Bewertung der Sicherheit und Immunogenität eines HIV-1-gp41-MPER-656-Liposomen-Impfstoffs bei gesunden, nicht mit HIV infizierten erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

Allgemeine und demografische Kriterien

• Alter von 18 bis 50 Jahren
• Zugang zu einem teilnehmenden klinischen Forschungszentrum (CRS) des HIV Vaccine Trials Network (HVTN) und Bereitschaft, für die geplante Dauer der Studie befolgt zu werden
• Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung
• Einschätzung des Verständnisses: Der Freiwillige zeigt, dass er diese Studie verstanden hat; füllt vor der ersten Impfung einen Fragebogen mit mündlichem Nachweis des Verständnisses aller falsch beantworteten Fragebogen-Items aus
• Stimmt zu, sich während dieser Studie nicht in eine andere Studie eines Prüfarztes einzuschreiben
• Gute allgemeine Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests gezeigt

HIV-bezogene Kriterien:

• Bereitschaft, HIV-Testergebnisse zu erhalten
• Bereitschaft, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen und zugänglich für Beratung zur Reduzierung des HIV-Risikos
• Vom Klinikpersonal als „geringes Risiko“ für eine HIV-Infektion eingestuft und verpflichtet, ein Verhalten beizubehalten, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition bis zum letzten erforderlichen Klinikbesuch übereinstimmt (siehe Studienprotokoll für weitere Informationen)

Laboreinschlusswerte

Blutbild/Gesamtblutbild (CBC)

• Hämoglobin größer oder gleich 11,0 g/dL für Probanden, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugeordnet wurde, größer oder gleich 13,0 g/dL für Probanden, denen bei der Geburt männliches Geschlecht zugeordnet wurde. Für Transgender-Teilnehmer, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben, bestimmen Sie die Hämoglobin-Eignung basierend auf dem Geschlecht, mit dem sie sich identifizieren (d. h. eine Transgender-Frau, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten hat, sollte auf ihre Eignung geprüft werden unter Verwendung der Hämoglobinparameter für Personen, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugeordnet wurde)
• Leukozytenzahl von 2.500 bis 12.000 Zellen/mm^3 mit normalem Differenzial oder Differenzial, das vom Investigator of Record (IoR) als klinisch nicht signifikant anerkannt wurde
• Gesamtzahl der Lymphozyten größer oder gleich 650 Zellen/mm^3 mit normalem Differenzial oder Differenzial, das vom IoR als nicht klinisch signifikant anerkannt wurde
• Verbleibende Differenz entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder mit Zustimmung des Standortarztes
• Blutplättchen gleich 125.000 bis 550.000 Zellen/mm^3

Chemie

• Chemie-Panel: Alanin-Aminotransferase (ALT) weniger als das 1,25-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts; Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,1-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts

Gerinnung und Autoantikörper

• Anticardiolipin-IgG-Antikörper unterhalb der oberen Normgrenze
• Negative antinukleäre Antikörper

Virologie

• Negativer HIV-1- und -2-Bluttest: US-Freiwillige müssen einen negativen, von der FDA zugelassenen Enzymimmunoassay (EIA) haben
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), wenn das Anti-HCV positiv ist

Urin

• Normaler Urin:

  • Negatives oder Spurenprotein im Urin und
  • Negativ, Spuren oder 1+ Hämoglobin im Bluturin (wenn +1 Hämoglobin auf dem Messstab vorhanden ist, eine mikroskopische Urinanalyse mit Spiegeln der roten Blutkörperchen innerhalb des institutionellen Normalbereichs)

Fortpflanzungsstatus

• Freiwillige, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde: negativer Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest beim Screening (d. h. vor der Randomisierung) und vor der Verabreichung des Studienprodukts am Tag der Verabreichung des Studienprodukts. Personen, die aufgrund einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie (bestätigt durch Krankenakten) NICHT reproduktionsfähig sind, müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.

