Évaluation de l'innocuité et de l'immunogénicité d'un vaccin liposomique VIH-1 gp41 MPER-656 chez des participants adultes sains et non infectés par le VIH

Critère d'intégration:

Critères généraux et démographiques

• Âge de 18 à 50 ans
• Accès à un site de recherche clinique (CRS) participant au réseau d'essais de vaccins contre le VIH (HVTN) et volonté d'être suivi pendant la durée prévue de l'étude
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé
• Évaluation de la compréhension : le volontaire démontre sa compréhension de cette étude ; remplit un questionnaire avant la première vaccination avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels les réponses sont incorrectes
• Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche expérimental pendant cette étude
• Bonne santé générale, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de dépistage en laboratoire

Critères liés au VIH :

• Volonté de recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
• Volonté de discuter des risques d'infection par le VIH et prêt à recevoir des conseils sur la réduction des risques liés au VIH
• Évalué par le personnel de la clinique comme étant à « faible risque » d'infection par le VIH et engagé à maintenir un comportement compatible avec un faible risque d'exposition au VIH lors de la dernière visite à la clinique du protocole requis (voir le protocole de l'étude pour plus d'informations)

Valeurs d'inclusion de laboratoire

Hémogramme/Numération sanguine complète (CBC)

• Hémoglobine supérieure ou égale à 11,0 g/dL pour les volontaires assignés au sexe féminin à la naissance, supérieure ou égale à 13,0 g/dL pour les volontaires assignés au sexe masculin à la naissance. Pour les participants transgenres qui ont suivi une hormonothérapie pendant plus de 6 mois consécutifs, déterminer l'éligibilité à l'hémoglobine en fonction du sexe auquel ils s'identifient (c'est-à-dire qu'une femme transgenre qui a suivi une hormonothérapie pendant plus de 6 mois consécutifs doit être évaluée en utilisant les paramètres d'hémoglobine pour les personnes assignées au sexe féminin à la naissance)
• Nombre de globules blancs égal à 2 500 à 12 000 cellules/mm^3 avec un différentiel normal ou un différentiel approuvé par l'investigateur officiel (IoR) comme non significatif sur le plan clinique
• Nombre total de lymphocytes supérieur ou égal à 650 cellules/mm^3 avec différentiel normal ou différentiel approuvé par l'IoR comme non significatif sur le plan clinique
• Différentiel restant dans la plage normale de l'établissement ou avec l'approbation du médecin du site
• Plaquettes égales à 125 000 à 550 000 cellules/mm^3

Chimie

• Panel de chimie : alanine aminotransférase (ALT) inférieure à 1,25 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle ; créatinine inférieure ou égale à 1,1 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale

Coagulation et auto-anticorps

• Anticorps IgG anti-cardiolipides inférieurs à la limite supérieure de la normale
• Anticorps antinucléaires négatifs

Virologie

• Test sanguin VIH-1 et -2 négatif : les volontaires américains doivent avoir un test immunoenzymatique (EIA) négatif approuvé par la FDA
• Antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg)
• Anticorps négatifs contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) du VHC négative si l'anti-VHC est positif

Urine

• Urine normale :

  • Protéines urinaires négatives ou à l'état de trace, et
  • Hémoglobine négative, trace ou 1+ sang urine (si +1 hémoglobine est présente sur la bandelette réactive, une analyse d'urine microscopique avec des niveaux de globules rouges dans la plage normale de l'établissement)

Statut reproductif

• Volontaires assignés au sexe féminin à la naissance : test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) lors de la sélection (c'est-à-dire avant la randomisation) et avant l'administration du produit à l'étude le jour de l'administration du produit à l'étude. Les personnes qui ne sont PAS aptes à procréer en raison d'une hystérectomie ou d'une ovariectomie bilatérale (vérifiées par des dossiers médicaux) ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.

