Evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van een hiv-1 gp41 MPER-656 liposoomvaccin bij gezonde, niet met hiv geïnfecteerde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

Algemene en demografische criteria

• Leeftijd van 18 tot 50 jaar
• Toegang tot een deelnemende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinische onderzoekssite (CRS) en bereidheid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
• Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Beoordeling van begrip: vrijwilliger toont begrip van dit onderzoek; vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste vaccinatie met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord
• Stemt ermee in zich tijdens deze studie niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent
• Goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumtests

HIV-gerelateerde criteria:

• Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen
• Bereidheid om de risico's van hiv-infectie te bespreken en vatbaar voor counseling voor hiv-risicovermindering
• Beoordeeld door het personeel van de kliniek als iemand met een "laag risico" op hiv-infectie en toegewijd aan het handhaven van gedrag dat consistent is met een laag risico op blootstelling aan hiv tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek (zie onderzoeksprotocol voor meer informatie)

Laboratoriumopnamewaarden

Hemogram/volledig bloedbeeld (CBC)

• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 11,0 g/dl voor vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht kregen toegewezen, groter dan of gelijk aan 13,0 g/dl voor vrijwilligers die bij de geboorte mannelijk geslacht kregen toegewezen. Voor transgender-deelnemers die meer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan, moet worden bepaald of ze in aanmerking komen voor hemoglobine op basis van het geslacht waarmee ze zich identificeren (d.w.z. een transgendervrouw die meer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie heeft ondergaan, moet worden beoordeeld of ze in aanmerking komt met behulp van de hemoglobineparameters voor personen met vrouwelijk geslacht bij de geboorte)
• Aantal witte bloedcellen gelijk aan 2.500 tot 12.000 cellen/mm^3 met normaal differentieel, of differentieel goedgekeurd door Investigator of Record (IoR) als niet klinisch significant
• Totaal aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 650 cellen/mm^3 met normaal differentieel, of differentieel goedgekeurd door IoR als niet klinisch significant
• Resterend differentieel binnen het normale bereik van de instelling of met goedkeuring van de arts ter plaatse
• Bloedplaatjes gelijk aan 125.000 tot 550.000 cellen/mm^3

Scheikunde

• Chemiepanel: alanineaminotransferase (ALT) minder dan 1,25 keer de institutionele bovengrens van normaal; creatinine lager dan of gelijk aan 1,1 keer de institutionele bovengrens van normaal

Stolling en auto-antilichamen

• Anticardiolipine IgG-antilichamen onder de bovengrens van normaal
• Negatieve antinucleaire antilichamen

Virologie

• Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: Amerikaanse vrijwilligers moeten een negatieve door de FDA goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA) hebben
• Negatief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Negatieve antilichamen tegen hepatitis C-virus (anti-HCV) of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is

Urine

• Normale urine:

  • Negatief of sporen van urine-eiwit, en
  • Negatief, sporen of 1+ hemoglobine in bloedurine (als +1 hemoglobine aanwezig is op de peilstok, een microscopische urineanalyse met rode bloedcellen binnen het normale bereik van de instelling)

Reproductieve status

• Vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht kregen: negatieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-zwangerschapstest bij screening (dwz voorafgaand aan randomisatie) en voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct op de dag van toediening van het onderzoeksproduct. Personen die NIET vruchtbaar zijn omdat ze een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan (geverifieerd door medische dossiers), hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.

• Reproductieve status: een vrijwilliger die bij de geboorte vrouwelijk geslacht kreeg toegewezen:

  • Moet akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie voor seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

  • Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als het gebruik van de volgende methoden:

    • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel,
    • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel,
    • Intra-uterien apparaat (IUD),
    • hormonale anticonceptie,
    • Afbinden van de eileiders, of
    • Elke andere anticonceptiemethode die is goedgekeurd door het HVTN 133 Protocol Safety Review Team (PSRT),
    • Succesvolle vasectomie bij elke partner waaraan bij de geboorte mannelijk geslacht is toegewezen (als succesvol beschouwd als een vrijwilliger meldt dat een mannelijke partner [1] documentatie van azoöspermie heeft door middel van microscopie, of [2] een vasectomie van meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na vasectomie );
  • Of niet van reproductief potentieel zijn, zoals de menopauze hebben bereikt (geen menstruatie gedurende 1 jaar) of een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan,
  • Of seksueel onthouding zijn.
• Vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht hebben gekregen, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie tot na het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

Uitsluitingscriteria:

Algemeen

• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor de eerste vaccinatie
• Middelen voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 40; of BMI groter dan of gelijk aan 35 met 2 of meer van de volgende: leeftijd hoger dan 45, systolische bloeddruk hoger dan 140 mm Hg, diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg, huidige roker, bekende hyperlipidemie
• Intentie om deel te nemen aan een andere studie van een onderzoeksagent of een andere studie waarvoor niet-HVTN HIV-antilichaamtesten vereist zijn tijdens de geplande duur van de HVTN 133-studie
• Zwanger of borstvoeding
• Actieve dienst en reserve Amerikaans militair personeel