• Fortpflanzungsstatus: Ein Freiwilliger, dem bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde:

  • Muss zustimmen, eine wirksame Empfängnisverhütung für sexuelle Aktivitäten zu verwenden, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung bis zum letzten erforderlichen Protokollbesuch in der Klinik

  • Als wirksame Verhütung gelten folgende Methoden:

    • Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid,
    • Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid,
    • Intrauterinpessar (IUP),
    • Hormonelle Verhütung,
    • Tubenligatur, oder
    • Jede andere vom HVTN 133 Protocol Safety Review Team (PSRT) zugelassene Verhütungsmethode,
    • Erfolgreiche Vasektomie bei jedem Partner, dem bei der Geburt männliches Geschlecht zugewiesen wurde (wird als erfolgreich angesehen, wenn ein Freiwilliger berichtet, dass ein männlicher Partner [1] eine mikroskopische Dokumentation einer Azoospermie hat oder [2] eine Vasektomie vor mehr als 2 Jahren ohne resultierende Schwangerschaft trotz sexueller Aktivität nach Vasektomie );
  • oder kein reproduktives Potenzial haben, z. B. die Menopause erreicht haben (keine Menstruation für 1 Jahr) oder sich einer Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben,
  • Oder sexuell abstinent sein.
• Freiwillige, denen bei der Geburt das weibliche Geschlecht zugewiesen wurde, müssen sich auch bereit erklären, eine Schwangerschaft nicht durch alternative Methoden wie künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben, bis nach dem letzten vorgeschriebenen Klinikbesuch

Ausschlusskriterien:

Allgemein

• Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Prüfsubstanzen, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 40; oder BMI größer oder gleich 35 mit 2 oder mehr der folgenden: Alter größer als 45, systolischer Blutdruck größer als 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck größer als 90 mm Hg, aktueller Raucher, bekannte Hyperlipidämie
• Absicht, während der geplanten Dauer der HVTN 133-Studie an einer anderen Studie eines Prüfpräparats oder einer anderen Studie teilzunehmen, die einen Nicht-HVTN-HIV-Antikörpertest erfordert
• Schwanger oder stillend
• US-Militärpersonal im aktiven Dienst und in der Reserve

Impfstoffe und andere Injektionen

• HIV-Impfstoff(e), die in einer früheren HIV-Impfstoffstudie erhalten wurden. Bei Freiwilligen, die in einer HIV-Impfstoffstudie eine Kontrolle/Placebo erhalten haben, entscheidet das HVTN 133 PSRT von Fall zu Fall über die Eignung.
• Früherer Erhalt von monoklonalen Antikörpern (mAbs), ob lizenziert oder in Untersuchung; die HVTN 133 PSRT bestimmt die Berechtigung von Fall zu Fall.
• Experimentelle Nicht-HIV-Impfstoffe, die innerhalb des letzten 1 Jahres in einer früheren Impfstoffstudie erhalten wurden. Ausnahmen können vom HVTN 133 PSRT für Impfstoffe gemacht werden, die anschließend von der FDA zugelassen wurden. Bei Freiwilligen, die in einer experimentellen Impfstoffstudie eine Kontrolle/Placebo erhalten haben, bestimmt das HVTN 133 PSRT die Eignung von Fall zu Fall. Für Freiwillige, die vor mehr als einem Jahr einen oder mehrere experimentelle Impfstoffe erhalten haben, wird die Berechtigung zur Aufnahme von Fall zu Fall vom HVTN 133 PSRT entschieden.
• Attenuierte Lebendimpfstoffe, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder innerhalb von 14 Tagen nach der Injektion verabreicht werden (z. B. Masern, Mumps und Röteln [MMR]; oraler Polio-Impfstoff [OPV]; Windpocken; Gelbfieber; attenuierter Influenza-Lebendimpfstoff)
• Alle Impfstoffe, die keine attenuierten Lebendimpfstoffe sind und innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden (z. B. Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis A oder B)
• Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Impfung geplant sind

Immunsystem

• Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung erhalten werden (nicht ausschließend: [1] Kortikosteroid-Nasenspray; [2] inhalative Kortikosteroide; [3] topische Kortikosteroide für leichte, unkomplizierte dermatologische Erkrankungen; oder [4] eine einzelne Behandlung mit oralem/parenteralem Prednison oder Äquivalent in Dosen von weniger als oder gleich 60 mg/Tag und Therapiedauer von weniger als 11 Tagen mit Abschluss mindestens 30 Tage vor der Aufnahme)
• Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen oder Impfstoffbestandteilen, einschließlich Anaphylaxie in der Vorgeschichte und damit verbundener Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen. (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: ein Freiwilliger, der als Kind eine nicht anaphylaktische Nebenwirkung auf den Keuchhusten-Impfstoff hatte.)
• Immunglobulin, das innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurde (mAb siehe Kriterium oben)
• Autoimmunerkrankung, aktuell oder in der Vorgeschichte (nicht ausschließend: leichte, gut kontrollierte Psoriasis)
• Unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (AESIs): Freiwillige, die derzeit oder in der Vorgeschichte eine Erkrankung haben, die als AESI für die in diesem Protokoll verabreichten Produkte angesehen werden könnte (repräsentative Beispiele sind im Studienprotokoll aufgeführt).
• Immunschwäche