• Statut reproductif : Un volontaire qui s'est vu attribuer le sexe féminin à la naissance :

  • Doit accepter d'utiliser une contraception efficace pour l'activité sexuelle qui pourrait conduire à une grossesse d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à la dernière visite à la clinique de protocole requise

  • Une contraception efficace est définie comme l'utilisation des méthodes suivantes :

    • Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans spermicide,
    • Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide,
    • Dispositif intra-utérin (DIU),
    • Contraception hormonale,
    • Ligature des trompes, ou
    • Toute autre méthode contraceptive approuvée par l'équipe d'examen de la sécurité du protocole HVTN 133 (PSRT),
    • Vasectomie réussie chez tout partenaire assigné au sexe masculin à la naissance (considérée comme réussie si un volontaire rapporte qu'un partenaire masculin a [1] une documentation d'azoospermie par microscopie, ou [2] une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré l'activité sexuelle après la vasectomie );
  • Ou ne pas être en âge de procréer, comme avoir atteint la ménopause (pas de règles pendant 1 an) ou avoir subi une hystérectomie, ou une ovariectomie bilatérale,
  • Ou être sexuellement abstinent.
• Les volontaires qui se sont vu attribuer le sexe féminin à la naissance doivent également accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, jusqu'à la dernière visite requise à la clinique du protocole.

Critère d'exclusion:

Général

• Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la première vaccination
• Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination
• Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 40 ; ou IMC supérieur ou égal à 35 avec au moins 2 des éléments suivants : âge supérieur à 45 ans, tension artérielle systolique supérieure à 140 mm Hg, tension artérielle diastolique supérieure à 90 mm Hg, fumeur actuel, hyperlipidémie connue
• Intention de participer à une autre étude d'un agent de recherche expérimental ou à toute autre étude nécessitant un test d'anticorps anti-VIH non HVTN pendant la durée prévue de l'étude HVTN 133
• Enceinte ou allaitante
• Personnel militaire américain en service actif et de réserve

Vaccins et autres injections

• Vaccin(s) contre le VIH reçu(s) lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin contre le VIH, le PSRT HVTN 133 déterminera l'éligibilité au cas par cas.
• Réception antérieure d'anticorps monoclonaux (mAbs), qu'ils soient sous licence ou expérimentaux ; le HVTN 133 PSRT déterminera l'éligibilité au cas par cas.
• Vaccin(s) expérimental(s) non-VIH reçu(s) au cours de la dernière année dans un essai de vaccin antérieur. Des exceptions peuvent être faites par le HVTN 133 PSRT pour les vaccins qui ont ensuite été homologués par la FDA. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin expérimental, le PSRT HVTN 133 déterminera l'éligibilité au cas par cas. Pour les volontaires qui ont reçu un ou plusieurs vaccins expérimentaux il y a plus d'un an, l'éligibilité à l'inscription sera déterminée par le HVTN 133 PSRT au cas par cas.
• Vaccins vivants atténués reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination ou programmés dans les 14 jours suivant l'injection (par exemple, rougeole, oreillons et rubéole [ROR] ; vaccin antipoliomyélitique oral [VPO] ; varicelle ; fièvre jaune ; vaccin vivant atténué contre la grippe)
• Tous les vaccins qui ne sont pas des vaccins vivants atténués et qui ont été reçus dans les 14 jours précédant la première vaccination (p. ex., tétanos, pneumocoque, hépatite A ou B)
• Traitement des allergies avec des injections d'antigène dans les 30 jours précédant la première vaccination ou qui sont programmées dans les 14 jours suivant la première vaccination

Système immunitaire

• Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 168 jours précédant la première vaccination (non exclusifs : [1] spray nasal de corticostéroïde ; [2] corticostéroïdes inhalés ; [3] corticostéroïdes topiques pour une affection dermatologique légère et non compliquée ; ou [4] une seule cure de prednisone orale/parentérale ou équivalent à des doses inférieures ou égales à 60 mg/jour et une durée de traitement inférieure à 11 jours avec achèvement au moins 30 jours avant l'inscription)
• Réactions indésirables graves aux vaccins ou aux composants du vaccin, y compris des antécédents d'anaphylaxie et des symptômes associés tels que de l'urticaire, des difficultés respiratoires, un œdème de Quincke et/ou des douleurs abdominales. (Non exclu de la participation : un volontaire qui a eu une réaction indésirable non anaphylactique au vaccin contre la coqueluche dans son enfance.)
• Immunoglobuline reçue dans les 60 jours précédant la première vaccination (pour mAb, voir critère ci-dessus)
• Maladie auto-immune, actuelle ou antécédente (non exclusive : psoriasis léger et bien contrôlé)
• Événement indésirable d'intérêt particulier (AESI) : Volontaires qui ont actuellement ou ont des antécédents de toute condition qui pourrait être considérée comme un AESI pour les produits administrés dans ce protocole (des exemples représentatifs sont répertoriés dans le protocole d'étude)
• Immunodéficience

