [3] corticosteroidi topici per condizioni dermatologiche lievi e non complicate; o [4] un ciclo singolo di prednisone orale/parenterale o equivalente a dosi inferiori o uguali a 60 mg/die e durata della terapia inferiore a 11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento)
• Gravi reazioni avverse ai vaccini o ai componenti del vaccino inclusa storia di anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratoria, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso dalla partecipazione: un volontario che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino.)
• Immunoglobulina ricevuta entro 60 giorni prima della prima vaccinazione (per mAb vedere il criterio sopra)
• Malattia autoimmune, attuale o pregressa, (non escludente: psoriasi lieve, ben controllata)
• Evento avverso di interesse speciale (AESI): volontari che hanno attualmente o hanno una storia di qualsiasi condizione che potrebbe essere considerata un AESI per i prodotti somministrati in questo protocollo (esempi rappresentativi sono elencati nel protocollo di studio)
• Immunodeficienza

Condizioni mediche clinicamente significative

• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

  • Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria,
  • Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria,
  • Qualsiasi controindicazione a ripetute iniezioni o prelievi di sangue,
  • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del volontario durante il periodo di studio,
  • Una condizione o un processo per cui segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al vaccino, o
  • Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione di seguito.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un volontario di fornire il consenso informato
• Qualsiasi controindicazione che precluderebbe le iniezioni nel deltoide sinistro e destro
• Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. Nello specifico sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
• Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso

• Criteri di esclusione dell'asma: asma diverso dall'asma lieve e ben controllato. (Sintomi della gravità dell'asma come definito nel più recente rapporto del gruppo di esperti del Programma nazionale di educazione e prevenzione dell'asma (NAEPP)). Escludi un volontario che:

  • Utilizza giornalmente un inalatore di soccorso a breve durata d'azione (tipicamente un beta 2 agonista), oppure
  • Utilizza corticosteroidi per via inalatoria a dosi moderate/alte, oppure

  • Nell'ultimo anno ha avuto uno dei seguenti:

    • Maggiore di 1 esacerbazione dei sintomi trattati con corticosteroidi orali/parenterali;
    • Necessarie cure di emergenza, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione per asma.
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2. (Non escluso: casi di tipo 2 controllati con la sola dieta o anamnesi di diabete gestazionale isolato).
• Tiroidectomia o malattia della tiroide che ha richiesto farmaci negli ultimi 12 mesi (non escludente: malattia della tiroide non autoimmune ben controllata)

• Ipertensione:

  • Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione arteriosa ben controllata è definita in questo protocollo come costantemente inferiore a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo casi isolati e brevi di letture più elevate, che devono essere inferiori o pari a 150 mm Hg sistolico e minore o uguale a 100 mm Hg diastolico. Per questi volontari, la pressione arteriosa deve essere inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento.
  • Se una persona NON è stata trovata con pressione arteriosa elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione arteriosa sistolica maggiore o uguale a 150 mm Hg all'arruolamento o pressione arteriosa diastolica maggiore o uguale a 100 mm Hg all'arruolamento.
• Disturbi della coagulazione (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
• Neoplasia (non esclusa dalla partecipazione: volontario a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole garanzia di una cura prolungata o che è improbabile che si verifichi una recidiva della neoplasia durante il periodo dello studio)
• Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi tre anni. Escludere anche se il volontario ha usato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
• Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante
• Storia di orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi. (Non escludente: angioedema o anafilassi per un fattore scatenante noto con almeno 5 anni dall'ultima reazione per dimostrare una soddisfacente evitamento del fattore scatenante.)