Klinisch signifikante Erkrankungen

• Klinisch signifikanter medizinischer Zustand, körperliche Untersuchungsbefunde, klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse oder Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Auswirkungen auf die aktuelle Gesundheit. Ein klinisch signifikanter Zustand oder Prozess umfasst, ist aber nicht beschränkt auf:

  • Ein Prozess, der die Immunantwort beeinflussen würde,
  • Ein Prozess, der Medikamente erfordern würde, die die Immunantwort beeinflussen,
  • Jede Kontraindikation für wiederholte Injektionen oder Blutabnahmen,
  • Ein Zustand, der eine aktive medizinische Intervention oder Überwachung erfordert, um eine ernsthafte Gefahr für die Gesundheit oder das Wohlbefinden des Freiwilligen während des Studienzeitraums abzuwenden,
  • Ein Zustand oder Prozess, bei dem Anzeichen oder Symptome mit Reaktionen auf den Impfstoff verwechselt werden könnten, oder
  • Jede Bedingung, die speziell unter den Ausschlusskriterien unten aufgeführt ist.
• Jede medizinische, psychiatrische, berufliche oder sonstige Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls, die Bewertung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Freiwilligen, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde
• Jede Kontraindikation, die Injektionen sowohl in den linken als auch in den rechten Deltamuskel ausschließen würde
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einem Suizidversuch oder einer Suizidgeste in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Aktuelle Prophylaxe oder Therapie gegen Tuberkulose (TB).

• Asthma-Ausschlusskriterien: Anderes Asthma als leichtes, gut kontrolliertes Asthma. (Symptome des Schweregrads von Asthma, wie im neuesten Bericht des Expertengremiums des National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) definiert). Schließen Sie einen Freiwilligen aus, der:

  • Verwendet täglich einen kurzwirksamen Rettungsinhalator (normalerweise ein Beta-2-Agonist) oder
  • Verwendet mäßig/hoch dosierte inhalative Kortikosteroide oder

  • Hatte im vergangenen Jahr eine der folgenden Situationen:

    • Mehr als 1 Verschlechterung der Symptome, die mit oralen/parenteralen Kortikosteroiden behandelt wurden;
    • Benötigte Notfallversorgung, dringende Versorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation bei Asthma.
• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2. (Kein Ausschluss: Typ-2-Fälle, die nur durch Diät kontrolliert werden, oder isolierter Schwangerschaftsdiabetes in der Anamnese.)
• Thyreoidektomie oder medikamentöse Schilddrüsenerkrankung in den letzten 12 Monaten (nicht ausschließend: gut kontrollierte nicht-autoimmune Schilddrüsenerkrankung)

• Hypertonie:

  • Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor ein erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie dies wegen eines nicht gut eingestellten Blutdrucks aus. Gut kontrollierter Blutdruck ist in diesem Protokoll definiert als konstant kleiner als 140 mm Hg systolisch und kleiner als oder gleich 90 mm Hg diastolisch, mit oder ohne Medikation, mit nur vereinzelten, kurzen Fällen höherer Messwerte, die kleiner als oder sein müssen gleich 150 mm Hg systolisch und kleiner oder gleich 100 mm Hg diastolisch. Bei diesen Freiwilligen muss der Blutdruck bei der Einschreibung kleiner oder gleich 140 mm Hg systolisch und kleiner oder gleich 90 mm Hg diastolisch sein.
  • Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor KEIN erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie die Teilnahme für einen systolischen Blutdruck von mindestens 150 mm Hg bei der Einschreibung oder einen diastolischen Blutdruck von mindestens 100 mm Hg bei der Einschreibung aus.
• Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert)
• Malignität (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: Freiwilliger, bei dem ein Malignom chirurgisch entfernt wurde und der nach Einschätzung des Prüfarztes eine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung hat oder bei dem es unwahrscheinlich ist, dass ein Malignom während der Dauer der Studie wieder auftritt)
• Anfallsleiden: Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten drei Jahre. Schließen Sie auch aus, ob der Freiwillige innerhalb der letzten 3 Jahre Medikamente zur Vorbeugung oder Behandlung von Anfällen eingenommen hat.
• Asplenie: jeder Zustand, der zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt
• Vorgeschichte von generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie. (Nicht ausschließend: Angioödem oder Anaphylaxie auf einen bekannten Auslöser mit mindestens 5 Jahren seit der letzten Reaktion, um eine zufriedenstellende Vermeidung des Auslösers nachzuweisen.)