Conditions médicales cliniquement significatives

• État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter :

  • Un processus qui affecterait la réponse immunitaire,
  • Un processus qui nécessiterait des médicaments qui affectent la réponse immunitaire,
  • Toute contre-indication aux injections ou prises de sang répétées,
  • Une condition qui nécessite une intervention médicale active ou une surveillance pour éviter un grave danger pour la santé ou le bien-être du volontaire pendant la période d'étude,
  • Une condition ou un processus pour lequel les signes ou les symptômes pourraient être confondus avec des réactions au vaccin, ou
  • Toute condition spécifiquement répertoriée parmi les critères d'exclusion ci-dessous.
• Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait ou servirait de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un volontaire à donner son consentement éclairé
• Toute contre-indication qui empêcherait les injections dans les deltoïdes gauche et droit
• État psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant des psychoses au cours des 3 dernières années, un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
• Prophylaxie ou traitement antituberculeux (TB) actuel

• Critères d'exclusion de l'asthme : Asthme autre qu'un asthme léger et bien contrôlé. (Symptômes de sévérité de l'asthme tels que définis dans le plus récent rapport du groupe d'experts du Programme national d'éducation et de prévention de l'asthme (NAEPP)). Exclure un bénévole qui :

  • Utilise quotidiennement un inhalateur de secours à courte durée d'action (généralement un bêta-2 agoniste), ou
  • Utilise des corticostéroïdes inhalés à dose modérée/élevée, ou

  • Au cours de la dernière année, a eu l'un des événements suivants :

    • Plus d'une exacerbation des symptômes traités avec des corticostéroïdes oraux/parentéraux ;
    • Besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'une hospitalisation ou d'une intubation pour asthme.
• Diabète sucré de type 1 ou de type 2. (Non exclu : cas de type 2 contrôlés par un régime seul ou des antécédents de diabète gestationnel isolé.)
• Thyroïdectomie ou maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments au cours des 12 derniers mois (Non exclu : maladie thyroïdienne non auto-immune bien contrôlée)

• Hypertension:

  • S'il a été découvert qu'une personne avait une pression artérielle élevée ou de l'hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure la pression artérielle qui n'est pas bien contrôlée. Une pression artérielle bien contrôlée est définie dans ce protocole comme constamment inférieure à 140 mm Hg systolique et inférieure ou égale à 90 mm Hg diastolique, avec ou sans médicament, avec seulement de brefs cas isolés de lectures plus élevées, qui doivent être inférieures ou égales à 90 mm Hg. égale à 150 mm Hg systolique et inférieure ou égale à 100 mm Hg diastolique. Pour ces volontaires, la pression artérielle doit être inférieure ou égale à 140 mm Hg systolique et inférieure ou égale à 90 mm Hg diastolique à l'inscription.
  • S'il n'a PAS été constaté qu'une personne présentait une pression artérielle élevée ou une hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 150 mm Hg lors de l'inscription ou une pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 100 mm Hg lors de l'inscription.
• Trouble hémorragique (p. ex., déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
• Malignité (Non exclu de la participation : Volontaire qui a eu une malignité excisée chirurgicalement et qui, selon l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable, ou qui est peu susceptible de connaître une récidive de malignité pendant la période de l'étude)
• Trouble convulsif : Antécédents de convulsion(s) au cours des trois dernières années. Exclure également si le volontaire a utilisé des médicaments pour prévenir ou traiter les crises à tout moment au cours des 3 dernières années.
• Asplénie : toute affection entraînant l'absence d'une rate fonctionnelle
• Antécédents d'urticaire généralisée, d'œdème de Quincke ou d'anaphylaxie. (Non exclusif : œdème de Quincke ou anaphylaxie à un déclencheur connu avec au moins 5 ans depuis la dernière réaction pour démontrer un évitement satisfaisant du déclencheur.)