Vaccins en andere injecties

• Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, zal de HVTN 133 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen.
• Eerdere ontvangst van monoklonale antilichamen (mAbs), ongeacht of het om een ​​vergunning of een onderzoek gaat; de HVTN 133 PSRT zal van geval tot geval bepalen of u in aanmerking komt.
• Niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 1 jaar in een eerdere vaccinproef. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt door de HVTN 133 PSRT voor vaccins die vervolgens door de FDA in licentie zijn gegeven. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de HVTN 133 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen. Voor vrijwilligers die langer dan 1 jaar geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, wordt per geval bepaald of ze in aanmerking komen voor inschrijving door de HVTN 133 PSRT.
• Levende verzwakte vaccins ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na injectie (bijv. Mazelen, bof en rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; gele koorts; levend verzwakt griepvaccin)
• Alle vaccins die geen levende verzwakte vaccins zijn en binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie zijn ontvangen (bijv. Tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B)
• Allergiebehandeling met antigeeninjecties binnen 30 dagen voor de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na de eerste vaccinatie

Immuunsysteem

• Immunosuppressieve medicatie ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie (niet uitsluitend: [1] neusspray met corticosteroïden; [2] inhalatiecorticosteroïden; [3] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatologische aandoeningen; of [4] een enkele kuur oraal/parenteraal prednison of equivalent bij doses van minder dan of gelijk aan 60 mg/dag en duur van de behandeling minder dan 11 dagen met voltooiing ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Ernstige bijwerkingen van vaccins of vaccincomponenten, waaronder een voorgeschiedenis van anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten van deelname: een vrijwilliger die als kind een niet-anafylactische bijwerking had op het kinkhoestvaccin.)
• Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste vaccinatie (voor mAb zie criterium hierboven)
• Auto-immuunziekte, huidig ​​of verleden, (Niet exclusief: milde, goed onder controle gehouden psoriasis)
• Adverse event of special interest (AESI's): Vrijwilligers die momenteel een aandoening hebben of in het verleden hebben gehad die kan worden beschouwd als een AESI voor de producten die in dit protocol worden toegediend (representatieve voorbeelden staan ​​vermeld in het onderzoeksprotocol)
• Immunodeficiëntie

Klinisch significante medische aandoeningen

• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:

  • Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden,
  • Een proces waarvoor medicijnen nodig zijn die de immuunrespons beïnvloeden,
  • Elke contra-indicatie voor herhaalde injecties of bloedafnames,
  • Een aandoening die actieve medische interventie of controle vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de vrijwilliger tijdens de studieperiode af te wenden,
  • Een aandoening of proces waarvan tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op een vaccin, of
  • Elke aandoening die specifiek wordt vermeld onder de onderstaande uitsluitingscriteria.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met, of zou dienen als een contra-indicatie voor, protocolnaleving, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven
• Elke contra-indicatie die injecties in zowel de linker als de rechter deltaspier zou uitsluiten
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
• Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).

• Astma-uitsluitingscriteria: Astma anders dan licht, goed onder controle gehouden astma. (Symptomen van astma-ernst zoals gedefinieerd in het meest recente rapport van het National Astma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel). Sluit een vrijwilliger uit die:

  • Gebruikt dagelijks een kortwerkende noodinhalator (meestal een bèta-2-agonist), of
  • Gebruikt matige/hoge dosis inhalatiecorticosteroïden, of

  • Heeft in het afgelopen jaar een van de volgende zaken gehad:

    • Meer dan 1 verergering van symptomen behandeld met orale/parenterale corticosteroïden;
    • Spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor astma nodig.
• Diabetes mellitus type 1 of type 2. (Niet exclusief: gevallen van type 2 onder controle met alleen een dieet of een voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes.)
• Thyroidectomie, of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was gedurende de laatste 12 maanden (Niet exclusief: goed gecontroleerde niet-auto-immuun schildklieraandoening)

• hypertensie:

  • Als bij een persoon tijdens of eerder een verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Een goed gecontroleerde bloeddruk wordt in dit protocol gedefinieerd als consequent minder dan 140 mm Hg systolisch en minder dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met slechts geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die minder dan of gelijk aan 150 mm Hg systolisch en minder dan of gelijk aan 100 mm Hg diastolisch. Voor deze vrijwilligers moet de bloeddruk bij inschrijving lager zijn dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch.
  • Als bij een persoon GEEN verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld tijdens of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 100 mm Hg bij inschrijving.
• Bloedstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
• Maligniteit (niet uitgesloten van deelname: vrijwilliger bij wie de maligniteit chirurgisch is weggesneden en die, volgens de inschatting van de onderzoeker, een redelijke zekerheid heeft van aanhoudende genezing, of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit tijdens de periode van het onderzoek zal terugkeren)
• Epileptische stoornis: geschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen drie jaar. Sluit ook uit of de vrijwilliger op enig moment in de afgelopen 3 jaar medicijnen heeft gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen of te behandelen.
• Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
• Geschiedenis van gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem of anafylaxie. (Niet exclusief: angio-oedeem of anafylaxie bij een bekende trigger met ten minste 5 jaar sinds de laatste reactie om bevredigende vermijding van trigger aan te tonen.)